琥珀酸舒馬普坦片，適應症為用於成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發作。
基本介紹
- 藥品名稱：琥珀酸舒馬普坦片
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：鎮痛藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
主要成份：琥珀酸舒馬普坦。其化學名稱為：3-[2-（二甲胺基）乙基]-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺醯胺琥珀酸鹽
分子量：413.49
分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4
分子量：413.49
分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4
性狀
本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯類白色。
適應症
用於成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發作。
規格
25mg(以C14H21N3O2S計)
用法用量
單次口服的推薦劑量為50mg(2片)，用水送服，若服用1次後無效，不必再加服。
如果在首次服藥後有效，但症狀仍持續發作者可於2小時後再加服1次。若服用後症狀消失，但之後又復發者，應待前次給藥24小時後方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg(4片)。24小時內的總劑量不得超過200mg(8片)。
如果在首次服藥後有效，但症狀仍持續發作者可於2小時後再加服1次。若服用後症狀消失，但之後又復發者，應待前次給藥24小時後方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg(4片)。24小時內的總劑量不得超過200mg(8片)。
不良反應
據國外文獻報導：
一、主要不良反應
1、心臟的不良反應：急性心肌梗塞，致命性心律失常（如：心動過速，室顫，心跳驟停），甚至於有報導病人使用舒馬普坦後數小時內死亡，但上述事件的發生率微乎其微。舒馬普坦還可導致冠脈痙攣，6348例臨床試驗中，有兩例病人在服用舒馬普坦後即刻出現冠脈痙攣的不良反應，但這些不良反應並未出現嚴重的臨床後果。
2、腦血管的不良反應：腦出血、蛛網膜下腔出血，腦梗塞和其它事件，有些還出現致命的結果，但舒馬普坦與這些事件的關聯並不確定，相當一部分病例中，看起來更象是本來就存在腦血管病變，而將相關症狀誤認為系偏頭痛（其實不是）所致，進而採用舒馬普坦治療。在與其它治療急性偏頭痛的藥物合用治療前，對於未確診為偏頭痛的患者或症狀不典型的偏頭痛患者，應先排除其它潛在的嚴重神經系統病變。同時應注意，具有偏頭痛的患者中某些腦血管事件（如腦血管意外，—過性腦缺血發作）的風險可能增加。
3、血壓升高：少數病人（包括有或沒有高血壓病史）可出現血壓明顯升高甚至出現高血壓危象。因此，舒馬普坦禁用於未得到有效控制的高血壓病人。對於血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應注意：使用本品時還可能會出現一過性血壓升高或外周血管阻力增加。
4、過敏反應：個別病人服用本品後可發生過敏反應，這些過敏反應可能會危及生命。
5、其他：舒馬普坦還可導致冠脈痙攣發作的其它血管痙攣反應。此外曾報導過有些病人發生伴有腹痛和血便的外周血管缺血和結腸缺血。
二、其他不良反應
1、對照性臨床研究中發生率達2%以上的不良反應
一、主要不良反應
1、心臟的不良反應：急性心肌梗塞，致命性心律失常（如：心動過速，室顫，心跳驟停），甚至於有報導病人使用舒馬普坦後數小時內死亡，但上述事件的發生率微乎其微。舒馬普坦還可導致冠脈痙攣，6348例臨床試驗中，有兩例病人在服用舒馬普坦後即刻出現冠脈痙攣的不良反應，但這些不良反應並未出現嚴重的臨床後果。
2、腦血管的不良反應：腦出血、蛛網膜下腔出血，腦梗塞和其它事件，有些還出現致命的結果，但舒馬普坦與這些事件的關聯並不確定，相當一部分病例中，看起來更象是本來就存在腦血管病變，而將相關症狀誤認為系偏頭痛（其實不是）所致，進而採用舒馬普坦治療。在與其它治療急性偏頭痛的藥物合用治療前，對於未確診為偏頭痛的患者或症狀不典型的偏頭痛患者，應先排除其它潛在的嚴重神經系統病變。同時應注意，具有偏頭痛的患者中某些腦血管事件（如腦血管意外，—過性腦缺血發作）的風險可能增加。
