注射用鹽酸尼莫司汀，適應症為腦腫瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、結腸、直腸癌)、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病等。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用鹽酸尼莫司汀
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品的活性成份：鹽酸尼莫司汀。
化學名稱：1-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-3-(2-氯乙基)-3-亞硝基脲鹽酸鹽。
化學結構式：
分子式：C9H13ClN6O2．HCl
分子量：309.15
輔料：氯化鈉。
性狀
本品為微黃色至淡黃色疏鬆塊狀物或粉末。
適應症
腦腫瘤、消化道癌(胃癌、肝癌、結腸、直腸癌)、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病等。
規格
25mg（以鹽酸尼莫司汀計）。
用法用量
通常，本劑按每5mg溶於注射用水1ml的比例溶解下述劑量，供靜脈或動脈給藥。
1.以鹽酸尼莫司汀計，按體重給藥，1次給2－3mg/kg，其後據血象停藥4－6周，再次給藥，如此反覆，直到臨床滿意的效果。
2.以鹽酸尼莫司汀計，將1次量2mg/kg，隔1周給藥，2－3次後，據血象停藥4－6周，再次給藥，如此反覆，直到臨床滿意的效果。
不良反應
（偶：<0.1%；有時：0.1－5%；發生率不明：5%以上或不明頻度）
(1) 重大不良反應
1）骨髓抑制：出現白細胞減少、血小板減少、貧血，有時出現出血傾向、骨髓抑制、全血細胞減少等，因此每次給藥後至少6周應每周進行周圍血象檢查，若發現異常應作適當處理。
2）間質性肺炎及肺纖維症：偶出現間質性肺炎及肺纖維症。
（2）其他不良反應
1）過敏症：有時出現皮疹，若出現此類過敏症狀，應停藥。
2）肝臟：有時出現AST、ALT等上升。
3）腎臟：有時出現BUN上升、蛋白尿。
4）消化道：出現食欲不振、噁心、欲吐、嘔吐，有時出現口內炎、腹瀉等。
5）其他：有時出現全身乏力感、發熱、頭痛、眩暈、痙攣、脫髮、低蛋白血症。
禁忌
下列患者禁用：
1.骨髓功能抑制患者(據報導，會出現白細胞減少等骨髓功能抑制的不良反應)。
2.對本品有嚴重過敏症既往史患者。
注意事項
1.下列患者慎用
（1）肝腎功能損害患者。
（2）合併感染症患者（因白細胞減少，降低對感染的抵抗力）。
（3）水痘患者（會出現致死性全身障礙）。
2．會引起遲緩性骨髓功能抑制等嚴重不良反應，因此每次給藥後至少6周應每周進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），充分觀察患者狀態。若發現異常應作減量或停藥等適當處理。另外，長期用藥會加重不良反應呈遷延性推移，因此應慎重給藥。
3．應充分注意感染症及出血傾向的出現及惡化。
4．小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現。
5．小兒及育齡患者用藥時，應考慮對性腺的影響。
6．給藥途徑：不得用於皮下或肌肉注射。
7．本品與其他藥物配伍有時會發生變化，故應避免與其他藥物混合使用。
8．本品溶解後應速使用，因遇光易分解，水溶液不穩定。
9．靜脈內給藥時，若藥液漏於管外，會引起注射部位硬結及壞死，故應慎重給藥以免藥液漏於管外。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.據報導，動物實驗有致畸作用，因此孕婦或可能妊娠的婦女禁用。
2.尚未確立哺乳期用藥的安全性，故哺乳婦用藥時應停止哺乳。
兒童用藥
小兒因代謝系統尚未成熟，易出現不良反應(白細胞減少等)，故應注意觀察，慎重給藥。
老年用藥
通常高齡者生理功能降低，故應減量並注意觀察。
藥物相互作用
合用注意：
其他抗惡性腫瘤劑、放射線照射會增加骨髓功能抑制等作用，因此應充分觀察患者狀態，若發現異常應作減量或停藥等適當處理。
藥物過量
尚不明確。
藥理毒理
作用機理：
主要作用機理可能是使細胞內DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。
藥理：
1.對小鼠白血病L-1210顯示很高的抗腫瘤活性。
2.對小鼠移植腫瘤具有很廣的抗腫瘤譜。對淋巴細胞白血病L1210，骨髓性白血病C-1498，槳細胞瘤X-5563（腹水型），歐利希氏腹水癌，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43，槳細胞瘤X-5563（實體），歐利希氏實體癌，硬膜肉瘤MS-147，顯示卓越效果。
3.本劑對淋巴細胞白血病L1210及甲基膽蒽誘發惡性神經膠質瘤細胞的腦內移植小鼠有延命效果。
毒理：
1.急性毒性
(1)LD50值（mg/kg）
靜脈給藥時，雄性和雌性小鼠的LD50值分別為65mg/kg和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD50值分別為47.8mg/kg和45.6mg/kg。
(2)對血液的影響（狗2.5、5、10 mg/kg靜脈給藥）
2.5mg/kg給藥群的紅細胞數及網織紅細胞數，在第7-11日減少，但第14-16日基本恢復，血小板數未見明顯變動，白細胞數至第7日顯著減少，但其後逐漸增加，第35日恢復，嗜酸粒細胞數也有基本顯示相同傾向，白細胞百分比中有時未成熟型中性粒細胞顯著減少，但第35日恢復到給藥前數值；5mg/kg和10mg/kg給藥群的紅細胞數及血小板數均顯著減少，在第10-17日全例死亡。
2.亞急性毒性（大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周 靜脈給藥）
0.4mg/kg給藥群：僅見雌鼠白細胞輕度減少，但未見臟器重量尤其實質重量與體重比值相一致的變化。
2mg/kg給藥群：見到顯著抑制體重增加、淋巴系統組織和骨髓萎縮、白細胞減少。
10mg/kg給藥群：見到伴有全身性出血傾向的死亡例。
（狗：0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周 靜脈給藥)。
各給藥群全例的一般症狀、體重、攝食量、血清生化檢查、肝和腎功能檢查及尿檢查，與對照群之間無大的差別也未見異常。
3．致畸試驗（大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日 妊娠第7-17日 靜脈給藥）
妊娠晚期胎仔，0.5mg/kg給藥群，見到出生仔平均體重減少，0.1mg/kg以上給藥群發生多趾症等外形異常，有致畸性。
（家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日，妊娠第6-18日，靜脈給藥）
1.0mg/kg給藥群，見到可能屬本劑影響所致出生仔平均體重顯著減少以外，其他未見異常。
藥代動力學
腦腫瘤患者14例，靜注本劑100～150mg/人(1.72～2.5mg/kg)用高效液相色譜法測定藥物濃度，結果如下：
1.腦脊液中濃度
給藥5分鐘後開始進入腦脊液（腦室），給藥後30分鐘腦脊液中濃度達高峰（平均0.59μg/ml），半衰期為0.49小時。
2.血中濃度
給藥5分鐘後血中濃度平均值為3.86μg/ml，以後急速下降，但60分鐘後依然保持1.0μg/ml的濃度（tα/2=1.3分鐘 tβ/2=35分鐘）。另外，從分布容積的探討，表明高濃度分布於組織內。
貯藏
避光，密閉，在2～8℃條件下保存。
包裝
西林瓶，1瓶/小盒。
有效期
24個月。
執行標準
YBH14932006
