洛哌丁胺（loperamide），別名鹽酸氯哌拉米、羅寶邁，是一種白色或類白色粉末的化學品。化學名稱4-對氯苯-4-羥基-N,N-二甲基-α,α-二苯-1-對哌啶基丁醯胺，分子式為C29H33ClN2O2，分子量為477.03800。洛哌丁胺為長效抗腹瀉藥，臨床上主要治療各種病因引起的急慢性腹瀉，特別適於慢性腹瀉的長期治療。
基本介紹
- 中文名：洛哌丁胺
- 外文名：loperamide
- CAS號：53179-11-6
- 分子式：C29H33ClN2O2
- 分子量：477.03800
1. 基本信息,物化性質,毒理學數據,分子結構數據,計算化學數據,合成方法,2. 洛哌丁胺相關藥品說明書信息,藥物劑型,藥理作用,藥動學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,藥物評價,3. 鹽酸洛哌丁胺藥典標準,
1. 基本信息
中文名稱：洛哌丁胺
中文別名：4-對氯苯-4-羥基-N,N-二甲基-α,α-二苯-1-對哌啶基丁醯胺；4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基哌啶-1-基]-N,N-二甲基-2,2-二苯基丁醯胺; 4-(4-氯苯基)-4-羥基-N,N-二甲基-α,α-二苯基-1-哌啶丁醯胺；氯苯哌丁胺；
英文名稱：loperamide
英文別名：[3H]-Loperamide; Kaopectate II; 4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide; Apo-Loperamide; Imodium;
CAS號：53179-11-6
分子式：C29H33ClN2O2
化學結構：
分子量：477.03800
精確質量：476.22300
PSA：43.78000
LogP：5.02590
物化性質
密度：1.187g/cm3
沸點：647.2ºC at 760 mmHg
閃點：345.2ºC
折射率：1.6
毒理學數據
急性毒性。小鼠(mg/kg)：75皮下注射；105口服。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：185口服。
分子結構數據
1、 摩爾折射率：137.52
2、 摩爾體積（cm3/mol）：401.6
3、 等張比容（90.2K）：1067.1
4、 表面張力（dyne/cm）：49.8
5、 極化率（10-24cm3）：54.51
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:5
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:3
4.可旋轉化學鍵數量:7
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積43.8
7.重原子數量:34
8.表面電荷:0
9.複雜度:623
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
合成方法
二苯乙腈和氨基鈉作用後，再通入環氧乙烷反應。在反應得到產物中，加入36%溴化氫的冰乙酸溶液，得4-溴-2,2-二苯基丁酸。接著用氧化亞碸氯化醯氯，再在甲苯和水中，通入二甲胺進行醯化，最後和4-羥基-4-對氯苯基哌啶反應，即得洛哌丁胺。
2. 洛哌丁胺相關藥品說明書信息
藥物劑型
1.膠囊劑：每粒2mg；2.溶液劑：0.2mg/ml。
藥理作用
本品的化學結構類似氟哌啶醇和哌替啶，但治療量對中樞神經系統無任何作用。對腸道平滑肌的作用與阿片類及地芬諾酯相似，可抑制腸道平滑肌的收縮，減少腸蠕動。還可減少腸壁神經末梢釋放乙醯膽鹼，通過膽鹼能和非膽鹼能神經元局部的相互作用直接抑制蠕動反射。本品可延長食物在小腸的停留時間，促進水、電解質及葡萄糖的吸收，對前列腺素、霍亂毒素和其他腸毒素引起的腸過度分泌有顯著抑制作用，但治療量是不影響胃酸的分泌。本品還可增加肛門擴約肌的張力，從而能抑制大便失禁和便急。
藥動學
本品易為腸壁吸收，幾乎全部進入肝臟代謝，由於它對腸壁的高親和力和“首過代謝”，幾乎不進入全身血液循環，原形藥的血濃度很低，血漿達最高濃度是在口服膠囊後5h。作用持續24h以上。t1/2平均為10.8h。蛋白結合率97%。經膽汁和糞便排泄。尿中排泄約占5%～10%。
適應證
用於各種病因引起的急慢性腹瀉，特別適於慢性腹瀉的長期治療。另可用於肛門直腸手術的病人。
禁忌證
本品不套用於不需抑制腸蠕動抑制的病人，尤其是腸梗阻、亞腸梗阻或便秘病人，也不可用於胃腸脹氣的嚴重脫水的小兒、急性潰瘍性結腸炎及廣譜抗生素引起的假膜性腸炎患者。1歲以下兒童和孕婦忌服。
注意事項