3、血壓升高：少數病人（包括有或沒有高血壓病史）可出現血壓明顯升高甚至出現高血壓危象。因此，舒馬普坦禁用於未得到有效控制的高血壓病人。對於血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應注意：使用本品時還可能會出現一過性血壓升高或外周血管阻力增加。
4、過敏反應：個別病人服用本品後可發生過敏反應，這些過敏反應可能會危及生命。
5、其他：舒馬普坦還可導致冠脈痙攣發作的其它血管痙攣反應。此外曾報導過有些病人發生伴有腹痛和血便的外周血管缺血和結腸缺血。
二、其他不良反應
1、對照性臨床研究中發生率達2%以上的不良反應
其它發生率超過1%或者至少與安慰劑發生率相當的不良反應包括噁心和/或嘔吐，偏頭痛，頭痛，唾液分泌減少，頭昏，嗜睡。
舒馬普坦片耐受性通常比較好。在各種劑量下，絕大多數不良反應均較輕微而持續時間短，不至於造成長時間的影響。
2、開放性無對照臨床研究中發生率在1%以下的不良反應
該不良反應主要有：燒灼感和麻木感，心悸，心源性昏厥，血壓下降，血壓升高，鼻竇炎，耳鳴，過敏性鼻炎，上呼吸道感染症狀，腹瀉和胃痛，肌痛，畏光，呼吸困難，出汗，過敏等。
禁忌
1、本品不得用於存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、症狀和體徵的患者。另外，其它症狀明顯的心血管疾病亦不應接受本品治療。缺血性心臟病包括（但不僅限於）：各種類型的心絞痛（如穩定型心絞痛中的PRINZMETAL病），所有類型的心肌梗塞，靜息性心肌缺血。腦血管病包括（但不僅限於）：中風和一過性的腦缺血發作。外周血管疾病包括（但不僅限於）：腸道缺血性疾病。
2、正在使用或兩周內使用過單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。
3、舒馬普坦不得用於偏癱所致頭痛和椎基底動脈病變所致的頭痛。
4、24小時內用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新鹼）的患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動劑並用。
5、本品禁用於嚴重肝功能損害的患者。
6、對舒馬普坦過敏者禁用。
7、禁用於未經控制的高血壓患者。
2、正在使用或兩周內使用過單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。
3、舒馬普坦不得用於偏癱所致頭痛和椎基底動脈病變所致的頭痛。
4、24小時內用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新鹼）的患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動劑並用。
5、本品禁用於嚴重肝功能損害的患者。
6、對舒馬普坦過敏者禁用。
7、禁用於未經控制的高血壓患者。
注意事項
1、對於存在冠心病風險因素的患者，其首次使用舒馬普坦片須在醫生的監護之下進行，並應同時進行心電圖的監測及心血管功能的評價。
2、服用舒馬普坦片可能導致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的症狀，對出現此症狀的患者應排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛後方可再次給藥。
3、病人服藥後如果出現其它症狀或體徵提示動脈血流量下降如腸缺血綜合徵或雷諾氏綜合徵，應排除動脈硬化和血管痙攣。
4、對於尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛症狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴重神經系統病變。曾有報導病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療後繼發神經系統損害的報導。對於病情發作的患者，如果首劑使用舒馬普坦無效，再次用藥前應重新考慮偏頭痛的診斷。
5、本品禁止於未經控制的高血壓患者，對於血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應注意。
