烏頭類生物鹼是一類化學結構複雜和生物活性較強的中藥成分，絕大部分存在於烏頭屬（Aconitum）和翠雀屬（Delphinium）植物中，是烏頭類有毒中藥類的主要化學成分。烏頭類生物鹼被認為是烏頭屬中藥材的特徵生物活性成分，但大多數烏頭屬藥材都含有大量的有毒雙酯型烏頭鹼，治療量與中毒量非常接近，極易發生中毒事件。
基本介紹
- 中文名：烏頭類生物鹼
- 類別：中藥成分
- 毒性：有
- 學科：醫學生物
介紹,膽汁,血液,毒理學,檢測方法,
介紹
烏頭鹼及其代謝產物在大鼠尿中的相對含量為烏頭鹼>M4>M3>ML>M2，即水解為毒性更低的苯甲醯烏頭鹼為其主要代謝途徑。
烏頭鹼在兔尿中的4個代謝物推測分別為16-O-去甲基烏頭鹼(ML)、烏頭次鹼(M2)、16-O-去甲基烏頭次鹼(M3)、烏頭原鹼(M4)。代謝物在尿樣中相對含量為：ML>M4>M2>M3，16-O-脫甲基烏頭鹼最高。
孫瑩等還利用LC/MSn對使用過烏頭類藥物的患者的尿液進行了分析，在尿液中發現了aconitine、mesaconitine、hypaconitine、Benzoylaconine、16-O-demethylaconine、16-O-demethylhypaconine等五種烏頭類生物鹼。
膽汁經對大鼠的研究發現。給藥膽汁中發現烏頭鹼兩個代謝產物M3-M4，ML、M2、M3、M4為烏頭鹼的4個代謝產物，推測分別為烏頭鹼14位酯鍵水解後，羥基乙醯化，3、15位羥基甲基化；烏頭鹼N-去乙基後與甘氨酸結合，15位羥基氧化為羰基；烏頭鹼N-去乙基後發生N-氧化，3、13位羥基乙醯化；烏頭鹼6、16位去甲基後3、13位羥基乙醯化產物。 血液 張宏桂等在研究兔血液中烏頭鹼的代謝情況時，檢測到烏頭鹼及其3個代謝產物的準分子離子，並經三級質譜分析和參考有關文獻鑑定了化學結構。ML為烏頭鹼。M2為烏頭次鹼：M3為16-O-去甲基烏頭次鹼(16-O-demethylbenzoylaconine) M4為烏頭原鹼(Aeonine)，其中M3即16-O-去甲基烏頭次鹼為首次在1：3服烏頭鹼動物血液中發現，揭示了烏頭鹼在兔血液中的代謝新途徑。
膽汁
血液
毒理學
烏頭類生物鹼對心臟毒性大，其中以雪上一枝蒿毒性最劇烈，口服150ml即可中毒，是川烏、草烏毒性的幾十倍。草烏的毒性大於川烏，附子為川烏的子根加工品，其毒性小於川烏。
烏頭鹼對中樞神經有強烈興奮作用，直接作用於心肌，先興奮，後抑制，用量過大可導致心肌麻痹而死亡。
中毒表現為唇、舌、顏面、四肢麻木及流涎，嘔吐、煩躁、心慌，心率減慢或心動過速，膚冷，血壓下降；早期瞳孔縮小/後放大，肌肉強直，呼吸痙攣，窒息而危及生命。
由於烏頭類生物鹼藥性劇烈，作用峻猛，治療劑量與中毒劑量、致死劑量接近，如易引起中毒甚至死亡。服烏頭鹼0.2mg即可引起中毒，致死量為2-5mg。僅1980年以來在中國報導的懷疑是烏頭鹼中毒的案例達數萬宗，並有大量中毒案例未予報導。這些案例涉及中毒的臨床鑑定，鑑定的目的是判定其攝入量是否超出治療量範圍，而這個過程的關鍵是要準確地檢測出體內烏頭類生物鹼的殘留量。
檢測方法
烏頭類生物鹼的檢測方法有酸鹼滴定法、分光光度法、高效液相色譜法、毛細管電泳法、高效液相色譜法-質譜法等。
酸鹼滴定法 中國藥典2005版制川烏檢查項下收載了此法，用於測定酯型生物鹼的含量，但此法測定的是總生物鹼，不適於單體生物鹼的測定，選擇性較差。
酸鹼滴定法
分光光度法 適用於總生物鹼的測定，主要有酸性染料比色法和一階導數光譜法，本法選擇性差，檢測限高，不適於單體生物鹼的測定。
分光光度法
薄層掃描法 薄層掃描法可用於單體生物鹼的含量檢測，有採用本法對製劑中烏頭鹼和新烏頭鹼進行測定的報導。但本法重複性差，檢測限高。
薄層掃描法
毛細管電泳法孫愛民等採用CE法測定草烏、川烏中烏頭鹼的含量。通過研究毛細管溫度、電壓、緩衝液濃度、pH值、有機溶劑等對分離度的影響，選擇了最佳的電泳條件，達到了基線分離。此方法與HPLC相比。具有分離時間短、雜質干擾少、使用有機溶劑少、
操作方便等優點是一種很有套用前景的分析方法。但目前此方法用於烏頭鹼類生物鹼測定的報導不多。 高效液相色譜法 高效液相色譜法因其柱效高、分離好、穩定方便，能同時測定烏頭鹼、新烏頭鹼、次烏頭鹼，故套用最多。UV檢測器因其靈敏度高、穩定性好，線性範圍寬等優點而廣泛套用。適用於生藥、飲片、藥酒中烏頭鹼的檢測。水-甲醇-二乙胺 (75: 25: 0.1) 被用於烏頭類生物鹼的組織分布。
高效液相色譜法
高效液相色譜法-質譜法 高效液相色譜法-質譜法是一種新興的檢測方法，張潤生等採用短C18分析柱(50mm×2mm，5μm)，流動相為0.04%三氟乙酸水溶液:乙腈(60:40)，流速為0.2mL/ min，進樣5.0μL，API3000質譜儀，電噴霧離子化源ESI，正離子MRM掃描進行分析，對血液中的烏頭鹼、新烏頭鹼、次烏頭鹼進行了含量測定。
高效液相色譜法-質譜法
王朝虹等採用C18分析柱 (2.9×150 mm，5μm) ，流動相：乙腈-10 mmol/L NH4HCO3 (pH9.5) 體積比50:50；流速：0. 2 mL/min；Finnigan離子阱質譜儀，電噴霧離子化源 (ESI) ，正離子檢測，採用全掃描及選擇離子646士0.5 (烏頭鹼) 、585士0.5模式檢測，對大鼠體內烏頭鹼進行了測定，並用此法測定了烏頭鹼在大鼠體內的代謝產物以及烏頭鹼在中毒大鼠體內的分布。
張宏桂等採用C18分析柱 (4.6×150 mm，5μm) ，乙睛-水-甲酸 (105 : 95 : 1) ；Finnigan離子阱質譜儀，電噴霧離子化源 ( ESI ) ，正離子檢測，對兔血液中烏頭鹼代謝產物進行了研究。
