《熱療聯合溶瘤腺病毒治療宮頸癌實驗和機制研究》是依託西安交通大學，由陳宏偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：熱療聯合溶瘤腺病毒治療宮頸癌實驗和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳宏偉
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
宮頸癌發病率高，同步放化療治療宮頸癌（Ib2以後，FIGO分期）的標準治療模式療效仍不盡人意，分期越晚療效越差，且放療後直腸和膀胱的遠期毒副反應嚴重，而患者對治療的毒副反應日益重視。因此，尋求新療法改進療效，減少毒副反應，提高生存質量，日趨緊迫。本項目擬在以前熱療治療宮頸癌的基礎上，通過建立人宮頸癌細胞SCID小鼠移植瘤模型和新鮮人宮頸癌組織SCID小鼠移植瘤模型，模擬人體腫瘤微環境，以熱療聯合溶瘤腺病毒瘤體內注射治療宮頸癌，觀察兩者聯合治療的療效，用免疫組化、原位雜交等方法檢測腫瘤局部微環境中HIF、HSF、HSP，細胞毒性T細胞、調節性T細胞以及Th1/Th2細胞因子等代表性標誌物的變化，以探討其作用機制，為宮頸癌的治療探尋一種新的輔助治療方法，並提供理論依據。同時，也想通過本研究為以後進一步研究熱療加溶瘤腺病毒及放、化療治療宮頸癌打下基礎，為提高療效、減少治療的遠期毒副反應探索道路。
結題摘要
本實驗針對宮頸癌治療中存在的問題，探索新的治療途徑，集中於溶瘤病毒與熱療、放療的結合，在以下方面進行了探索。 1. 不同治療模式及HPV病毒載量對宮頸癌患者預後的影響，觀察了接受治療患者15年生存情況，並原位半定量分析腫瘤組織HPV病毒載量以及不同治療模式的臨床效果，觀察分析發現，聯合放化熱療雖對宮頸癌患者預後有明顯的影響（單純放療，放療+化療，放療+熱療，放療+化療+熱療 15年生存率分別為 39.29%, 58.62%, 50.00%, 55.17%, P=0.545）， 但腫瘤細胞HPV病毒載量在確定宮頸癌患者的預後方面權重更大（高、中、低 病毒負載患者15年生存率分別為29.41%，46.67%，62.50%，P=0.026）。 有意義的是獨立癌巢高病毒負載更能預示預後不良（rs=-0.368, P=0.001），顯示HPV病毒負載在癌細胞的異質性存在可決定宮頸癌患者預後，提示原位精準分析癌細胞病毒負載的臨床意義。 2. 動態連續觀察不同照射劑量下人體宮頸癌局部免疫潛能細胞亞群的變化，並觀察宮頸癌患者局部照射對循環Th1/Th2 細胞因子水平的影響，結果顯示，接受局部放射治療後腫瘤實質、間質中CD8+、Granzyme B+、CD4+ T淋巴細胞亞群均下降，而腫瘤實質、間質中OX40+與FOXP3+ T淋巴細胞接受放射治療後變化不明顯，間質中OX40+ T淋巴細胞在放射治療3周甚至有所升高，提示Treg細胞比其他T細胞亞群更有放射抵抗性。 宮頸癌患者循環調節性T細胞在接受局部放射治療初期未顯明顯變化，5周時呈顯著上升趨勢，6周時表現最為明顯。隨後恢復治療前水平。接受局部照射治療期間Treg相關細胞因子IL2和TGF β在照射過程中未見下降。免疫相關細胞因子和循環Treg變化趨勢與腫瘤局部免疫潛能細胞的變化趨勢一致，提示局部放療對整體體液免疫和細胞免疫反應有抑制作用。可能是通過作用於調節性T細胞實現的。 3. 不同HPV型別和病毒負載宮頸癌細胞熱敏感性不同，HPV16陽性宮頸癌細胞株熱敏感性低，高病毒負載者更低（CasKi 低於SiHa HPV陽性細胞株），HPV18 次之 （Hela HPV18陽性細胞株），HPV陰性細胞株（C33A）最低。癌細胞熱敏感性的機制研究仍在進行中。 4. 通過建立人宮頸癌CaSki細胞（HPV16） 人源化SCID小鼠移植瘤模。