6、存在影響本品吸收、代謝和分泌的病變如肝功能損害和腎功能損害的患者，有癲癇病史或腦組織損害者應慎用本品。
7、長期使用本品有使人類角膜上皮細胞產生混濁和瑕疵等影響視力的可能性。
2、服用舒馬普坦片可能導致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的症狀，對出現此症狀的患者應排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛後方可再次給藥。
3、病人服藥後如果出現其它症狀或體徵提示動脈血流量下降如腸缺血綜合徵或雷諾氏綜合徵，應排除動脈硬化和血管痙攣。
4、對於尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛症狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴重神經系統病變。曾有報導病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療後繼發神經系統損害的報導。對於病情發作的患者，如果首劑使用舒馬普坦無效，再次用藥前應重新考慮偏頭痛的診斷。
5、本品禁止於未經控制的高血壓患者，對於血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應注意。
6、存在影響本品吸收、代謝和分泌的病變如肝功能損害和腎功能損害的患者，有癲癇病史或腦組織損害者應慎用本品。
7、長期使用本品有使人類角膜上皮細胞產生混濁和瑕疵等影響視力的可能性。
孕婦及哺乳期婦女用藥
由於本品用於孕婦尚缺乏足夠的有良好對照的臨床研究，用於孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。
由於本品在動物試驗中發現可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關資料，故不推薦哺乳期婦女使用。
由於本品在動物試驗中發現可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關資料，故不推薦哺乳期婦女使用。
兒童用藥
兒童用藥的安全性尚未確定，故不推薦兒童使用。
老年用藥
由於老年病人更可能發生肝功能損害，並為冠心病的危險因素，且高血壓發生率較高，因此，舒馬普坦不推薦用於老年病人。
藥物相互作用
含麥角胺的藥物可以加劇血管痙攣反應。從理論講，在24小時內同時使用含麥角胺的藥物或麥角胺類藥會使這種反應更甚，所以應避免。
對於服用單胺氧化酶抑制劑的患者，同時服用推薦劑量的舒馬普坦，其血藥濃度可達到單獨服用同等劑量舒馬普坦的7倍。因此，兩者禁止配伍使用。
有報導表明選擇性5-HT攝取抑制劑(SSRIS)(如氟西汀、PLUVOXAMNE、帕羅西汀、舍曲林)與舒馬普坦合用時偶爾會出現虛弱，反射亢進和共濟失調。如果一定要合用，建議對病人進行適當的觀察。
對於服用單胺氧化酶抑制劑的患者，同時服用推薦劑量的舒馬普坦，其血藥濃度可達到單獨服用同等劑量舒馬普坦的7倍。因此，兩者禁止配伍使用。
有報導表明選擇性5-HT攝取抑制劑(SSRIS)(如氟西汀、PLUVOXAMNE、帕羅西汀、舍曲林)與舒馬普坦合用時偶爾會出現虛弱，反射亢進和共濟失調。如果一定要合用，建議對病人進行適當的觀察。
藥物過量
一項試驗中，670例病人分別單劑服用140～300mg不等的舒馬普坦片，而沒有出現明顯的不良反應。另一項試驗中，174名志願者分別單劑服用140～400mg不等的舒馬普坦片，亦未發現嚴重的不良反應。如果病人一旦服用本品過量，應持續觀察至少12小時以上或者直至症狀消失。尚不明確血液透析或腹腔透析對舒馬普坦血漿濃度的影響。
藥理毒理
藥理作用：舒馬普坦的作用機制是高度選擇性激動血管5-HT1D受體，使顱內動脈收縮，血液重新分布，使腦血流供應得以改善。血管5-HT1D受體在頸動脈循環中占優勢，且藥物的收縮作用集中在此循環內的動靜脈吻合處，故能減輕硬腦膜中神經源性炎症，也有助於改善偏頭痛。
毒理研究：
動物致癌試驗：大鼠和小鼠分別經口給予舒馬普坦104周和78周，最高劑量分別達到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未發現與舒馬普坦有關的致癌影響。
致突變試驗：未發現有致突變作用。
