注射用重組人凝血因子Ⅸ，控制和預防乙型血友病患者出血本品適用於控制和預防乙型血友病（先天性凝血因子 IX 缺乏症或 Christmas 氏病）成人及兒童患者出血。乙型血友病患者的圍手術期處理本品適用於乙型血友病成人及兒童患者的圍手術期處理。註：以上兒童適應症主要依據國外臨床試驗結果，尚未獲得中國兒童的臨床數據。本品 不適用於：a. 治療其他凝血因子缺乏症（例如，因子 II、VII、VIII和 X） ，b. 治療有凝血因子 VIII抑制物的甲型血友病患者，c. 逆轉香豆素誘導的抗凝作用，d. 治療肝臟依賴性的凝血因子水平低下導致的出血。.
基本介紹
- 藥品名稱：注射用重組人凝血因子Ⅸ
- 漢語拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Ningxueyinzi IX
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物過量,臨床試驗,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
主要成份：重組人凝血因子 IX。
輔料：蔗糖、甘氨酸、L-組氨酸、聚山梨酯 80等。
輔料：蔗糖、甘氨酸、L-組氨酸、聚山梨酯 80等。
性狀
白色餅狀物，復溶後為無色、澄明溶液。
適應症
控制和預防乙型血友病患者出血
本品適用於控制和預防乙型血友病（先天性凝血因子 IX 缺乏症或 Christmas 氏病）成人及兒童患者出血。
乙型血友病患者的圍手術期處理
本品適用於乙型血友病成人及兒童患者的圍手術期處理。
註：以上兒童適應症主要依據國外臨床試驗結果，尚未獲得中國兒童的臨床數據。
本品 不適用於：
a. 治療其他凝血因子缺乏症（例如，因子 II、VII、VIII和 X） ，
b. 治療有凝血因子 VIII抑制物的甲型血友病患者，
c. 逆轉香豆素誘導的抗凝作用，
d. 治療肝臟依賴性的凝血因子水平低下導致的出血。
本品適用於控制和預防乙型血友病（先天性凝血因子 IX 缺乏症或 Christmas 氏病）成人及兒童患者出血。
乙型血友病患者的圍手術期處理
本品適用於乙型血友病成人及兒童患者的圍手術期處理。
註：以上兒童適應症主要依據國外臨床試驗結果，尚未獲得中國兒童的臨床數據。
本品 不適用於：
a. 治療其他凝血因子缺乏症（例如，因子 II、VII、VIII和 X） ，
b. 治療有凝血因子 VIII抑制物的甲型血友病患者，
c. 逆轉香豆素誘導的抗凝作用，
d. 治療肝臟依賴性的凝血因子水平低下導致的出血。
規格
250 IU/瓶、500 IU/瓶、1000 IU/瓶、2000 IU/瓶。
用法用量
一般用藥考慮
本品使用包裝中所附的 0.234%氯化鈉稀釋液將凍乾粉復溶後供靜脈注射用。
·應在有乙型血友病治療經驗的醫師指導下使用本品。
·瓶身上標示重組人凝血因子 IX的規格，並用國際單位（IU）表示。
·接受包括本品在內的所有因子 IX 產品治療時，均需個體化調整劑量。所有因子 IX 產品的劑量和治療持續時間均取決於因子 IX 缺乏的嚴重程度、出血的部位與程度以及患者的臨床情況、年齡和因子 IX的活性恢復值。
為了確保達到所需因子 IX 的活性水平，尤其是對於外科手術，建議用凝血因子IX 活性檢測方法精確地監測凝血因子 IX 的活性。為了將劑量調整至合適水平，劑量調整時應考慮因子 IX 活性、藥代動力學參數（如半衰期和因子 IX 活性恢復值）以及臨床情況等因素。
本品給藥劑量可能不同於血漿源性凝血因子 IX 產品。如患者因子 IX 活性恢復值低，可能需要增加本品劑量，甚至可用到兩倍於根據最初經驗計算得出的劑量，以便使體內的因子 IX活性達到設定的升高值。
起始估計劑量的計算方法
凝血因子 IX劑量計算方法：凝血因子IX的需要量（IU）= 體重（kg）* 因子IX期望增加量（%或IU/dL）* 觀察到的活性恢復值的倒數[(IU/kg)/IU/dL)]
1)臨床試驗中的成人患者平均活性恢復值
對於既往接受過治療的成人患者，平均每公斤體重給予 1 IU 本品，能使體內因子IX的活性平均增加 0.8 ± 0.2 IU/dL（範圍：0.4～1.2 IU/dL） 。公式 2闡述了劑量估算方法。如果按每公斤體重給予本品 1 IU，可使因子 IX活性平均增加 0.8 IU/dL，如下：
