環氧司坦化學名為(4Α,5Α,17Β)-4,5-環氧-3,17-二羥基-4,17-二甲基雄甾-2-烯-2-氰，分子式為C22H31NO3 ，分子量為357.48600，密度為1.24g/cm3，沸點為495ºC at 760 mmHg。3β-羥類固醇脫氫酶競爭抑制劑,為抗早孕藥,能抑制卵巢和胎盤孕酮的合成而導致流產。用於抗早孕。
基本介紹
- 中文名：環氧司坦
- 外文名：Epostane
- CAS號：80471-63-2
- 分子式：C22H31NO3
化合物簡介,基本信息,物化性質,生產方法,用途,藥理作用,適用患者,用法用量,注意事項,用藥程式,效果評估,完全流產,不全流產,失敗,副作用,藥後注意事項,藥物危害及治療,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：環氧司坦
中文別名：(4Α,5Α,17Β)-4,5-環氧-3,17-二羥基-4,17-二甲基雄甾-2-烯-2-氰;腈波斯坦;
英文名稱：4α,5α-epoxy-3,17β-dihydroxy-4β,17α-dimethyl-5α-androst-2-ene-2-carbonitrile
英文別名：(4|A,5|A,17|A)-4,5-Epoxy-3,17-dihydroxy-4,17-dimethylandrost-2-ene-2-carbonitrile
CAS號：80471-63-2
分子式：C22H31NO3
分子量：357.48600
結構式：
精確質量：357.23000
PSA：76.78000
LogP：4.24708
物化性質
密度：1.24g/cm3
沸點：495ºC at 760 mmHg
閃點：253.2ºC
折射率：1.596
生產方法
化合物(Ⅰ)和甲醛及苯硫酚進行硫甲基化反應,再氫化還原,在4位引入甲基,得到化合物(Ⅲ)。然後和甲酸乙酯在甲醇鈉作用下縮合,在2位引入醛基,而得化合物(Ⅳ)。和羥胺成肟後,再和3位羰基環合成化合物(V)。接著用過苯甲酸過氧化在4,5-位形成環氧物(Ⅵ),最後鹼化使化合物(V)開環,得到環氧司坦。
用途
3β-羥類固醇脫氫酶競爭抑制劑,為抗早孕藥,能抑制卵巢和胎盤孕酮的合成而導致流產。用於抗早孕。
藥理作用
本品為3β-羥甾脫氫酶抑制劑，能抑制卵巢和胎盤孕酮的合成，降低體內孕酮水平，導致流產。
適用患者
環氧司坦適用於妊娠49天以內無禁忌症者。繼發子宮收縮、腹部出現疼痛，多數在6小時內排出胚胎，少數於一周內排出。如果排不乾淨則會繼續妊娠，還需進行器械性人工流產。在流產過程中，除下腹疼痛外。有些患者出現嘔吐、腹瀉及發熱症狀。藥物流產後出血量較多，出血時間平均10—15天，成功率只為90%。低於器械性人工流產。對於工作繁忙，流產後無法充分休息的患者，選擇藥物流產應十分慎重，否則會因出血時間長、流產失敗而造成貧血、感染及再次刮宮等不必要的麻煩。
環氧司坦
環氧司坦用法用量
口服：每次200mg，每天4次，連服7天；或每次400mg，每天2次，連服4天。與PGE2合用：早200mg，晚400mg，連服5天，第4天將PGE210mg栓劑放入陰道，每2小時1次，共3次。
注意事項
環氧司坦在全世界四個國家開展（法國、英國、瑞典、中國）。流產藥物（Ru486）最早是法國的Roussel—Uclof公司生產。雖然它有出血多出血時間長、流產易失敗等缺點，但對許多恐懼器械性流產的女性還是很適宜的。要提醒大家注意的是藥物流產切不可自行服藥，一定要醫生指導和監控下使用流產藥物，以免發生生命危險。 不適宜做藥物流產者為孕期已長、胎囊大、孕婦年齡大，半年內有過人工流產史或剖宮產史、正處於產後哺乳期、子宮畸形或合併子宮肌瘤。雖然環氧司坦有不少優點，但也有它的局限性及副作用，因此不能像感冒發熱，自己到藥房買幾片APC吃那樣簡單，而且為了保證婦女健康，嚴格禁止在一般藥房出售流產的藥物，環氧司坦使用者必須在有條件的醫療機構中進行。
胺基酸
胺基酸用藥程式
米非司酮（2）醫生詳細交待服藥方法、藥物療效及可能出現的副作用，徵得同意後方可用藥。
（4）流產過程中的監護：住院觀察期間除注意血壓、脈搏、藥物副作用外，所排出的大小便均需保留在乾淨便盆內，由專人檢查並記錄有無胎囊及其排出時間，胎囊大小和出血量。如排出胎囊前後有活動性出血，可給宮縮劑或立即刮宮止血。
（5）觀察6小時後如胎囊仍未排出，出血不多，可回家，按醫生規定日期隨診。如在家中排出組織，須帶給醫生察看。
