基本介紹
- 中文名：牡丹酚
- 外文名：Paeonol
- 別名：丹皮酚、蘇州暢通、芍藥酚
- 分子量：166．17
- 外形：無色針狀結晶
- 熔點：49℃-51℃
基本信息,藥理作用,作用機理,體內過程,毒性,成分來源,提取分離,
基本信息
[別 名] 丹皮酚 （蘇州暢通丹皮酚99.99%）； 芍藥酚
[化學名稱] Ethanese，1-（2-hydroxy-4-methoxyphenyl）-
藥理作用
牡丹酚具有鎮痛、抗炎、解熱和抑制變態反應的作用。對壓尾、醋酸等物理或化學因素所致的疼痛，具有明顯的鎮痛作用。對由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5－羥色胺、緩激肽、二甲苯及內毒素等所致的炎症反應，具有明顯的抑制作用。對傷寒菌苗、三聯疫苗等引起的體溫升高，具有明顯的解熱作用。對II、III、IV型變態反應均具有抑制作用。
1．對中樞神經的作用：腹腔注射醋酸和壓迫鼠尾法證明，牡丹酚灌胃對小鼠有鎮痛作用，牡丹酚腹腔注射或口服，能鎮靜、催眠和鎮痛，可減少小鼠自發活動，並能對抗咖啡因所致小鼠的運動亢進，能明顯延長環己巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間，大劑量時可使小鼠翻正反射消失；能明顯對抗戊四氮、士的寧、菸鹼和電休克所致的驚厥。特丹酚能降低正常小鼠體溫，對傷寒、副傷寒菌苗引起發熱的小鼠有明顯的解熱作用。
2．抗菌作用：對金黃色葡萄球菌和糞鏈球菌的抑制濃度為500ug/ml，對大腸桿菌和枯草桿菌的抑制濃度為200ug/ml。對趾間髮癬菌的抑制濃度為250ug/ml。
3．抗炎作用：牡丹酚灌胃對右旋糖酥、醋酸和鹿角菜膠所致的大鼠腳腫脹有抑制作用；特丹酚還能抑制醋酸或5一HT引起的小鼠腹腔或豚鼠腎毛細血管通透性的增高。特丹酚對由角叉菜膠、蛋清、甲醛，組胺、5一羥色胺和緩激肽所致的大鼠足跖腫脹，對二甲苯致小鼠耳殼腫脹和內毒素致腹腔毛細血管通透性升高均有顯著的抑制作用，摘除大鼠雙側腎上腺後其抗炎作用存在。牡丹酚抑制炎性組織中PGE2的生物合成，抑制角叉菜膠胸膜炎多形核白細胞的移行，對大鼠腎上腺Vc的含量無明顯影響，也不能抑制由單側切除大鼠腎上腺所致對側腎上腺代償性增生。
4．降壓作用：牡丹酚對麻醉的正常動物和不麻醉的高血壓動物模型者呈現降血壓的作用。牡丹酚具有短暫的降壓作用。腎型高血壓犬和大鼠，由牡丹酚0．5～1.0g/kg灌胃，也出現一定的降壓效果。麻醉犬靜脈注射80～120mg/kg，降壓41%～61%，持續時間10～12min。由本品治療高血壓的犬和鼠，多數降壓明顯。
5．其他作用牡丹酚對大鼠後肢足浮腫有抑制作用，並能降低血管通透性。牡丹酚對小鼠及豚鼠的離體迴腸有抗乙醯膽鹼及抗組織胺的作用，能防止應激所致的小鼠潰湯病，抑制大鼠胃液分泌和在體子宮的自發運動，對小鼠有抗早孕作用。牡丹酚對游離大鼠子宮還有微弱的抗催產作用。
作用機理
用結晶紫染色法及3H一TdR參入法研究牡丹酚對培養兔主動脈SMC 增殖的影響。結果表明：細胞生長第6天加入不同劑量的牡丹酚（10～160ug/ml）能顯著抑制細胞增殖及DNA合成，量效關係明顯。用黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶一魯米諾發光體探討牡丹酚的抗O2自由基作用，結果顯示牡丹酚能抑制細胞內O2-自由基的產生。
