2012年7月,主演的電影《狼狽》在票房收入超過20億日元的同時,在亞洲各國上映也受到關注,她本人也憑藉該片獲得日本電影學院獎的優秀女主角獎。2014年4月,時隔8年再次主演地上波電視劇《FIRST CLASS》,飾演女主角吉成千奈美,該劇儘管是深夜播放,但是平均收視率依然超過了10%而受到關注。同年10月,繼續主演續作《FIRST CLASS 2》。
2005年1月,在電影《無敵青春》中憑藉角色李慶子獲得關注,並憑藉該片獲得第29屆日本電影學院獎新人女演員獎等多個獎項。同年,在富士電視台的電視劇《一公升的眼淚》中,實現首次電視劇主演,並憑藉該劇獲得2006年藍絲帶新人獎等多個獎項。9月,作為女主角出演電視劇《零的彼方~THE WINDS OF GOD~》。
2009年9月28日,澤尻所屬的經紀公司Stardust Promotion正式解僱了她,後續演藝活動持續到2010年春季結束。2010年3月,澤尻在西班牙設立了名為“L extra tele Tre”的個人事務所,宣布恢復演藝活動。2011年4月1日,日本演藝公司愛貝克斯在官方網站宣布,愛貝克斯與澤尻繪里香的個人事務所簽訂契約,他們將幫助她正式復出。
2012年2月,主演電影《L et M我愛你的理由和其他的故事》,一人分飾兩角。4月30日,主演日本TBS電視台的電視劇特別篇《關於惡女》。7月,作為重回演藝圈的回歸作品,公開了由其主演的電影《狼狽》,該片上映後,在票房收入超過20億日元的同時,在亞洲各國上映也受到關注,她本人也憑藉該片獲得日本電影學院獎的優秀女主角獎。
2013年末,主演TBS電視台的電視劇特別篇《鐘錶店的女兒》。2014年4月,時隔8年再次主演地上波電視劇《FIRST CLASS》,飾演女主角吉成千奈美,該劇儘管是深夜播放,但是平均收視率依然超過了10%而受到關注。同年10月,續作《FIRST CLASS 2》開始播放,澤尻繼續擔任女主角。
2016年1月22日、29日,在富士電視台播出了由澤尻首次擔任主演的時代劇《大奧》的上下部,劇中分飾“史上最強側室”——誘惑將軍的惡女美代,以及忍耐來自其他側室嫉妒的“聖女”阿梅。8月27日,在電視劇《失明的淑則老師~失去光明心可見~》中擔任女主角,該劇平均收視率超過20%。10月,在NHK電視台的評論節目《another story 命運的分歧點》中,擔任常駐主持人。