成人患者凝血因子IX劑量計算公式：因子IX的需要量（IU）= 體重（kg）* 因子IX期望增加量（%或IU/dL）* 1.3
2）臨床試驗中的兒童患者（＜15歲）平均活性恢復值
對於兒童患者平均每公斤體重給予 1 IU 本品能使體內的因子 IX 活性平均增加 0.7± 0.3 IU/dL（範圍：0.2～2.1 IU/dL，中位值為 0.6 (IU/kg)/(IU/dL)） 。公式 3闡述了劑量估算方法。如果按每公斤體重給予本品 1 IU，可使因子 IX活性平均增加 0.7 IU/dL，如下：
兒童患者凝血因子IX劑量計算公式：因子IX的需要量（IU）= 體重（kg）* 因子IX期望增加量（%或IU/dL）* 1.4
藥物劑量應根據患者的臨床反應進行調整。本品在患者體內的藥代動力學（例如半衰期，體內活性恢復值）以及患者對本品的臨床反應可能不同。儘管劑量可以根據上述方法進行估算，但強烈建議條件允許時，應進行適當的實驗室檢查，包括持續的因子 IX活性測定。
關於控制和預防出血及圍手術期處理的用藥
對於下表所列的出血事件，因子 IX 活性不應低於下述給出的、相應階段的特定血漿因子活性水平（以正常值的%或 IU/dL表示）。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161326060563.jpg
在治療過程中，建議準確測定因子 IX 的水平，以指導給予本品的劑量和重複注射的頻率。特別是當有重大的外科手術時，必須通過凝血分析（血漿內凝血因子 IX 活性）對替代療法進行精確地監測。每個患者對因子 IX 的治療反應可能不同，表現為達到不同的體內活性恢復水平，以及表現出不同的半衰期。
本品可以用於重度乙型血友病患者出血的長期預防治療。在一項常規的次級預防性治療臨床試驗中，既往接受過治療的成人患者接受本品的平均劑量為 40 IU/kg（範圍 13～78 IU/kg） ，給藥間隔 3～4天。
與所有因子 IX產品相同，使用本品應監測是否出現因子 IX抑制物。
使用說明
本品用包裝中所附的 0.234%氯化鈉稀釋液將凍乾粉復溶後，應以緩慢速度注射給藥，一般以最高每分鐘 4 ml 的速度注射。給藥速度應根據患者舒適程度決定。
本品的復溶、給藥方式和給藥裝置須謹慎處理。將所有醫用耗材及廢棄物，包括任何復溶後的製劑置於適宜容器內。靜脈穿刺用針頭在一次性使用後應置於單獨的回收銳利物品的容器內。
病毒（包括 HIV 和肝炎）感染患者所使用的經皮穿刺針頭因被其血液污染，可能導致病毒傳播。如有受傷應立即尋求醫療幫助。
配製和復溶
下列操作規程為本品復溶和給藥的一般指導。
配製：
1. 在進行下列程式前須清洗雙手。
2. 復溶時應採用無菌操作技術（即潔淨、無菌） 。
3. 打開無菌包後，儘快使用復溶和給藥所需的所有物品，儘量減少在空氣中不必要的暴露。
注意：如輸注時需要使用 1 瓶以上的本品，每瓶藥物都應按下列使用說明進行復溶。應移除稀釋液注射器，將接合器留在藥瓶上，可另用 1 支一次性無菌注射器，如大容量的路厄旋扣注射器（ luer lock syringe） 抽取每瓶內的復溶物。直到抽取下一瓶藥物時，才應當把待抽取藥物的稀釋液注射器移除，並將大容量路厄旋扣注射器從上一瓶藥物中取出插入待抽取藥物瓶中。
復溶：
1. 使本品瓶內的凍乾粉和預裝稀釋液的注射器放置至室溫。
2. 移除藥瓶上的塑膠蓋，露出膠塞的中心部位。
3. 用酒精棉或其它消毒溶液擦拭藥瓶頂蓋部位，自然晾乾。消毒後，切勿用手觸摸膠塞，也防止膠塞接觸任何物體。
4. 揭開接合器的透明塑膠包裝保護套。 不要將接合器從包裝內取出。
5. 將藥瓶放在一個平整的檯面上。握住包裝內的接合器，放在藥瓶上方，用力下壓包裝，直到接合器的針頭刺入瓶塞內。
6. 抓住稀釋液注射器推桿底部，並通過嚴實推壓及旋轉將注射器推桿的螺紋端裝入注射器柱塞中。在操作過程中避免接觸注射器的推桿體部。