通過對牡丹酚對苯並（a） {B（a）P}在大鼠肝微粒體代謝的作用表明：牡丹酚用極少劑量（25um）就能顯著地抑制B（a）P 代射產物9，10一diol一B（a）P和9一OHB（a）P。這與改變酶區域選擇性有關，從而抑制了終致癌物的形成。
通過培養乳鼠心肌細胞複製鈣反常模型，觀察牡丹酚磺酸鈉對心肌細胞45Ca的攝取及其胞膜SA含量，與劑量呈正相關，表明牡丹酚磺酸鈉減輕鈣反常心肌細胞損傷除直接阻止Ca2+內流外，尚與其提高膜SA含量有關。
通過測定體外培養乳鼠心肌細胞45Ca攝取及其博動頻率的變化，表明50～400ug/ml的牡丹酚能顯著降低心肌細胞的搏動頻率，對心肌細胞快相（5min）和慢相（120min）45Ca攝取均有顯著抑制作用，且400ug/ml與10umol/L的維拉帕米的作用相似。提示牡丹酚能抑制心肌細胞的Ca2+內流，可能與阻滯慢鈣通道有關。
牡丹酚能顯著抑制正常心肌細胞快相（5min）和慢相（120分鐘）45Ca攝取及搏動頻率，顯著抑制鈣反常心肌細胞45Ca攝取和降低胞內過氧化脂質含量，且呈劑量依賴性，表明牡丹酚減輕鈣反常損傷與阻止Ca2+內流及抗氧化有關。
體內過程
用14C標記牡丹酚實驗證明，大鼠灌胃16．6mg/kg 20分鐘後，血中濃度達最高峰，然後急速下降，給藥3小時後以肝臟分布最高，依次為腎、脾和肺。給藥24小時內尿和糞排出度分別為89%和5%。牡丹酚及其代謝產物二羥基苯乙酮、2，5一二羥基一4一甲 氧苯乙酮在尿中分別占11．4%， 21．0%及67．6%。
上述結果表明，牡丹酚能迅速吸收、代謝和排泄。
毒性
牡丹酚的毒性上，對小鼠的關數致死量（觀察48小時），靜脈注射為96mg/kg，腹腔注射為781mg/kg，灌胃為3430mg/kg。牡丹酚溶於50%花生油中，小鼠1次灌胃，觀察3天，其中半數致死量為4．9±0．47g/kg；用於治療實驗性高血壓犬，未見肝功能、血象、血液非蛋白氮、心電圖等異常，僅有眼分泌物增加，眠黏膜有充血現象。
成分來源
毛茛科植物牡丹Paeonia moutan Sim. 皮，蘿蘑科植物徐長卿Pycnostelma paniculu-tum（Bunge）k．Schm. 全草，樺木科植物白樺 Betula platyphylla Suk．Var japonica（Sieb．）Hara 樹皮，報春花科植物耳狀報春花 Primula auricula L. 全植物，茜草科植物巴西茜 Bathysa meridionalis L.B. Smith & Downs 根。
提取分離
一、提取
稱取適量牡丹皮，在常溫下加入適量玉米酒精用大塑膠桶浸泡提取24h，浸泡過程要反覆攪拌。（5次以上）若由於出貨原因必須縮短浸泡時間（12h），就要經常攪拌。
加入藥材和提取溶劑的比例：
牡丹皮：酒精：去離子水=1：1：1.5
例：牡丹皮15kg+酒精15kg+去離子水22.5kg
二、過濾
丹皮浸泡充分後，浸出液用瓢舀出來，用浸出液專用濾芯過濾（過濾前後要用回收酒精涮一遍過濾設備），用紗布封住過濾罐口以便濾過藥渣。註：過濾速度不宜過快。
三、濃縮
由於旋蒸用時較長，所以過濾足夠旋蒸的量後馬上進行旋蒸。旋蒸加熱溫度設定為58℃，加熱溫度不能太高，溫度太高會產生很多氣泡不宜操作。當觀察到冷凝管上有白色晶體析出時即為旋蒸終點，旋蒸一瓶時間大約為1-1.5h。
四、加入溶劑
提取1kg牡丹皮能得到約1.8kg牡丹根提取物，該提取物已經包含了丁二醇，加入1，3-丁二醇作為溶劑，必須保證牡丹根提取液中1，3-丁二醇占50%，才能有足夠的防腐抗菌能力。溶解過程需要適當加熱，所以旋蒸後液體倒入不鏽鋼桶里，加熱溫度不超過80℃。加入丁二醇後與參考值比較，不足的部分用去離子水補充。
