《潛在抑癌基因CMTM7在食管癌中的分子機制和臨床套用研究》是依託北京大學，由李荷楠擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：潛在抑癌基因CMTM7在食管癌中的分子機制和臨床套用研究
- 項目負責人：李荷楠
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CMTM(CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing family)是北京大學在國際上首次報導的一個新基因家族。前期研究提示CMTM7是食管癌的潛在抑癌基因。CMTM7在人正常組織及食管上皮細胞系中廣泛表達，但在食管癌來源的細胞系和原發組織中表達下調或缺失，與其較高頻率的甲基化修飾和雜合性缺失密切相關；CMTM7在食管癌組織中表達下調與TNM分期相關；體內和體外功能試驗提示CMTM7可抑制食管癌細胞的增殖和遷移；小鼠Cmtm7與抑癌基因Blnk存在相互作用。因此，本項目將在前期研究的基礎上，鑑定CMTM7的相互作用蛋白，分析CMTM7作用的信號轉導通路，明確抑癌的分子機制。同時，分析食管癌患者血清DNA中CMTM7的遺傳學和表觀遺傳學特點，並探討血清CMTM7在食管癌早期診斷和判斷預後中的價值。
結題摘要
CMTM(CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing family)是北京大學在國際上首次報導的一個新基因家族。前期研究提示CMTM7 是食管癌的潛在抑癌基因，但目前對CMTM7 的抑癌機制尚不明確，其臨床套用也有待研究。本項目研究發現BLNK與內源性CMTM7有部分共定位，免疫共沉澱結果顯示CMTM7與BLNK可以共沉澱，但共沉澱的BLNK分子量比實際分子量偏大，推測CMTM7可能與多個分子同時發生相互作用。BLNK的表達在食管癌組織中明顯下調，食管癌患者血清中BLNK的微衛星不穩定或雜合性缺失與食管癌發生相關，可能也會影響其與CMTM7的相互作用，有必要對BLNK在食管癌中的作用進行更深入的研究。抑癌分子機制研究表明抑制CMTM7內源性表達可以抑制細胞的增殖和遷移。敲減CMTM7可以抑制EGFR內吞，促進EGFR-AKT信號通路的活化，並且CMTM7的抑癌功能依賴於AKT信號通路。CMTM7與早期內體膜上Rab5和EEA1微區共定位，可通過抑制Rab5的活化延遲早期內體的融合。臨床套用研究顯示CMTM7在食管癌患者血清游離DNA檢測中發生遺傳學改變（微衛星不穩定和/或雜合性缺失）的比例高於正常人血清游離DNA（43.3% vs 23%）。本項目的研究結果將推動四次跨膜蛋白及食管癌發病機理和臨床套用的研究，具有重要的理論意義和潛在的套用價值。