7. 折斷注射器護套的穿孔處，從注射器上折下防啟塑膠尖嘴護套。不要觸摸護套內側或注射器尖部。由於稀釋液注射器可能需要用護套重新蓋住（如果復溶後的本品不立即使用） ，因此需將護套倒置放在一個乾淨、 最不易被環境污染的檯面上。
8. 提起接合器的塑膠包裝並丟棄包裝。
9. 將藥瓶放在平整的檯面上。將注射器尖部插入接合器開口處，順時針用力旋轉推動注射器直到鎖定，以將稀釋液注射器連線在接合器上。
10.緩慢下壓注射器推桿，將所有稀釋液注入藥瓶內。
11.保持注射器與接合器相連線， 輕輕搖晃瓶內液體，直至粉末溶解。
注意：注射前應肉眼檢查最終溶液有無顆粒物質。溶液應無色澄清，否則應將此溶液丟棄，另使用新的本品。
12.倒置藥瓶，緩慢將溶液吸入注射器內。
13.緩緩地逆時針旋轉拔出注射器，將注射器與接合器分離。丟棄接合器與藥瓶。
注意：如果不立即使用溶液，應小心蓋上注射器護套。不要觸摸注射器尖部或注射器護套內側。
本品復溶後含有聚山梨醇酯80，已知其可增加鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）鹽（DEHP）從聚氯乙烯（PVC）中的提取。在這一點在本品配製和給藥（包括在 PVC 容器中的保存時間）過程應予以注意。應嚴格按照[用法用量] 中的建議使用本品。
給藥（靜脈注射）
本品用包裝中所附的預裝稀釋液（0.234%氯化鈉溶液）注射器復溶後，以靜脈注射的方式給藥。
·在給藥前，無論溶液和容器的情況如何，均應檢查本品中有無顆粒物及是否變色。
·在給藥前，復溶後的溶液可在室溫下保存，但須在 3 小時內給藥。應採用藥品包裝中附帶的靜脈輸液針、預裝稀釋液注射器或一次性無菌注射器（如大容量的路厄旋扣注射器）給藥。此外，應使用接合器從藥瓶中抽吸溶液。
·通常 1劑本品可在幾分鐘內完成給藥。但應根據個體患者的舒適程度調節給藥速度。
1. 將注射器連線到包裝中所附的靜脈輸液針的螺旋接口端。
2. 紮好止血帶，並用酒精棉擦拭皮膚注射部位。
3. 進行靜脈穿刺。將靜脈輸液針的針頭刺入靜脈內，取下止血帶。本品的復溶溶液應該在幾分鐘內完成靜脈注射。根據患者的舒適程度調節注射速度。
本品不能與其它藥品共用同一導管或容器。
已有關於注射本品後出現 靜脈輸液針導管/ 注射器內紅細胞凝集的報告。未見與該發現有關的不良事件報告。為最大限度降低紅細胞凝集的可能性，限制進入導管內的血液量非常重要。血液不應回流入注射器內。如果在導管或注射器內發現紅細胞凝集，應丟棄所有材料（包括導管、注射器和本品溶液） ，取新包裝重新給藥。
本品注射完畢後，取下並丟棄靜脈輸液針。將所有未使用的溶液、空瓶及使用過的針頭和注射器棄入合適的容器中，以防處置不當傷及他人。
本品使用包裝中所附的 0.234%氯化鈉稀釋液將凍乾粉復溶後供靜脈注射用。
·應在有乙型血友病治療經驗的醫師指導下使用本品。
·瓶身上標示重組人凝血因子 IX的規格，並用國際單位（IU）表示。
·接受包括本品在內的所有因子 IX 產品治療時，均需個體化調整劑量。所有因子 IX 產品的劑量和治療持續時間均取決於因子 IX 缺乏的嚴重程度、出血的部位與程度以及患者的臨床情況、年齡和因子 IX的活性恢復值。
為了確保達到所需因子 IX 的活性水平，尤其是對於外科手術，建議用凝血因子IX 活性檢測方法精確地監測凝血因子 IX 的活性。為了將劑量調整至合適水平，劑量調整時應考慮因子 IX 活性、藥代動力學參數（如半衰期和因子 IX 活性恢復值）以及臨床情況等因素。
本品給藥劑量可能不同於血漿源性凝血因子 IX 產品。如患者因子 IX 活性恢復值低，可能需要增加本品劑量，甚至可用到兩倍於根據最初經驗計算得出的劑量，以便使體內的因子 IX活性達到設定的升高值。
起始估計劑量的計算方法
凝血因子 IX劑量計算方法：凝血因子IX的需要量（IU）= 體重（kg）* 因子IX期望增加量（%或IU/dL）* 觀察到的活性恢復值的倒數[(IU/kg)/IU/dL)]
1)臨床試驗中的成人患者平均活性恢復值
對於既往接受過治療的成人患者，平均每公斤體重給予 1 IU 本品，能使體內因子IX的活性平均增加 0.8 ± 0.2 IU/dL（範圍：0.4～1.2 IU/dL） 。公式 2闡述了劑量估算方法。如果按每公斤體重給予本品 1 IU，可使因子 IX活性平均增加 0.8 IU/dL，如下：
