特利加壓素（Terlipressin）化學名為N-α-三甘氨醯-8-賴氨酸-加壓素，白色粉末，分子式為C52H74N16O15S2，分子量為1227.37000，密度為1.46 g/cm3，沸點為1824ºC at 760 mmHg，閃點為1056.9ºC，折射率為1.664，蒸汽壓為0mmHg at 25°C。
基本介紹
- 中文名：特利加壓素
- 外文名：Terlipressin
- CAS號：14636-12-5
- 分子式：C52H74N16O15S2
- 分子量：1227.37000
化合物簡介,基本信息,物化性質,藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,專家點評,臨床套用,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：特利加壓素
中文別名：醋酸胸腺肽Alpha1
英文名稱：Terlipressin
英文別名：N-(N-(N-Glycylglycyl)glycyl)-8-L-lysinevasopressin
CAS號：14636-12-5
分子式：C52H74N16O15S2
分子量：1227.37000
結構式：
精確質量：1226.50000
PSA：563.45000
LogP：0.05740
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
密度：1.46 g/cm3
沸點：1824ºC at 760 mmHg
閃點：1056.9ºC
折射率：1.664
蒸汽壓：0mmHg at 25°C
藥理毒理
人體的垂體後葉分泌內源性的加壓素，特利加壓素為加壓素的合成類似物，使用賴氨酸替代了內源性加壓素肽鏈中第八位的精氨酸，同時在半胱氨酸增加了由三個甘氨酸組成的胺基酸支鏈。特利加壓素進入體內後，經過酶的裂解作用，代謝為活性產物起到藥理作用。其主要作用為縮血管和抗出血。使用特利加壓素後，內臟區域的血流量明顯下降，導致肝臟的血流量和門靜脈壓下降。藥效學的研究結果表明，特利加壓素與其它類似的肽一樣可導致動脈、靜脈和內臟區域的小靜脈產生收縮，可導致食道壁平滑肌的收縮，同時增加整個小腸的蠕動和腸鳴音。除了對血管平滑肌的作用外，特利加壓素還可以作用於子宮的平滑肌引起子宮運動增加，該活性不因患者妊娠與否而改變。動物和人體的實驗數據顯示特利加壓素的主要作用部位為內臟區域和皮膚。特利加壓素還具有抗出血性休克、內毒素和組胺性休克的作用。目前，還沒有詳細的數據顯示本品有抗利尿作用。
在大鼠和狗中進行的急性和亞急性毒性實驗的數據顯示，本品的主要毒性反應為對心血管的作用，但在指定的適應症套用建議的劑量治療是完全安全的。在兔子和大鼠中進行了生殖毒性的研究，數據顯示使用特利加壓素後可使動物的流產率和流產前的胚胎死亡率有所上升。同時，實驗中還觀察到胎兒體重下降、胎兒畸形的現象。在體內和體外研究中未見本品有致突變活性。
藥代動力學
特利加壓素在體內經過酶的降解作用產生活性代謝物，主要活性代謝物為賴氨酸-加壓素，因此特利加壓素的起效速度較慢，但藥效的持續時間較長。賴氨酸-加壓素在肝臟、腎臟和其它組織中被進一步降解。
靜脈給藥後特利加壓素的體內藥代動力學模型為二室模型，清除半衰期約為40分鐘，代謝清除率約為9毫升/千克/分，分布容積約為0.5 升/千克。賴氨酸-加壓素在給藥後30分鐘可在體內檢測出來，在給藥後60-120分鐘範圍內達峰濃度。
適應症
- 本品用於胃腸道和泌尿生殖系統的出血，如食道靜脈曲張、胃和十二指腸潰瘍、功能性及其它原因引起的子宮出血、生產和/或流產等等引起的出血的治療；
- 用於手術後出血的治療，特別是腹腔和盆腔區域的出血；
- 婦科手術的局部套用，如在子宮頸。
用法用量
- 用於食道靜脈曲張導致的出血時，每4-6小時給藥一次，靜脈給藥，每次劑量為1.0毫克，3-5天為一療程。為了防止出血的復發，建議在出血停止後仍維持治療，直到在24-48小時內沒有出血情況出現為止。給藥方式可以是一次性靜脈推注或短時間輸注。
