甲苯咪唑

甲苯咪唑為一個廣譜驅腸蟲藥，體內或體外試驗均證明能直接抑制線蟲對葡萄糖的攝入，導致糖原耗竭，使它無法生存，具有顯著的殺滅幼蟲、抑制蟲卵發育的作用，但不影響人體內血糖水平。可用於防治鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、糞類回線蟲等腸道寄生蟲病。

基本介紹

• 藥品名稱：甲苯咪唑
• 外文名稱：Mebendazole 
• 分子式：C16H13N3O3 
• CAS號：31431-39-7

簡介

甲苯咪唑
別名名稱：(5-苯甲醯-1-苯並咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯 二苯酮胍甲酯 甲苯達唑 甲苯咪唑 5-苯甲醯-2-苯並咪唑胺甲酸甲酯 甲苯噠唑
其他別名：(5-Benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamicacidmethylester (5-Benzoyl-1h-benzimidazol-2-yl)-carbamicacidmethylester (5-Benzoyl-1h-benzimidazol-2-yl)-carbamicacimethylester 5-Benzoyl-2-benzimidazolecarbamicacimethylester Bantenol Besantin Lomper mbdz
EINECS號：250-635-4
性狀：無味的白色至淡黃色結晶性粉末
溶解性：溶於甲醛、甲酸、冰醋酸和苦杏仁油，不溶於水

甲苯咪唑

套用

甲苯咪唑為一個廣譜驅腸蟲藥，體內或體外試驗均證明能直接抑制線蟲對葡萄糖的攝入，導致糖原耗竭，使它無法生存，具有顯著的殺滅幼蟲、抑制蟲卵發育的作用，但不影響人體內血糖水平。可用於防治鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、糞類回線蟲等腸道寄生蟲病。

製備方法

方法一

將4-氯-3-硝基苯甲酸用氯化亞碸氯化，在三氯化鋁催化下與苯縮合，再經胺化、還原得到3，4-二氨基二苯甲酮，然後經環合製成甲苯達唑。

方法二

也可將3，4-二氨基二苯甲酮鹽酸鹽加入由S-甲基異硫脲硫酸鹽、氯甲酸甲酯、氫氧化鈉反應得到的混合物中，再加入醋酸鈉，在85℃反應45min，亦可製得甲苯達唑。

方法三

以鄰二氯苯和苯甲醯氯為原料，經縮合、氨化、環合而得。將鄰二氯苯、苯甲醯氯、無水三氯化鋁混合，於130-135℃下攪拌反應4h。稍冷後傾倒入稀鹽酸中，過濾、水洗至中性，得二氯二甲苯酮粗品。粗品溶於鹽酸，加活性炭回流脫色0.5h。脫色液冷卻至10℃以下。過濾後乾燥得2，4-二氯二苯甲酮。收率70%。將2，4-二氯二苯甲酮、氯化亞銅、氯化鎂、氨水在高壓釜中，200-210℃和5-6MPa下反應15h。冷卻至40-50℃後過濾，濾餅溶於稀鹽酸，加入活性炭脫色（80℃，0.5h）。脫色液冷卻至10℃，析出結晶。經過濾、乾燥得3，4-二氨基二甲苯酮鹽酸鹽，收率65%。再與氰氨基甲酸甲酯環合得產品。

注意事項

（1）少數病例可出現輕微頭昏，腹瀉，腹部不適，偶有蛔蟲遊走造成腹痛或吐蛔現象（與小劑量噻嘧啶合併套用後可避免發生），但均不影響治療。

（2）除習慣性便秘者外，不需服瀉藥。

（3）動物試驗表明本品可致畸胎，故孕婦忌用。

（4）嚴重的副作用多發生於劑量過大、用藥時間過長、間隔時間過短或合用腎上腺皮質激素的病列，應引起注意。

藥物毒理

甲苯咪唑是苯並咪唑的衍生物，該類藥物對蟲體的β-微管蛋白有很強的親和力， 在很低濃度下就能與之結合，從而抑制微管的聚合，引起蟲體表皮或腸細胞的消 失，降低消化作用和減少營養物質如葡萄糖的吸收，導致蟲體的死亡。本藥也可 抑制線粒體內延胡索酸還原酶，減少葡萄糖的轉運，並使氧化磷酸化解偶聯，從 而影響ATP的產生。本藥對成蟲及蟲卵均有作用。

藥物分析

2005版中國藥典

方法名稱： 甲苯咪唑原料藥—甲苯咪唑的測定—電位滴定法

套用範圍： 本方法採用滴定法測定甲苯咪唑原料藥中甲苯咪唑的含量。

本方法適用於甲苯咪唑原料藥。

方法原理： 供試品加甲酸溶解後，加冰醋酸與醋酐，照電位滴定法用高氯酸滴定液滴定，並將滴定的結果與空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算甲苯咪唑的含量。

試劑：

1. 冰醋酸

2. 甲酸

3. 醋酐

4.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

5.結晶紫指示液

6. 基準鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設備：

試樣製備： 1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。

標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

2. 結晶紫指示液

取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步驟： 精密稱取供試品約0.25g，加甲酸8mL溶解後，加冰醋酸40mL與醋酐5mL，照電位滴定法用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。 1mL高氯酸滴定液 （0.1mol/L）相當於29.58mg的C16H13N3O3。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

2010版中國藥典

檢查： 有關物質 取本品50mg，置10ml量瓶中，加甲酸2ml溶解後，用丙酮稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，加丙酮分別稀釋成每1ml中分別含0.025mg和0.0125mg的溶液。照薄層色譜法（附錄VB）試驗，吸取上述三種溶液各10µl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（90：5：5）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。對照溶液（2）應顯一個明顯斑點，供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液（1）的主班點比較，不得更深（0.5%）。

套用與發展

了解甲苯咪唑的研發、市場情況和臨床套用。檢索搜尋引擎及國外內各醫藥網站。結果甲苯咪唑合成於1971年,同年投入臨床,銷售數量在抗寄生蟲藥市場排名在3~6位,適用於驅除腸道寄生蟲感染。具有廣譜、高效和低毒的特點,價格便宜,人群需求量大,還屬當前驅除腸道寄生蟲的首選藥物。

但是也出現了一個不容忽視的問題：

近幾年我國水產業發展較快，不論是產值、產量還是品質均大幅度提高，但由於集約化養殖模式的擴大，水體環境過於富營養化及亂用和濫用藥物等因素的干擾；使人工飼養的水生動物發病率逐年增多，而且每年都有新病害的發生。在用藥治療上也越來越困難。