成人患者凝血因子IX劑量計算公式：因子IX的需要量（IU）= 體重（kg）* 因子IX期望增加量（%或IU/dL）* 1.3
2）臨床試驗中的兒童患者（＜15歲）平均活性恢復值
對於兒童患者平均每公斤體重給予 1 IU 本品能使體內的因子 IX 活性平均增加 0.7± 0.3 IU/dL（範圍：0.2～2.1 IU/dL，中位值為 0.6 (IU/kg)/(IU/dL)） 。公式 3闡述了劑量估算方法。如果按每公斤體重給予本品 1 IU，可使因子 IX活性平均增加 0.7 IU/dL，如下：
兒童患者凝血因子IX劑量計算公式：因子IX的需要量（IU）= 體重（kg）* 因子IX期望增加量（%或IU/dL）* 1.4
藥物劑量應根據患者的臨床反應進行調整。本品在患者體內的藥代動力學（例如半衰期，體內活性恢復值）以及患者對本品的臨床反應可能不同。儘管劑量可以根據上述方法進行估算，但強烈建議條件允許時，應進行適當的實驗室檢查，包括持續的因子 IX活性測定。
關於控制和預防出血及圍手術期處理的用藥
對於下表所列的出血事件，因子 IX 活性不應低於下述給出的、相應階段的特定血漿因子活性水平（以正常值的%或 IU/dL表示）。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161326060563.jpg
在治療過程中，建議準確測定因子 IX 的水平，以指導給予本品的劑量和重複注射的頻率。特別是當有重大的外科手術時，必須通過凝血分析（血漿內凝血因子 IX 活性）對替代療法進行精確地監測。每個患者對因子 IX 的治療反應可能不同，表現為達到不同的體內活性恢復水平，以及表現出不同的半衰期。
本品可以用於重度乙型血友病患者出血的長期預防治療。在一項常規的次級預防性治療臨床試驗中，既往接受過治療的成人患者接受本品的平均劑量為 40 IU/kg（範圍 13～78 IU/kg） ，給藥間隔 3～4天。
與所有因子 IX產品相同，使用本品應監測是否出現因子 IX抑制物。
使用說明
本品用包裝中所附的 0.234%氯化鈉稀釋液將凍乾粉復溶後，應以緩慢速度注射給藥，一般以最高每分鐘 4 ml 的速度注射。給藥速度應根據患者舒適程度決定。
本品的復溶、給藥方式和給藥裝置須謹慎處理。將所有醫用耗材及廢棄物，包括任何復溶後的製劑置於適宜容器內。靜脈穿刺用針頭在一次性使用後應置於單獨的回收銳利物品的容器內。
病毒（包括 HIV 和肝炎）感染患者所使用的經皮穿刺針頭因被其血液污染，可能導致病毒傳播。如有受傷應立即尋求醫療幫助。
配製和復溶
下列操作規程為本品復溶和給藥的一般指導。
配製：
1. 在進行下列程式前須清洗雙手。
2. 復溶時應採用無菌操作技術（即潔淨、無菌） 。
3. 打開無菌包後，儘快使用復溶和給藥所需的所有物品，儘量減少在空氣中不必要的暴露。
注意：如輸注時需要使用 1 瓶以上的本品，每瓶藥物都應按下列使用說明進行復溶。應移除稀釋液注射器，將接合器留在藥瓶上，可另用 1 支一次性無菌注射器，如大容量的路厄旋扣注射器（ luer lock syringe） 抽取每瓶內的復溶物。直到抽取下一瓶藥物時，才應當把待抽取藥物的稀釋液注射器移除，並將大容量路厄旋扣注射器從上一瓶藥物中取出插入待抽取藥物瓶中。
復溶：
1. 使本品瓶內的凍乾粉和預裝稀釋液的注射器放置至室溫。
2. 移除藥瓶上的塑膠蓋，露出膠塞的中心部位。
3. 用酒精棉或其它消毒溶液擦拭藥瓶頂蓋部位，自然晾乾。消毒後，切勿用手觸摸膠塞，也防止膠塞接觸任何物體。
4. 揭開接合器的透明塑膠包裝保護套。 不要將接合器從包裝內取出。
5. 將藥瓶放在一個平整的檯面上。握住包裝內的接合器，放在藥瓶上方，用力下壓包裝，直到接合器的針頭刺入瓶塞內。
6. 抓住稀釋液注射器推桿底部，並通過嚴實推壓及旋轉將注射器推桿的螺紋端裝入注射器柱塞中。在操作過程中避免接觸注射器的推桿體部。
7. 折斷注射器護套的穿孔處，從注射器上折下防啟塑膠尖嘴護套。不要觸摸護套內側或注射器尖部。由於稀釋液注射器可能需要用護套重新蓋住（如果復溶後的本品不立即使用） ，因此需將護套倒置放在一個乾淨、 最不易被環境污染的檯面上。
