特定lincRNA在體細胞重編程中的功能與機制

《特定lincRNA在體細胞重編程中的功能與機制》是依託同濟大學，由汪貴英擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：特定lincRNA在體細胞重編程中的功能與機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：汪貴英
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

最新研究發現，基因間長鏈非編碼RNA（lincRNAs）在幹細胞多能性維持中具有極其關鍵的作用。但是，lincRNAs在體細胞重編程中的功能和調控機制尚不明確。我們研究發現3個lincRNAs在幹細胞中的表達顯著高於MEF細胞，kncok-down特定lincRNA可以顯著抑制體細胞重編程效率，同時發現這些lincRNA可與轉錄因子Sox2和PRC2複合物重要組分EZH2結合。在此基礎上，本項目將通過螢光素酶報告基因、RIP和ChIP等技術，確定特定lincRNA在EZH2結合不同轉錄因子而特異性調控下游基因表達中的功能和機制，揭示幹細胞多能性關鍵轉錄因子對特定lincRNA的調控作用和機制，最終闡明特定lincRNA在體細胞重編程關鍵轉錄因子與PRC2複合物特異性調控作用中的重要功能及機制。本項目的完成，將為進一步研究體細胞重編程中lincRNAs的具體功能和上下游調控機制提供重要依據。

結題摘要

體細胞重編程能有效解決幹細胞治療套用中的免疫排斥和倫理學問題等，研究發現長鏈非編碼RNA（lncRNAs）在幹細胞多能性維持中具有關鍵作用,但其在體細胞重編程中的功能和調控機制尚不明確。項目立項以來,在發現特定lncRNAs對幹細胞多能性獲得和維持具有重要作用的基礎上，我們深入研究了關鍵lncRNAs等表觀遺傳調節分子在體細胞重編程和幹細胞多能性維持及分化中的功能, 確定了特定lncRNAs可能調控的miRNAs、轉錄因子及其相互調控關係，同時解析了DNA甲基化與組蛋白修飾在體細胞重編程中的協同作用和調控機制。項目實施取得了突出的成果，圓滿完成了研究任務和目標，在國外重要雜誌發表標註本項目基金號的學術論文19篇，培養研究生6名。具體成果如下：（1）揭示了linc1614聯合轉錄因子精確調控體細胞重編程基因轉錄的重要機制；（2）揭示了lncRNA-1604通過miR-200c/ZEB信號軸調控幹細胞多能性和神經分化的ceRNA機制；（3）發現Sirt6可提高年老供體來源細胞重編程的基因組穩定性；（4）揭示了HDAC2-TET1轉換在體細胞重編程成熟中的重要功能及特定基因區域組蛋白乙醯化和DNA甲基化間相互作用的新機制；（5）揭示了DNA甲基化與組蛋白修飾在體細胞重編程中的協同作用；（6） 發現linc1557對幹細胞多能性維持和早期分化具有重要的調控作用。