1990年擔任克雷格·盧卡斯《Prelude to a Kiss》一劇主角而獲得托尼獎提名,由此在百老匯獲得矚目。同時克萊格·盧卡斯的另一出代表劇作被搬上了大銀幕,這部《長期伴侶》也是出現在公眾視野的第一部愛滋病題材電影,憑藉它帕克享受了影評人們的稱讚。
1992年《Prelude to a Kiss》被搬上大銀幕之際(《神魂顛倒第六感》),好萊塢甜心梅格·瑞安拿走了原本屬於帕克的角色。接下來幾年內帕克一方面繼續戲劇演出,同時也希望保持住大銀幕上的熱度,相繼同蘇珊·薩蘭登、湯米·李·瓊斯合作了《終極證人》,同德魯·巴里摩爾合作了《瀟灑有情天》,並且在伍迪·艾倫的《子彈飛越百老匯》中扮演約翰·庫薩克的女友,給人留下深刻印象。
1995年,她和米亞·法羅一起主演了同樣改編自克雷格·盧卡斯戲劇的影片《Reckless》,之後同妮可·基德曼、約翰·馬爾科維奇等人合作古裝片《淑女本色》,同時也出演了一些小成本獨立作品,其中在法國影片《愛你的五種方法》中的現身頗為令人驚艷。這段時間瑪麗·露易斯·帕克戲劇舞台上的代表作包括同大衛·摩斯合演的《How I Learned To Drive》和戴維·奧本創作的《求證》,後者為她贏得了一座托尼獎,但是日後被搬上大銀幕之際扮演帕克的角色的卻是格溫妮斯·帕特洛。此後的三年時間,瑪麗·露易斯·帕克犧牲了戲劇舞台而專心尋求大螢幕方面的發展,可是出演的《紅龍》等片的反響卻不盡如人意,也正是這時她開始轉向小螢幕,在《白宮群英》中出演的女權主義活動家艾米的角色從客串變成了固定,並讓她獲得了艾美獎和演員工會獎的提名。2004年初,帕克由於懷孕而被迫離開了這部劇集。
2013年7月19日,與瑞安·雷諾茲、傑夫·布里吉斯、凱文·貝肯主演的電影《冥界警局》在美國上映,飾演Procter。11月15日,與布魯斯·威利斯、海倫·米倫、約翰·馬爾科維奇主演的電影《赤焰戰場2》在中國上映,飾演Sarah。12月1日,主演電影《Christmas in Conway》美國上映。