8. 提起接合器的塑膠包裝並丟棄包裝。
9. 將藥瓶放在平整的檯面上。將注射器尖部插入接合器開口處，順時針用力旋轉推動注射器直到鎖定，以將稀釋液注射器連線在接合器上。
10.緩慢下壓注射器推桿，將所有稀釋液注入藥瓶內。
11.保持注射器與接合器相連線， 輕輕搖晃瓶內液體，直至粉末溶解。
注意：注射前應肉眼檢查最終溶液有無顆粒物質。溶液應無色澄清，否則應將此溶液丟棄，另使用新的本品。
12.倒置藥瓶，緩慢將溶液吸入注射器內。
13.緩緩地逆時針旋轉拔出注射器，將注射器與接合器分離。丟棄接合器與藥瓶。
注意：如果不立即使用溶液，應小心蓋上注射器護套。不要觸摸注射器尖部或注射器護套內側。
本品復溶後含有聚山梨醇酯80，已知其可增加鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）鹽（DEHP）從聚氯乙烯（PVC）中的提取。在這一點在本品配製和給藥（包括在 PVC 容器中的保存時間）過程應予以注意。應嚴格按照[用法用量] 中的建議使用本品。
給藥（靜脈注射）
本品用包裝中所附的預裝稀釋液（0.234%氯化鈉溶液）注射器復溶後，以靜脈注射的方式給藥。
·在給藥前，無論溶液和容器的情況如何，均應檢查本品中有無顆粒物及是否變色。
·在給藥前，復溶後的溶液可在室溫下保存，但須在 3 小時內給藥。應採用藥品包裝中附帶的靜脈輸液針、預裝稀釋液注射器或一次性無菌注射器（如大容量的路厄旋扣注射器）給藥。此外，應使用接合器從藥瓶中抽吸溶液。
·通常 1劑本品可在幾分鐘內完成給藥。但應根據個體患者的舒適程度調節給藥速度。
1. 將注射器連線到包裝中所附的靜脈輸液針的螺旋接口端。
2. 紮好止血帶，並用酒精棉擦拭皮膚注射部位。
3. 進行靜脈穿刺。將靜脈輸液針的針頭刺入靜脈內，取下止血帶。本品的復溶溶液應該在幾分鐘內完成靜脈注射。根據患者的舒適程度調節注射速度。
本品不能與其它藥品共用同一導管或容器。
已有關於注射本品後出現 靜脈輸液針導管/ 注射器內紅細胞凝集的報告。未見與該發現有關的不良事件報告。為最大限度降低紅細胞凝集的可能性，限制進入導管內的血液量非常重要。血液不應回流入注射器內。如果在導管或注射器內發現紅細胞凝集，應丟棄所有材料（包括導管、注射器和本品溶液） ，取新包裝重新給藥。
本品注射完畢後，取下並丟棄靜脈輸液針。將所有未使用的溶液、空瓶及使用過的針頭和注射器棄入合適的容器中，以防處置不當傷及他人。
不良反應
本品不良反應按國際醫學科學組織協會使用的發生率術語和範圍：
很常見：≥10%；常見：≥1%；少見：≥0.1%且＜1%；罕見：≥0.01%且＜0.1%；非常罕見：＜0.01%
以下匯總了既往接受過治療的患者參加的關鍵性臨床試驗和上市後報告的不良反應。發生率基於一項包含 65名患者的臨床試驗。
按全身各系統分類的每次注射不良反應發生率：
全身
罕見：超敏／變態反應（包括但不限於蕁麻疹、全身性蕁麻疹、寒戰、潮紅、血管性水腫、胸悶、喉痙攣、支氣管痙攣、呼吸困難、喘鳴、頭昏、低血壓、心動過速、視物模糊）過敏反應
血液和淋巴系統異常
罕見：IX因子抑制物
血管異常
罕見：注射部位靜脈炎
神經系統異常
少見：頭暈、頭痛
罕見：震顫、嗜睡
腎臟和泌尿系統異常
罕見：腎梗死
心臟異常
罕見：低血壓、心動過速
呼吸、胸和縱隔異常
罕見：呼吸窘迫
非常罕見：乾咳
胃腸道異常
少見：噁心
罕見：嘔吐
皮膚
罕見：血管性水腫、注射部位蜂窩織炎、蕁麻疹、皮疹
特殊感覺
少見：味覺改變
全身和用藥部位不適
少見：注射部位反應（局部瘙癢和紅斑）、注射部位疼痛（局部刺激症狀）
罕見：發熱
註：a. 低滴度一過性抑制物形成。
b. 1例C肝抗體陽性患者套用本品治療出血後 12 天發生腎梗死。尚不明確梗塞與之前套用本品的關係。患者繼續接受本品治療。
某些病例中，超敏反應會進展為重度過敏反應。變態反應的出現與因子 IX 抑制物的產生具有時間相關性。如果發生變態／過敏反應，應立即停用本品。
乙型血友病患者可能出現中和抗體（抑制物） 。
臨床試驗中的經驗
最嚴重的不良反應是全身性超敏反應，包括支氣管痙攣性反應，和/或低血壓、過敏反應以及需要使用因子 IX替代治療以外方法進行治療的高滴度抑制物形成。
