用示蹤劑技術探討PCOS大鼠糖代謝穩態失衡的調控機制

用示蹤劑技術探討PCOS大鼠糖代謝穩態失衡的調控機制

《用示蹤劑技術探討PCOS大鼠糖代謝穩態失衡的調控機制》是依託上海交通大學,由翟華玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:用示蹤劑技術探討PCOS大鼠糖代謝穩態失衡的調控機制
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:翟華玲
  • 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

多囊卵巢綜合徵(PCOS)是育齡期女性不孕的主要原因之一,也是一種常見的內分泌代謝綜合徵,該疾病女性是糖尿病的高危易感人群。PCOS女性中,超過40%存在糖耐量受損,16%的病人在其40歲時發展成為2型糖尿病,因而早期明確PCOS患者糖尿病發生髮展的機制顯得尤為重要,但是目前尚不十分清楚。本研究擬採用國際先進的無輻射同位素標記的13C6-葡萄糖、6,6-d2-葡萄糖和U-13C-甘油系統跟蹤高雄激素和高脂飲食誘導的PCOS大鼠及其套用胰島素增敏劑和GLP-1類似物干預後的腸道葡萄糖吸收、肝臟葡萄糖輸出、外周組織的葡萄糖攝取以及葡萄糖的血液出現和消失等代謝過程,以闡明PCOS大鼠糖代謝紊亂的發病機理,為有針對性的延緩並阻止PCOS發展為糖尿病提供科學依據。

結題摘要

多囊卵巢綜合徵(PCOS)是育齡期女性不孕的主要原因之一,也是一種常見的內分泌代謝綜合徵,該疾病女性是糖尿病的高危易感人群。PCOS 女性中,超過40%存在糖耐量受損,16%的病人在其40 歲時發展成為2 型糖尿病,因而早期明確PCOS 患者糖尿病發生髮展的機制顯得尤為重要,但是目前尚不十分清楚。本研究擬採用國際先進的無輻射同位素標記的13C6-葡萄糖、6,6-d2-葡萄糖和U-13C-甘油系統跟蹤高雄激素和高脂飲食誘導的PCOS 大鼠及其套用GLP-1 類似物干預後的腸道葡萄糖吸收、肝臟葡萄糖輸出、外周組織的葡萄糖攝取以及葡萄糖的血液出現和消失等代謝過程,以闡明PCOS 大鼠糖代謝紊亂的發病機理,為有針對性的延緩並阻止PCOS 發展為糖尿病提供科學依據。利用丙酸睪酮+高脂飲食構建多囊卵巢綜合徵模型,利用同位素示蹤技術,研究PCOS大鼠的葡萄糖代謝情況,發現雖然早期PCOS大鼠的血糖和甘油出現率並無明顯變化,但是葡萄糖出現率,糖異生率已較正常對照組明顯升高,胰島素敏感性下降,同時還伴有血脂,血清游離脂肪酸的明顯升高,從而提示多囊卵巢綜合徵早期雖尚無血糖改變,但是機體已經出現糖脂代謝的改變,早期進行干預措施可能能夠改善其代謝紊亂。利用同位素示蹤的技術,研究GLP-1類似物對PCOS大鼠葡萄糖代謝的作用機制,我們發現,GLP-1能顯著抑制肝臟糖異生,改善肝胰島素抵抗;同時可以顯著增加外周肌肉組織葡萄糖攝取量,從而改善肝外胰島素抵抗,進而調控糖脂代謝紊亂。

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