《利用Jup基因突變小鼠研究Plakoglobin在表皮中的生物學功能》是依託中南大學，由湛意擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：利用Jup基因突變小鼠研究Plakoglobin在表皮中的生物學功能
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：湛意
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
表皮主要由角質形成細胞相互連線構成，橋粒和粘著連線是角質形成細胞間連線的基礎。Plakoglobin(JUP)是橋粒和粘著連線的重要組成部件，也是唯一在兩者中均存在的結構蛋白，既能參與細胞間的機械連線，又能參與Wnt通路調控基因表達。然而，JUP在表皮中的功能及其分子生物學機制尚不清楚。JUP基因突變引起角質形成細胞間連線異常，可導致嚴重的皮膚疾病，如尋常型天皰瘡，大皰性表皮鬆解症等。前期我們利用基因敲入技術，構建了2種JUP基因突變小鼠，具有明顯的皮膚表型。本項目擬在前期研究基礎上，通過對突變小鼠的深入研究，探討JUP在角質形成細胞間連線和Wnt信號轉導通路中所發揮的作用及其分子生物學機制，同時研究JUP蛋白C-端的分子生物學功能。本研究將有助於闡明JUP基因突變引起表皮結構異常的分子生物學機制，為JUP基因突變患者治療提供新的靶點和途徑。
結題摘要
Plakoglobin(JUP)是橋粒和粘著連線的重要組成部件，也是唯一在兩者中均存在的分子。JUP基因突變引起角質細胞間連線異常，可導致嚴重的皮膚疾病。“Naxos”病患者因JUP基因突變，角質細胞表達C-端缺失的JUP蛋白，導致“掌跖角質化”。我們模擬“Naxos”病JUP突變，構建了2種基因突變小鼠，PGM小鼠具有明顯的皮膚表型。本項目通過對突變小鼠的深入研究，探討了JUP在角質細胞間連線和Wnt信號轉導通路中所發揮的作用及其分子生物學機制，同時研究JUP蛋白C-端的分子生物學功能。本研究證實，C-端缺失並不影響JUP蛋白發揮其在表皮中的生物學功能，JUP蛋白表達量下降將顯著影響小鼠表皮的形態及功能。