臨床試驗觀察到的最常見不良反應（發生頻率均 > 5%的既往接受過治療的患者或既往未接受過治療的患者）包括頭痛、頭暈、噁心、注射部位反應、注射部位疼痛及與皮膚相關的變態反應（例如，皮疹、蕁麻疹）。
由於臨床試驗在多種不同情況下進行，不能直接比較一種藥物與另一種藥物在不同臨床試驗中的不良反應發生率，該發生率也可能不能反應出臨床實踐中觀察到的情況。
在既往接受過治療的患者（Previously Treated Patient, PTP）中進行的開放性無對照臨床研究中，有 38.5%（25/65）的受試者（部分受試者報告了多例事件）報告了 113例不良反應，這些不良反應與本品的關係已確定或不詳。研究中的受試者共接受了7,573次本品輸注。下表 6匯總不良反應如下。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161407440735.jpg
. 一過性低滴度抑制物形成。
1 例C肝抗體陽性患者套用本品治療出血後 12 天發生腎梗死。尚不明確梗塞與之前套用本品的關係。
63 例既往未接受過治療的患者（Previously Untreated Patient, PUP）共輸注本品5,538 次，其中 9.5%（6/63）患者報告了 10 例不良反應。研究中不良反應與本品的關係已確定或不詳。下表 7匯總如下。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161409250144.jpg
出現與本品治療相關的不良反應時，應降低輸注速度或停止給藥。
免疫原性（中和抗體）
65 例既往接受過治療的患者（PTP） （定義為暴露天數超過 50 天）參加的臨床研究中，1 例患者出現低滴度抑制物形成。此例抑制物形成是一過性的，患者繼續參與研究。研究結束時該患者的因子 IX 藥代動力學活性恢復值在正常範圍內（抑制物檢出後約 15個月） 。
63 例既往未接受過治療（PUP）的兒童患者參加的臨床研究中，2 例（3.2%）患者出現抑制物形成。抑制物均為高滴度（> 5 BU） ，分別於暴露 7天和 15天后檢出。兩例患者均退出研究。
上市後經驗
以下為本品上市後報告的不良反應（也見於血漿源性凝血因子 IX 產品） ：因子 IX活性恢復不足、治療反應不佳、出現抑制物、過敏反應、血管性水腫、呼吸困難、低血壓和血栓形成。
上述不良反應來源的自發報告人群數量不詳，故尚不能確切評估這些反應的發生率或確定與藥物暴露的因果關係。
尚未確立連續滴注本品的安全性和療效[ 見注意事項 ]。曾有血栓形成的上市後不良事件報告，包括危重新生兒經中心靜脈導管持續滴注本品時，發生危及生命的上腔靜脈綜合徵（SVC） 。也曾有外周血栓性靜脈炎和深靜脈血栓形成（DVT）的病例報告。
在某些病例中，本品以連續滴注方式給藥，但該給藥方法尚未獲得批准[見用法用量]。
很常見：≥10%；常見：≥1%；少見：≥0.1%且＜1%；罕見：≥0.01%且＜0.1%；非常罕見：＜0.01%
以下匯總了既往接受過治療的患者參加的關鍵性臨床試驗和上市後報告的不良反應。發生率基於一項包含 65名患者的臨床試驗。
按全身各系統分類的每次注射不良反應發生率：
全身
罕見：超敏／變態反應（包括但不限於蕁麻疹、全身性蕁麻疹、寒戰、潮紅、血管性水腫、胸悶、喉痙攣、支氣管痙攣、呼吸困難、喘鳴、頭昏、低血壓、心動過速、視物模糊）過敏反應
血液和淋巴系統異常
罕見：IX因子抑制物
血管異常
罕見：注射部位靜脈炎
神經系統異常
少見：頭暈、頭痛
罕見：震顫、嗜睡
腎臟和泌尿系統異常
罕見：腎梗死
心臟異常
罕見：低血壓、心動過速
呼吸、胸和縱隔異常
罕見：呼吸窘迫
非常罕見：乾咳
胃腸道異常
少見：噁心
罕見：嘔吐
皮膚
罕見：血管性水腫、注射部位蜂窩織炎、蕁麻疹、皮疹
特殊感覺
少見：味覺改變
全身和用藥部位不適
少見：注射部位反應（局部瘙癢和紅斑）、注射部位疼痛（局部刺激症狀）
罕見：發熱
註：a. 低滴度一過性抑制物形成。
b. 1例C肝抗體陽性患者套用本品治療出血後 12 天發生腎梗死。尚不明確梗塞與之前套用本品的關係。患者繼續接受本品治療。