效果評估
使用環氧司坦人工流產不全，是人工流產術中較常見的併發症之一，其發生率國內外報導為。58%～2%。這當然與手術技術水平的關係很大，如按要求應不超過0．4%。人工流產不全其中較重要的一項診斷內容為術後宮腔內殘留絨毛或胎盤組織，須經肉眼或病理診斷。
阿米卡星
阿米卡星藥物流產的成功率為90%～95%，換句話說，其不全流產及失敗率比器械性人工流產術高。但其診斷概念有些不一樣，如不全流產的診斷，不論服藥後因為什麼原因又刮宮者，不論刮出物中有無絨毛胎盤組織，一律算不全流產。
完全流產
不全流產
用環氧司坦後未見胎囊排出，B超證實宮腔內僅為殘留物而刮官或已見胎囊排出；隨訪中因出血過多、出血時間長、血、尿HCG遲遲不能轉陰，或第一次轉經出血多等種種因素而行刮官者。
β細胞
β細胞失敗
副作用
前列腺少數孕婦服用環氧司坦即可流產。80%孕婦在使用前列腺素類藥物後6小時內排出絨毛胎囊；約10%孕婦在服藥1周內排出。因此，只要有出血情況即要注意排出物。如在家中排出組織，須帶給醫生察看，以確定是否絨毛組織。
藥物流產時雖已排出絨毛胎囊，但子宮內的蛻膜組織則是慢慢排出的，故出血時間較長，平均18～20日。部分婦女會因出血多、時間長而導致貧血或並發子宮內膜炎、盆腔炎等。因此，藥物流產必須到具有急診刮宮手術和輸液等的醫療機構，在專門培訓的醫生篩選指導下套用，並按規定服藥、觀察、隨診，以便及時發現問題，及時處理。
子宮
子宮極個別孕婦出現大出血、腹痛、發熱等意外情況時，應急赴給藥的醫療機構就診。
即使藥物流產成功，一切正常的婦女，流產後也要採取有效的避孕措施。臨床上已發現，不少婦女藥物流產後尚未來月經，或短期內未採用避孕措施又妊娠的情況。事實上，無論是人工流產或藥物流產，對孕婦的身體健康和心理都有一定影響，故以少做為好。
藥後注意事項
套用環氧司坦使妊娠終止，是近20年來的最新發展。現在常用的藥物是環氧司坦（Ru486）和前列腺素聯合套用，前者使子宮蛻膜變性壞死、宮頸軟化，後者使子宮收縮，促使胚胎排出。藥物流產簡便、有效、無創傷，避免了進宮腔操作可能造成的併發症。目前用於終止8周以內的妊娠。
卵泡
卵泡流產後的最初2～3天，陰道流血量一般相當於月經量或略多於月經量，若陰道流血量很多或持續不淨要及時就診。未見組織物排出者用藥後觀察2周，期間大、小便時應注意有無組織物排出。每周送尿作妊娠試驗檢查。流產後可能很快恢復排卵，應採取避孕措施，以免再次妊娠。
藥物危害及治療
環氧司坦的藥效看上去很簡單：吞下1粒藥，妊娠就立刻中止。實際上其過程並非那么簡單，也遠不如想像中那么輕鬆、迅速。首先，身體條件要適應服用此藥的要求，而且要在2天～4天裡先後服下9片藥。從流產之日起要有2個星期的時間隨時準備去醫院檢查，即使確定已經完全流產，1個多星期後還要回到醫院複診。 服藥後子宮收縮引起的疼痛並不比人工流產手術輕，流產後會有十幾天的持續出血，有的人出血時間更長，甚至出現大出血，而對於這個問題至今仍無解決良方。此外，服藥後會有許多不良反應，感染則是最大的潛在危險。
肝細胞
肝細胞●服藥者必須是停經45天之內的受孕者，年齡在34歲以下；
●身體狀況良好，無禁忌證。所謂禁忌證包括：曾患、正患較重的全身性疾病，肝、腎功能不全，過敏體質，心臟病、高血壓、貧血、哮喘、青光眼、妊娠期皮膚瘙癢等，及懷疑宮外孕、長期大量服藥、每日吸菸10支以上、嗜酒等；
●服藥前做B超檢查，確認是宮內孕；
青黴素
青黴素●流產後至少休息3天～5天；
●嚴格遵守醫囑，按時複診；
●不能連續服藥；
●選擇就診的醫院一定要具備急診條件(可以緊急刮宮、輸液和輸血)；
●不能當作常用避孕藥物去服用。
畢竟藥物流產只是避孕失敗後的補救措施，它會對女性造成傷害，醫學家和倫理學家一致認為：更重要的是避孕，而且在避孕的過程中男性應該懂得愛護女性，主動分擔一部分責任；女性則要主動學習掌握避孕方法，增強自己的承受能力，要從被動轉向主動。
專家點評
本品為一種有效的抗早孕藥，按規定劑量用藥，可使完全流產率達85%～90%。64%的婦女在流產後月經持續天數和經量均恢復正常。本品與PGE2陰道栓劑合用時，可加速早孕婦女的流產進程，並可減少PGE2的用量而使副作用減少。據報導，單獨使用本品時，其抗早孕作用比米非司酮強。如每天口服本品600mg,連服5天，第4天使用PGE2陰道栓10mg，每2小時1次，共3次，對妊娠不大於8周者完全流產率為100%。