1.本品不能單獨用於伴有發熱和便血的細菌性痢疾。2.本品不能用於肝功能障礙者，以避免體內藥物的相對過量。3.腹瀉病人在服藥同時應適當地補水和補充電解質，若經1～2天治療未見好轉，或同時出現嘔吐、發熱、嚴重腹痛或便血者應立即就診，以免延誤病情。4.若服用過量而出現肝功能障礙和中樞神經系統症狀，納洛酮可作為解毒劑，並對病人進行48h的觀察，以便及時發現對中樞神經的抑制作用。5.小兒若發生便秘，應立即停藥。
不良反應
本品一般耐受良好，偶見口乾、胃腸痙攣、便秘、噁心和皮膚過敏。
用法用量
口服：1.急性腹瀉起始劑量成人為每天2粒，5歲以上的兒童為1粒，以後每次腹瀉後1粒。總量不超過每天8粒。2.慢性腹瀉起始劑量成人為2粒，5歲以上兒童為1粒，以後可調節劑量直到大便正常。一般維持治療劑量為每天1～6粒。1～5歲兒童2～3次/d，每次每千克體重1量杯(0.2mg/ml)口服溶液，至大便正常後，必須逐漸減少劑量。
藥物相互作用
尚未發現本品與其他藥物同時服用時有相互作用。
藥物評價
臨床套用本品治療非細菌性感染引起的急、慢性腹瀉有效率為100%，24h有效率可達70%，適用於急、慢性腹瀉，有效率達80.87%，總有效率為98.25%，24h有效率為64.7%。
3. 鹽酸洛哌丁胺藥典標準
3.1中文名
鹽酸洛哌丁胺
3.2 漢語拼音
Yansuan Luopaiding'an
3.3 英文名
Loperamide Hydrochloride
3.4 分子式與分子量
C29H33ClN2O2·HCl 513.51
3.5 來源（名稱）、含量（效價）
本品為N,N-二甲基-α,α-二苯基-4-（對氯苯基）-4-羥基-1-哌啶丁醯胺鹽酸鹽。按乾燥品計算，含C29H33ClN2O2·HCl應為98.0%～102.0%。
3.6 性狀
本品為白色或類白色的結晶性粉末；幾乎無臭，味苦。
本品在乙醇或冰醋酸中易溶，在水中微溶。
3.7 鑑別
（1）取本品，加甲醇製成每1ml中含0.4mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在265nm、259nm與253nm的波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》649圖）一致。
3.8 檢查
3.8.1 含氯量
取本品約15mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ C）進行有機破壞，以1mol/L氫氧化鈉溶液20ml為吸收液，俟燃燒完畢後，強力振搖15分鐘，用少量水沖洗瓶塞及鉑絲，洗液併入吸收液中，加溴酚藍指示液1滴，用稀硝酸調節至溶液變為黃色後，再加稀硝酸1ml、乙醇20ml與1%二苯偕肼乙醇溶液5～10滴，用硝酸汞滴定液（0.005mol/L）滴定，近終點時強力振搖，至溶液顯淡玫瑰紅色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硝酸汞滴定液（0.005mol/L）相當於0.3545mg的Cl。含氯量應為13.52%～14.20%。
3.8.2 有關物質
取本品0.1g，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.01mol/L硫酸氫四丁基銨溶液－乙腈－甲醇（63：26：11）為流動相；檢測波長為220nm。理論板數按鹽酸洛哌丁胺峰計算不低於3000，主峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。量取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.4倍（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）。
3.8.3 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.8.4 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。
3.8.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.9 含量測定
取本品約0.4g，精密稱定，加乙醇50ml與0.01mol/L鹽酸溶液5.0ml，振搖使溶解。照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，記錄兩個突躍點消耗滴定液的體積差，每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於51.35mg的C29H33ClN2O2·HCl。
3.10類別
止瀉藥。
3.11 貯藏
遮光，密封保存。
3.12 製劑
鹽酸洛哌丁胺膠囊
3.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
