《流感病毒對白細胞介素27表達的調節機制研究》是依託武漢大學，由劉芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：流感病毒對白細胞介素27表達的調節機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉芳
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
流感病毒感染引起機體強烈的機體免疫反應，引起機體一系列的併發症，白細胞介素27（IL-27）是新發現的細胞因子，參與機體炎症反應。但目前為止，流感病毒與IL-27的相關性目前還沒有相關報導。在前期的工作中，我們收集了臨床流感患者和健康體檢者血清，採用ELISA檢測了IL-27的血清學水平，初步結果顯示IL-27在流感患者顯著升高（p＜0.01）。但流感病毒調節IL-27表達的分子機制和信號通路還不清楚，IL-27是否影響流感病毒的複製？本研究擬從臨床和細胞水平探討流感病毒對IL-27表達的影響，並深入闡明其調節機制，同時初步探討IL-27對流感病毒複製的影響，為進一步闡明流感病毒的致病機制和抗病毒藥物的研發奠定基礎。
結題摘要
在A型流感病毒感染和宿主免疫應答研究中，對宿主蛋白表達和功能的研究，尤其是對病毒感染後，宿主血清中免疫相關蛋白的表達和功能的研究十分重要。本研究中我們主要探討了流感病毒對白細胞介素27（IL-27）表達的調節作用及其分子機制，並研究了IL-27對流感病毒複製的影響。採用蛋白晶片技術，我們檢測了85名A型流感病毒感染者血清中507種免疫相關蛋白的表達水平，並用病毒體外感染外周血單個核細胞（PBMCs）驗證。同時，IL-27在A型流感病毒感染的A549細胞和PBMCs中，表達顯著上調。啟動子活性和細胞信號通路傳導實驗發現，A型流感病毒通過COX-2/PGE2-PKA-CREB信號通路來激活IL-27/EBI3啟動子，進而誘導IL-27的表達。進一步實驗發現，A型流感病毒上調的IL-27在機體中起到類似I型干擾素的作用。IL-27通過促進抗病毒信號因子STAT1/STAT2的磷酸化來激活抗病毒因子PKR, 最終反過來抑制流感病毒的複製。此外，臨床樣本的檢測證實IL-27在季節性流感病人和2009-H1N1感染者的血清中大量表達，並且和血清前列腺素（PGE2）的表達量呈正相關。綜合實驗結果，我們得出A型流感病毒感染後，IL-27的高表達是宿主對病毒感染的免疫應答。本研究為揭示流感病毒的致病機理及IL-27抗病毒治療提供了理論基礎。This study lay
