生長激素比活性

生長激素比活性是指生長激素這種蛋白質藥物中單位毫克蛋白質的生物學活性單位，這是重組蛋白質藥物不同於化學藥的一項重要指標。進行生長激素比活性項目的檢測，不僅可以反映產品生產工藝的穩定情況，而且可以比較不同表達體系、不同生產廠家生產同一產品的質量情況。通常情況下生長激素比活性高低說明產品的純度、質量高低以及藥品的療效。

基本介紹

• 中文名：生長激素比活性
• 外文名：specific activity of somatropin

生長激素比活性的測法

1.去垂體大鼠體重法

本法系通過比較生長激素標準品（S )與供試品（T )對幼齡去垂體大鼠體重增加的程度，以測定供試品效價的一種方法。

標準品溶液的製備：試驗當日，取標準品，按標示效價用含牛血清白蛋白的0 .9% 氯化鈉溶液，製成髙、低兩種濃度的標準品溶液。一般高濃度標準品溶液配成每lm l含0. 1〜0. 2 IU ,低濃度標準品溶液配成每lm l含0.025〜0 .0 5 IU ,高低兩濃度比值（r )一般為1 : 0 .2 5，標準品溶液分裝成每天劑量並密封於一15°„C以下保存，臨用時融化。

供試品溶液的製備：按供試品的標示效價或估計效價(A t ) , 照標準品溶液的製備及保存方法製備和保存。

測定法：取同一來源、品系，出生26〜28天，體重60〜80g，同一性別，健康的大鼠，試驗前2〜3 周手術摘除垂體，手術後於屏障環境飼養使其恢復。取去垂體手術後2〜3 周、體重變化小於手術前士10%的大鼠，按體重隨機等分成4組，每組至少8隻，每隻編號並記錄體重。分別自頸部皮下注射一種濃度的標準品溶液或供試品溶液0.5ml，每日1 次，連續6日。於最後1 次給藥後2 4小時，處死大鼠，稱體重，必要時實驗結束後可進行屍檢，切開蝶鞍區，肉眼檢査有無垂體殘留，剔除有垂體殘存的大鼠。每隻動物給藥後體重增加的克數作為反應值。供試品與標準品各劑量組所致反應的平均值應相當。照生物檢定統計法(通則1431) 中的量反應平行線測定法計算效價及實驗誤差。

本法的可信限率(F L% )不得大於50%。

2 .去垂體大鼠脛骨法

本法系通過比較生長激素標準品（S )與供試品（T )對去垂體大鼠脛骨骨骺板寬度增加的程度，以測定供試品效價的一種方法。

標準品溶液和供試品溶液的製備同體重法。

測定法：本法可與去垂體大鼠體重法同步進行。待體重法實驗結束後，取下兩腿脛骨，置10%甲醛溶液保存，從脛骨近心端頂部中間沿矢狀面切開，置10% 甲醛溶液中保存，水洗10分鐘後，置丙酮溶液中10分鐘，水洗3分鐘，置2%硝酸銀溶液中染色2分鐘，水洗後置水中強光照射至變棕黑色，於10%硫代硫酸鈉溶液固定30秒鐘，置80%乙醇溶液中供測量用。測量時沿刨面切lm m 左右薄片，置顯微鏡下測量脛骨骨骺板寬度，作為反應值。照生物檢定統計法（通則1431) 中的量反應平行線測定法計箅效價及實驗誤差。

本法的可信限率(F L% )不得大於50%。

3. 生長激素比活性測定案例

數據來源-《兩種不同劑型重組人生長激素在體生物活性比較》-1.王亞敏，國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，北京100038；2.李湛軍，中國藥品生物製品檢定所北京10005

生長激素比活性現狀

1993年之前，比活性的測定是採用動物實驗法，誤差很大，一定量的生長激素成品不能對應固定的活性，只能用國際單位IU來衡量活性。隨著基因工程技術的提升，能夠做到一定量的生長激素成品對應固定的活性，而定量測定更精準，所以國際上在1993年就規定用含量（mg）來衡量活性，並用毫克（mg）標示替換原有的IU標示，同時將比活性統一固定為3.0。

我國2010版藥典規定生長激素成品只用毫克標示，比活性均固定為3.0，所以說，比活性3.0是生長激素產品的及格線。隨著技術的進步，生長激素比活性大於3.0的數據也開始出現。

隨著國內技術的進步，並與國際接軌，我國2010版藥典規定生長激素成品只用毫克標示，比活性均固定為3.0，所以說，比活性3.0是生長激素產品上市的及格線，只能代表合格品，不能代表最高品質。