某些病例中，超敏反應會進展為重度過敏反應。變態反應的出現與因子 IX 抑制物的產生具有時間相關性。如果發生變態／過敏反應，應立即停用本品。
乙型血友病患者可能出現中和抗體（抑制物） 。
臨床試驗中的經驗
最嚴重的不良反應是全身性超敏反應，包括支氣管痙攣性反應，和/或低血壓、過敏反應以及需要使用因子 IX替代治療以外方法進行治療的高滴度抑制物形成。
臨床試驗觀察到的最常見不良反應（發生頻率均 > 5%的既往接受過治療的患者或既往未接受過治療的患者）包括頭痛、頭暈、噁心、注射部位反應、注射部位疼痛及與皮膚相關的變態反應（例如，皮疹、蕁麻疹）。
由於臨床試驗在多種不同情況下進行，不能直接比較一種藥物與另一種藥物在不同臨床試驗中的不良反應發生率，該發生率也可能不能反應出臨床實踐中觀察到的情況。
在既往接受過治療的患者（Previously Treated Patient, PTP）中進行的開放性無對照臨床研究中，有 38.5%（25/65）的受試者（部分受試者報告了多例事件）報告了 113例不良反應，這些不良反應與本品的關係已確定或不詳。研究中的受試者共接受了7,573次本品輸注。下表 6匯總不良反應如下。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161407440735.jpg
. 一過性低滴度抑制物形成。
1 例C肝抗體陽性患者套用本品治療出血後 12 天發生腎梗死。尚不明確梗塞與之前套用本品的關係。
63 例既往未接受過治療的患者（Previously Untreated Patient, PUP）共輸注本品5,538 次，其中 9.5%（6/63）患者報告了 10 例不良反應。研究中不良反應與本品的關係已確定或不詳。下表 7匯總如下。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161409250144.jpg
出現與本品治療相關的不良反應時，應降低輸注速度或停止給藥。
免疫原性（中和抗體）
65 例既往接受過治療的患者（PTP） （定義為暴露天數超過 50 天）參加的臨床研究中，1 例患者出現低滴度抑制物形成。此例抑制物形成是一過性的，患者繼續參與研究。研究結束時該患者的因子 IX 藥代動力學活性恢復值在正常範圍內（抑制物檢出後約 15個月） 。
63 例既往未接受過治療（PUP）的兒童患者參加的臨床研究中，2 例（3.2%）患者出現抑制物形成。抑制物均為高滴度（> 5 BU） ，分別於暴露 7天和 15天后檢出。兩例患者均退出研究。
上市後經驗
以下為本品上市後報告的不良反應（也見於血漿源性凝血因子 IX 產品） ：因子 IX活性恢復不足、治療反應不佳、出現抑制物、過敏反應、血管性水腫、呼吸困難、低血壓和血栓形成。
上述不良反應來源的自發報告人群數量不詳，故尚不能確切評估這些反應的發生率或確定與藥物暴露的因果關係。
尚未確立連續滴注本品的安全性和療效[ 見注意事項 ]。曾有血栓形成的上市後不良事件報告，包括危重新生兒經中心靜脈導管持續滴注本品時，發生危及生命的上腔靜脈綜合徵（SVC） 。也曾有外周血栓性靜脈炎和深靜脈血栓形成（DVT）的病例報告。
在某些病例中，本品以連續滴注方式給藥，但該給藥方法尚未獲得批准[見用法用量]。
禁忌
對本品任何成份過敏者禁用。
對中國倉鼠卵巢細胞（CHO細胞）蛋白過敏者禁用。
對中國倉鼠卵巢細胞（CHO細胞）蛋白過敏者禁用。
注意事項
1. 一般注意事項
患者對本品的臨床反應可能存在個體差異。若使用推薦的劑量未控制出血，應測定血漿中凝血因子 IX 水平，並給予足夠劑量的本品，以獲得滿意的臨床反應。若患者血漿因子 IX 水平未達到預期水平，或給予預期劑量後出血未控制，還應懷疑是否存在抑制物（中和抗體） ，並應做適當檢測。
2. 過敏反應及嚴重超敏反應
對於所有凝血因子 IX 產品，包括本品，均曾報告變態反應中的超敏反應，包括過敏反應。這些事件的出現與因子 IX 抑制物經常產生存在的時間相關。應將超敏反應的早期症狀和體徵告知患者，包括瘙癢、皮疹、蕁麻疹、全身性蕁麻疹、寒戰（冷顫） 、面部腫脹、頭暈、低血壓、噁心、血管性水腫、胸悶、胸部不適、咳嗽、喉痙攣、支氣管痙攣、呼吸困難、喘鳴、潮紅、全身不適、疲勞、頭昏、心動過速、視物模糊和過敏反應。如果發生變態反應，應立即停藥，並給予適當醫療處理，也包括治療休克。若出現任一上述症狀，根據反應的種類和嚴重程度，應建議停用本品，並進行緊急治療。