生殖毒性試驗：雌雄大鼠在交配前或交配期口服本品50mg/kg/日和500mg/kg/日，可致交配次數減少而使生育率下降。孕兔在器官形成期每日口服本品，當日劑量達到100mg/kg時，可引發對胎兒的損害。妊娠小鼠口服本品250mg/kg/日或更高劑量，結果發現血管畸形（頭頸部和臍帶處）的發生率增加。妊娠兔口服本品可使頸動脈畸形和骨骼畸形的發生率增加。妊娠鼠口服本品，劑量達到250mg/kg/日或更高劑量時，導致胎兒出生時及出生後4天內的存活率下降。
毒理研究：
動物致癌試驗：大鼠和小鼠分別經口給予舒馬普坦104周和78周，最高劑量分別達到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未發現與舒馬普坦有關的致癌影響。
致突變試驗：未發現有致突變作用。
生殖毒性試驗：雌雄大鼠在交配前或交配期口服本品50mg/kg/日和500mg/kg/日，可致交配次數減少而使生育率下降。孕兔在器官形成期每日口服本品，當日劑量達到100mg/kg時，可引發對胎兒的損害。妊娠小鼠口服本品250mg/kg/日或更高劑量，結果發現血管畸形（頭頸部和臍帶處）的發生率增加。妊娠兔口服本品可使頸動脈畸形和骨骼畸形的發生率增加。妊娠鼠口服本品，劑量達到250mg/kg/日或更高劑量時，導致胎兒出生時及出生後4天內的存活率下降。
藥代動力學
根據國外文獻報導：
本品口服後能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應絕對生物利用度約為15%。口服本品25mg、100mg平均最大血藥濃度分別為18ng/ml(7-47ng/ml) 和51ng/ml(28-100ng/ml)。偏頭痛發作期和間歇期Cmax無明顯差異，發作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0 h。單劑量口服25-100 mg，其吸收程度(AUC)呈劑量依賴性，但是在大於100mg劑量後，AUC比期望值(以25mg劑量為基礎)約少25%。食物對其生物利用度無明顯影響，但可稍延長達峰時間約0.5h。
本品的血漿蛋白結合率較低(14～21%)。表觀分布容積為2.4L/Kg。
本品的消除半衰期（t1/2）2.5大約為小時。口服14C標記物後測得，大部分(約60%)是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞便中發現。尿中排出的標記物大多數是舒馬普坦的主要代謝產物-非活性的吲哚乙酸(IAA)或IAA的葡糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。
本品主要同單胺氧化酶-A(MAO-A)代謝，因此，該酶的抑制劑對可改變舒馬普坦的藥動學，降低吸收率。未見MAO-B抑制劑對本品藥代動力學的影響。
本品口服後能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應絕對生物利用度約為15%。口服本品25mg、100mg平均最大血藥濃度分別為18ng/ml(7-47ng/ml) 和51ng/ml(28-100ng/ml)。偏頭痛發作期和間歇期Cmax無明顯差異，發作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0 h。單劑量口服25-100 mg，其吸收程度(AUC)呈劑量依賴性，但是在大於100mg劑量後，AUC比期望值(以25mg劑量為基礎)約少25%。食物對其生物利用度無明顯影響，但可稍延長達峰時間約0.5h。
本品的血漿蛋白結合率較低(14～21%)。表觀分布容積為2.4L/Kg。
本品的消除半衰期（t1/2）2.5大約為小時。口服14C標記物後測得，大部分(約60%)是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞便中發現。尿中排出的標記物大多數是舒馬普坦的主要代謝產物-非活性的吲哚乙酸(IAA)或IAA的葡糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。
本品主要同單胺氧化酶-A(MAO-A)代謝，因此，該酶的抑制劑對可改變舒馬普坦的藥動學，降低吸收率。未見MAO-B抑制劑對本品藥代動力學的影響。
貯藏
密封保存（30℃以下）
包裝
鋁鋁複合包裝，25mg×2片。
有效期
暫定2年
