《甲脒類殺蟲劑的分子靶標研究》是依託浙江大學，由黃佳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：甲脒類殺蟲劑的分子靶標研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：黃佳
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
甲脒類殺蟲劑如雙甲脒等是一類重要的殺蟲殺蟎農藥，用於防治蚜蟲、粉虱、螟蟲等半翅目和鱗翅目的害蟲，但對果蠅和蜜蜂等非靶標昆蟲沒有毒性。生理學研究揭示了此類殺蟲劑特異性地作用於害蟲的章魚胺受體，但隨著分子生物學的發展，人們發現在昆蟲基因組中存在3個家族共5種章魚胺受體基因，各自的下游信號通路也不同，那么到底哪一個或者哪幾個是甲脒類殺蟲劑的主要靶標，或者說哪些受體的激活才導致了害蟲的致死效應，這些問題還不清楚。本研究通過對比甲脒類殺蟲劑對靶標（二化螟、豌豆蚜）和非靶標昆蟲（果蠅、蜜蜂）的不同章魚胺受體的活性差異，從而發現可能的靶標受體，並進一步通過RNAi和轉基因果蠅在體內驗證。該研究不僅可以明確甲脒類殺蟲劑作用的精確分子靶點，解釋其對不同昆蟲的選擇性毒力作用的機制，也同時為抗性檢測提供了分子標記，為高通量篩選特異性地針對章魚胺受體的殺蟲劑提供了靶標受體細胞系。
結題摘要
甲脒類殺蟲劑如雙甲脒等是一類重要的殺蟲殺蟎劑，對蜜蜂等非靶標昆蟲沒有毒性。生理學研究揭示了此類殺蟲劑特異性地作用於害蟲的章魚胺受體，但隨著分子生物學的發展，人們發現在昆蟲基因組中存在3個家族,5-6種章魚胺受體基因，各自的下游信號通路也不同，那么到底哪一個或者哪幾個是甲脒類殺蟲劑的主要靶標，或者說哪些受體的激活才導致了害蟲的致死效應，這些問題還不清楚。本研究通過對比敲除不同章魚胺受體的突變體果蠅對雙甲脒敏感性的差異，發現其中的Octβ2R受體是雙甲脒發揮體內作用所必需的。另外，體外的分子藥理學實驗對比靶標（瓦蟎）和非靶標（蜜蜂）昆蟲的該型受體對雙甲脒的差異，最終確認Octβ2R受體的藥理學差異可能導致了殺蟲劑的選擇性毒力作用。我們的研究結果不僅明確了甲脒類殺蟲劑作用的精確分子靶點，解釋了其對不同昆蟲的選擇性毒力作用的分子機制，也同時為抗性檢測提供了分子標記，為高通量篩選特異性地針對章魚胺受體的殺蟲劑提供了靶標受體細胞系。
