消化系統疾病動物模型

某些動物疾病的特徵與人十分相似，為了更好地進行科學研究，故用各種動物作為人類疾病模型的研究增多，特別是消化系統疾病動物模型，如病毒性肝炎模型；免疫性肝炎模型；胃、腸道潰瘍模型；胰腺炎模型；糖尿病模型等。

基本介紹

• 中文名：消化系統疾病動物模型
• 目的：更好地進行科學研究
• 例如：胃、腸道潰瘍模型等
• 原理：某些動物疾病的特徵與人十分相似

（一）病毒性肝炎模型

常用方法是注射B型肝炎病人血清複製B型肝炎模型。但大部分實驗動物對A型肝炎病毒不敏感。我國已有報導紅面獼猴、恆河猴、人及野生樹鼩中毒後出現人A型肝炎現象。近年來發現某些鴨肝炎病毒的特徵與人肝炎病毒十分相似，故用鴨作為人肝炎模型的也開始增多。

（二）免疫性肝炎模型

慢性或遷延性肝炎患者體記憶體在著抗肝細胞成分抗體。1959年國外有人用肝組織懸液加弗氏佐劑免疫豚鼠，成功地誘發了肝細胞變性及壞死病變。也有人報導肝膜蛋白（LSP）加佐劑分次注射產生動物免疫性肝炎模型。

（三）胃、腸道潰瘍模型

在動物身上複製胃、腸道潰瘍的方法較多，但所用的方法不同，引起的潰瘍病變也各有特點。常用的方法有：

1．應激法 以各種強烈的傷害性刺激（如強迫制動、飢餓、寒冷等），引起動物發生應激性潰瘍。如把動物浸入冷水中或放在應激箱中不斷地遭受電刺激，使之劇烈不安，一晝液即能引起胃黏膜出血及潰瘍。這種方法簡單，成功率達99%以上。

2．藥物法 給動物投服或注射一定量的組織胺、胃泌素、腎上腺類固醇、水楊酸鹽、血清素、利血平、保泰松等可造成動物胃腸潰瘍。如給豚鼠小劑量的組織胺，連續數天，可引起胃、十二指腸、食道等發生潰瘍。又如可用利血平、血清緊張素、阿斯匹林等誘發大白鼠或小白鼠的胃潰瘍。

3．燒灼法 用電極燒灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃潰瘍病變；用濃醋酸給大鼠胃壁內注射或塗抹於胃壁漿膜面上可造成慢性潰瘍。燒灼法複製胃、腸道潰瘍模型的優點是方法簡便，潰瘍部位可由作者自己選擇。

4．結乳幽門法 選用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉後，無菌技術下在劍突下由腹正中切開腹壁皮膚及肌層，切口長約3cm，暴露胃，沿胃向右，辯清幽門和十二指腸的聯結處，避開血管，於其下穿線，將幽門完全結紮。術後絕對禁食禁水。幽門結紮後，可刺激胃液分泌並使高酸度胃液在胃中瀦留，造成胃潰瘍。這類潰瘍複製方法簡單，發生快，成功率高，但病變較表淺，嚴格地說仍然屬於胃黏膜急性出血性糜爛，與人類胃潰瘍的典型病變差距較大，適於作探索抗潰瘍病藥物研究和胃潰瘍發病學方面的研究。

其他還可用外科手術方法從腸道上部排除可中和胃酸的鹼性膽汁、胰液或十二指腸液造成潰瘍。還可用刺激、損傷或毀損腦組織等方法造成潰瘍。

（四）胰腺炎模型

複製胰腺炎模型可採用使胰液外分泌發生瀦留；使各種胰酶在胰管系統內活化；感染或某些微生物毒素的作用，影響胰腺的營養、代謝等。實驗動物選用狗、兔和大鼠。將狗自身膽注按0.5ml/kg體重緩慢注入狗胰腺體尾交界處的胰腺實質內，則可引起胰腺局部組織壞死及炎性浸潤，與人類急性胰腺炎和病變相似。用大腸桿菌懸液9億/ml，按1ml/kg體重，向兔胰管內逆進注射可誘發急性胰腺炎。另外也可採用大鼠腹腔內連續注射乙硫胺酸誘發成功胰腺炎模型。隨著乙硫胺酸注射時間的延長，胰腺組織可以出現廣泛進行性破壞和退化及胰酶水平的持續下降。

（五）糖尿病模型

糖尿病模型的複製方法採用注射致高血糖因子；手術切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破壞胰島β細胞，造成胰性糖尿病；注射根皮苷使腎小管對糖的再吸收發生障礙並破壞酯酶致使葡萄糖磷酸化過程和脫磷酸過程障礙，引起根皮苷糖皮。

四氧嘧啶複製的糖尿病動物模型是目前研究人類糖尿病較好的方法，其實驗性糖尿病近似人類糖尿病，體內代謝障礙時有可能產生此種衍生物，胰島外分泌部不受損傷，幾乎所有常用實驗動物都可用來進行實驗研究。模型胰島的β細胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利於研究胰島組織再生和功能恢復，動物不必注射胰島素即可存活很久。大鼠造型劑量為12mg/100g體重，家兔為150～200mg/kg體重，狗約為50～60mg/kg體重。家兔根皮苷皮糖尿病造型劑量為0.5%根皮苷按15m/kg體重，皮下注射。注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必須現配現用。