- 用於其它胃腸道出血：每4-6小時給藥一次，靜脈給藥，每次劑量為1.0毫克。對懷疑為胃腸道系統上部出血的患者進行早期治療時使用，本品也可作為急救藥物使用。
- 用於兒童內臟出血：每4-8小時給藥一次，靜脈給藥，每次劑量為8-20微克/千克體重。在出血情況存在的時間段內按照上述給藥方法持續使用，治療方式同成人。
用硬化療法治療後的食道靜脈曲張，建議採用20微克/千克體重一次性推注。 - 用於泌尿生殖道出血：每4-6小時給藥一次，一般為靜脈輸注，在某些特殊情況下可考慮採用肌肉注射，每次劑量為0.2-1.0毫克，因為血漿內肽酶和組織內肽酶有不同的活性，所以劑量的範圍較寬。
用於治療少女子宮出血時，建議給藥劑量為5-20微克/千克體重。
在大劑量給藥時，建議不使用肌肉注射的給藥途徑。 - 婦科手術後的局部套用：取本品適量（相當於特利加壓素0.4毫克），使用生理鹽水稀釋至10毫升，於子宮頸管內或子宮頸管旁註射給藥，在給藥後5-10分鐘內觀察療效。如果必要，重複給藥。
不良反應
常見不良反應：面色蒼白、高血壓、腹痛、腸蠕動加快或腹部絞痛、噁心、腹瀉、頭痛等；
少見不良反應：心動過緩；
未見嚴重不良反應；
偶有報導套用本品後出現心肌梗塞、心力衰竭、呼吸困難及注射部位壞死等情況。
禁忌
1. 除有生命危險，在妊娠頭三個月內禁用本品；妊娠中毒和癲癇。
2. 如在妊娠後期使用本品，謹遵醫囑。
3. 老人、心肌局部缺血者、嚴重高血壓者、心律失常者、支氣管哮喘者使用本品時需在密切臨床監控下使用。
注意事項
- 臨床套用本品時，需密切觀察患者的血壓、心率和體液平衡，尤其在0.8毫克或以上的高劑量範圍時。
- 患者為高血壓、心功不全和老年人時需密切注意。
- 本品不能作為血液替代品套用於血容量不足的患者中。
- 曾有使用特利加壓素治療中出現給藥部位壞死的病例報導，因此，建議給藥劑量為0.5 毫克以上時不採用肌肉注射給藥。
孕婦及哺乳期婦女用藥
特利加壓素提高子宮的活性，同時降低子宮的血流量。
在兔子和大鼠中進行的繁殖研究表明，給予高劑量的特利加壓素可使動物的流產率和流產前的胚胎死亡率上升；同時新生兒體重的下降和異常增加。
目前尚無有關用藥後特利加壓素從乳汁中分泌情況的研究報導。
兒童用藥
見【用法與用量】中“用於兒童內臟出血治療”和“治療少女子宮出血”的相關內容。
老年用藥
不必進行劑量調整。
藥物相互作用
與催產素和甲基麥角新鹼合用會增強血管收縮和子宮緊張的效應。特利加壓素可增強非選擇性抑制劑對門靜脈的降壓作用。在使用本品期間合併使用降低心率的藥物可導致嚴重的心動過緩。
藥物過量
- 當給藥劑量在2毫克/4小時以上時，會增加對系統循環產生嚴重副作用的危險，因此不要超過此劑量。
- 當使用本品後出現高血壓時，可使用可樂定或其它-受體阻滯劑。
- 當使用本品後出現心動過緩時，可使用阿托品。
專家點評
雖然加壓素早已被證實對食管靜脈曲張出血具有良好的療效，但是因為加壓素在具有止血療效的劑量下，會產生一些不良反應，所以很多醫師在使用加壓素治療食管靜脈曲張時，會非常謹慎或有所保留，目前很少用。
臨床套用
在歐美臨床套用近20年套用歷史中，大量臨床實證顯示特利加壓素是已知的肝硬化併發症治療藥物中唯一一個可以提高患者生存率的藥物，對肝硬化併發症（食管胃靜脈曲張出血、肝腎綜合症、腹水）患者的治療有重要意義，受到國內外臨床專家一致認可，成為歐美及國內中華醫學會指南用藥：
1、 2007年美國肝病學會《肝硬化食管胃靜脈曲張出血預防及治療指南》推薦急性食管胃靜脈曲張出血一線用藥。 “Prevention and Management of Gastroesophageal Varices and Variceal Hemorrhage in Cirrhosis.HEPATOLOGY,Vol.46,No.3,2007”
2、 2008年中華醫學會消化病學分會、中華醫學會肝病學分會、中華醫學會內鏡學分會《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治共識》（2008，杭州）推薦急性食管胃靜脈曲張出血一線用藥。
3、2010年歐洲肝臟研究學會《肝硬化腹水、自發性細菌性腹膜炎、肝腎綜合徵處理指南》推薦肝腎綜合徵一線用藥。
