《海姆泊芬光動力誘導氧化磷脂對細胞自噬及死亡的作用》是依託北京大學，由趙邑擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：海姆泊芬光動力誘導氧化磷脂對細胞自噬及死亡的作用
- 項目負責人：趙邑
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
光動力治療（PDT）是腫瘤治療的新選擇，新型光敏劑（PS）海姆泊芬是我國研發的國家一類新藥。PDT效應和其引起的細胞死亡密切相關。在PDT中，PS在光源照射下產生的ROS可以誘導自噬等細胞效應。實驗證明自噬和凋亡和壞死之間有複雜的相互作用。在前期研究中，我們首先發現UVA可誘導細胞產生氧化磷脂（OxPLs），後者可以顯著誘導自噬，並證明自噬是OxPLs的重要細胞內處理途徑。在預實驗中，我們初步證實海姆泊芬PDT（hPDT）可以誘導細胞產生氧化反應及OxPLs。因此假設：hPDT可通過誘導細胞OxPLs而誘導細胞自噬，進而對細胞死亡產生重要影響；通過對OxPLs及自噬的調控可能對hPDT的效應產生重要影響。本研究擬從hPDT對血管內皮細胞的OxPLs誘導效應入手，研究OxPLs對細胞自噬及死亡的影響及其調控機制。可能進一步明確PDT作用的分子機制，為提高PDT療效開發新的藥物靶點。
結題摘要
背景： 光動力治療(PDT)是腫瘤、血管畸形等治療的新選擇，其效應和其引起的細胞死亡密切相關。在 PDT 中，光敏劑在光源照射下產生的 ROS 可以誘導自噬等細胞效應。實驗證明自噬和凋亡之間有複雜的相互作用。我們的前期研究證明了氧化效應和自噬的關係，這表明氧化效應可能對光動力效應產生作用。外泌體和自噬等微囊泡結構具有緊密聯繫，可能在光動力效應中也發揮作用。 主要研究內容： 1.慢病毒感染條件篩選及HMME-PDT誘導血管內皮細胞（HUVEC）自噬與凋亡條件探索。2. 通過對氧化、自噬、凋亡的調控措施，探索HUVEC在HMME-PDT作用下發生自噬和凋亡的效應差異。3. 從HUVEC中提取外泌體，並加以驗證。同時探索外泌體分泌狀況受HMME-PDT影響的情況。4. 探索在HMME-PDT等不同條件干預下，HUVEC分泌外泌體的生物學作用。 重要結果、關鍵數據： 本研究表明PDT誘導HUVEC氧化反應，從而引起細胞自噬及凋亡。對氧化效應的抑制可以減少PDT誘導的細胞自噬效應，逆轉PDT誘導的凋亡效應。表明氧化效應很可能是PDT誘導細胞自噬及凋亡的上游環節。自噬和凋亡有十分密切的相互作用。抑制PDT誘導的自噬，可以增加細胞凋亡，反之，抑制PDT誘導的細胞凋亡，也可以增加細胞的自噬。PDT可以誘導HUVEC細胞分泌外泌體數量和濃度的增加。這一效應可以被自噬抑制劑抑制，而不同作用條件下HUVEC產生的外泌體對細胞的可對HUVEC自噬及活性產生反作用。如PDT誘導HUVEC產生的外泌體可以促進HUVEC自噬，甚至抑制HUVEC的活性。表明不同條件下產生的外泌體可能是細胞間傳遞信息，調節細胞適應能力的中間介質。 科學意義： 本研究初步揭示了PDT的作用效應和氧化、自噬及凋亡的相互作用關係。本研究進一步發現上述效應和外泌體的關聯和相互作用。PDT可以影響細胞外泌體分泌改變，所分泌的外泌體又可以反作用於HUVEC的自噬和凋亡。這是該光動力治療領域的理論新發現，表明對氧化效應、自噬和外泌體的的調控可能套用於調節PDT的細胞殺傷效應。可能為腫瘤、血管畸形等疾病的診治提供新的最佳化策略。
