煤焦瀝青致肺癌過程中炎症促進作用及其機制研究

《煤焦瀝青致肺癌過程中炎症促進作用及其機制研究》是依託鄭州大學，由燕貞擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：煤焦瀝青致肺癌過程中炎症促進作用及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：燕貞
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

本研究預採用中溫煤焦瀝青加熱煙氣為染毒劑，在單核/巨噬細胞系（THP-1細胞）共培養作用下，人支氣管上皮細胞系（BEAS-2B細胞）在傳代過程中的惡性轉化情況，建立炎症細胞促癌的體外模型；並分析細胞接觸、細胞分泌因子以及核轉錄因子NF-κB和AP1的信號轉導通路的變化；同時構建炎症促癌的體內動物模型，從肺癌發生的各個階段，特別是早期階段檢測肺癌組織的巨噬細胞，NF-κB和AP1及其通路中細胞試驗驗證的關鍵因子的表達，從體內、體外研究方面綜合分析煤焦瀝青的致肺癌炎症促癌機制，為預防煤焦瀝青接觸者罹患職業性肺癌和肺癌早期預警奠定理論基礎。

結題摘要

在國家自然科學基金(81001240)的支持下，該研究採用煤焦瀝青煙提取物（Coal tar pitch smoke extract, CTPE）為染毒劑，在單核/巨噬細胞系(THP-1)共培養作用下，觀察人支氣管上皮細胞系(BEAS-2B)在傳代過程中的惡性轉化情況，建立炎症細胞促癌的體外模型和裸鼠成瘤模型；並分析核轉錄因子NF-κB、AP-1，細胞因子TNF-α以及相關信號通路在此過程中的作用，從肺癌發生的各個階段，特別是早期階段探尋腫瘤相關巨噬細胞所致的炎症微環境在煤焦瀝青誘發肺癌發生髮展中的作用及相關機制。研究結果顯示，與CTPE單獨刺激BEAS-2B組相比，THP-1共培養可使CTPE刺激的BEAS-2B細胞惡性轉化增強，包括細胞周期S期細胞增多，染色體核型異常增多，軟瓊脂集落形成增多，裸鼠成瘤增強。在BEAS-2B細胞惡性轉化過程中觀察到TNF-α, p65 和c-JUN表達增高，使用NF-κB抑制劑 (PDTC)、JNK 抑制劑(SP600125) 和TNF-α中和抗體後可明顯降低BEAS-2B細胞的惡性轉化。綜上所述巨噬細胞能夠促進煤焦瀝青煙氣提取物誘導的人支氣管上皮細胞的惡性轉化，可能是通過TNF-α、NF-κB、AP-1介導的信號通路發揮其促癌作用。