《猝死綜合徵與橋粒蛋白基因突變的相關性研究》是依託復旦大學，由張明昌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：猝死綜合徵與橋粒蛋白基因突變的相關性研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張明昌
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在法醫檢案過程中存在一些猝死病例,通過系統屍體解剖及毒物檢測，死因仍不明確，此類病例統稱猝死綜合徵（SUDS ），其死亡機制一直以來是法醫學實踐中亟待研究解決的難題之一。申請人前期在部分SUDS病例中（西方人群）發現了心肌橋粒蛋白PKP2基因突變，且可以導致心肌縫隙連線蛋白43（Cx43）蛋白表達異常，而心肌Cx43蛋白表達異常易導致心律失常甚至猝死的發生。本項目擬擴大SUDS病例種群範圍（中國人群）進行五個橋粒蛋白基因突變檢測（PKP2、DSP、DSG2、DSC2、JUP），同時通過人體心肌細胞來檢測驗證從西方人群SUDS及中國人群SUDS中篩選出的橋粒蛋白基因突變對心肌Cx43蛋白及心肌細胞電生理的影響，以期闡明橋粒蛋白基因突變可以導致SUDS的發生，從而為合理解釋SUDS死亡機制提供新的可靠的客觀依據，同時初步分析比較橋粒蛋白基因突變在在西方人群SUDS與中國人群SUDS中的差異。
結題摘要
在法醫檢案過程中存在一些猝死病例,通過系統屍體解剖及毒物檢測，死因仍不明確，此類病例統稱猝死綜合徵（SUDS ），其死亡機制一直以來是法醫學實踐中亟待研究解決的難題之一。申請人前期在部分SUDS病例中（西方人群）發現了心肌橋粒蛋白PKP2基因突變，且可以導致心肌縫隙連線蛋白43（Cx43）蛋白表達異常，而心肌Cx43蛋白表達異常易導致心律失常甚 至猝死的發生。本項目擬擴大SUDS病例種群範圍（中國人群）進行五個橋粒蛋白基因突變檢測 （PKP2、DSP、DSG2、DSC2、JUP），同時通過細胞功能學實驗來檢測驗證SUDS中篩選出的橋粒蛋白基因突變對心肌Cx43蛋白及心肌細胞電生理的影響。最終本項目在25例漢族人群SUDS病例中檢測出了2例PKP2基因突變，2例DSG2基因突變，3例DSP基因突變，1例DSC2基因突變，經過Mutation Taster 軟體和 PolyPhen 軟體分析，2例PKP2基因突變中有1例具有致病性，2例DSG2基因突變中有1例具有致病性，3例DSP基因突變中有2例具有致病性,1例DSC2基因突變具有致病性，通過細胞膜片鉗技術，證實了部分中篩選出的橋粒蛋白基因突變可以導致心肌細胞的鈉電流及鈣電流發生變化，也即證實了SUDS病例中發現的橋粒蛋白基因突變可以引起心律失常的發生，從而闡明橋粒蛋白基因突變可以導致SUDS的發生，為合理解釋SUDS死亡機制提供了新的可靠的客觀依據。此外，通過細胞功能學實驗，本項目發現PKP2基因突變通過自噬途徑導致了Cx43蛋白的降解，從而為預防PKP2基因突變引起的猝死提供了一定的理論基礎。本項目還初步分析比較比較了橋粒蛋白基因突變在在西方人群SUDS與中國人群SUDS中的差異，發現西方人群SUDS中PKP2基因突變的機率要遠高於中國人群，而DGS2基因突變的發生率在西方人群SUDS與中國人群SUDS中的則無差異。