本品含有微量中國倉鼠卵巢細胞（CHO 細胞）蛋白，患者套用本品後可能對這些非人類哺乳動物的蛋白產生超敏反應。
3. 血栓栓塞併發症
尚未確立連續滴注本品的安全性和療效。曾有血栓形成的上市後不良事件報告，包括危重新生兒經中心靜脈導管連續滴注本品時發生危及生命的上腔靜脈綜合徵（SVC）。
既往曾有報告，給予來自人血漿的含有因子 II、VII、IX 和 X 的因子 IX 複合物濃縮製劑後，患者出現血栓栓塞性併發症。儘管本品不含除因子 IX 外的其它凝血因子，但應注意，本品仍有潛在發生血栓形成和彌散性血管內凝血(DIC)的風險（這些風險曾在套用其它含有因子 IX 產品後觀察到） 。基於血栓栓塞性併發症的潛在風險，肝病患者、術後患者、新生兒、有血栓栓塞或 DIC 風險的患者應謹慎套用本品，權衡套用本品的利益及這些併發症的風險。
4. 腎病綜合徵
曾有報告，體記憶體在因子 IX 抑制物且有因子 IX 變態反應史的乙型血友病患者，用因子 IX 產品免疫耐受誘導出現腎病綜合徵。本品行免疫耐受誘導的安全性和療效尚未確立。
5. 中和抗體（免疫原性）
套用含凝血因子 IX 產品的患者中曾檢測到活性中和抗體（抑制物） 。與所有因子 IX 產品相同，使用本品應通過適當的臨床觀察和實驗室檢查監測是否出現因子 IX 抑制物。已有報告，在本品給藥後有抑制物的形成。如果血漿中因子IX 活性未達預期水平，或預期劑量下未控制出血，則應測定因子 IX 抑制物的濃度。
體記憶體在因子 IX抑制物的患者若後續套用因子 IX，出現過敏反應的風險可能增加。出現變態反應的患者應接受評估是否存在因子 IX 抑制物。初步信息提示，患者中因子 IX 基因如存在較大的缺失突變，可能與抑制物形成及急性超敏反應的風險增加之間存在相關性。對已知因子 IX 基因有較大缺失突變的患者，應密切觀察急性超敏反應的症狀和體徵，尤其是在套用本品的初期。
鑒於使用因子IX濃縮製劑有變態反應的可能性，應在醫生指導下進行因子IX前的初始治療（約前10 ～20次），以便為出現變態反應的患者提供合適的醫療處理。
6. 實驗室監測檢查
·根據臨床指征，應通過一期法監測患者因子 IX活性水平，確定因子IX活性已達到並維持在適當水平 [ 見用法用量 ]。
·如果血漿中因子 IX活性未達預期水平，或本品推薦劑量下未控制出血，應監測患者抑制物形成情況。用於測定是否存在因子IX抑制物的檢測應採用Bethesda單位（BUs）確定滴度。
7. 對駕駛和使用機器能力的影響
未進行任何關於本品對駕駛和使用機器能力的影響的研究。
8. 建議每次患者使用本品時均儘可能記錄產品的名稱和批號。
患者對本品的臨床反應可能存在個體差異。若使用推薦的劑量未控制出血，應測定血漿中凝血因子 IX 水平，並給予足夠劑量的本品，以獲得滿意的臨床反應。若患者血漿因子 IX 水平未達到預期水平，或給予預期劑量後出血未控制，還應懷疑是否存在抑制物（中和抗體） ，並應做適當檢測。
2. 過敏反應及嚴重超敏反應
對於所有凝血因子 IX 產品，包括本品，均曾報告變態反應中的超敏反應，包括過敏反應。這些事件的出現與因子 IX 抑制物經常產生存在的時間相關。應將超敏反應的早期症狀和體徵告知患者，包括瘙癢、皮疹、蕁麻疹、全身性蕁麻疹、寒戰（冷顫） 、面部腫脹、頭暈、低血壓、噁心、血管性水腫、胸悶、胸部不適、咳嗽、喉痙攣、支氣管痙攣、呼吸困難、喘鳴、潮紅、全身不適、疲勞、頭昏、心動過速、視物模糊和過敏反應。如果發生變態反應，應立即停藥，並給予適當醫療處理，也包括治療休克。若出現任一上述症狀，根據反應的種類和嚴重程度，應建議停用本品，並進行緊急治療。
本品含有微量中國倉鼠卵巢細胞（CHO 細胞）蛋白，患者套用本品後可能對這些非人類哺乳動物的蛋白產生超敏反應。
3. 血栓栓塞併發症
尚未確立連續滴注本品的安全性和療效。曾有血栓形成的上市後不良事件報告，包括危重新生兒經中心靜脈導管連續滴注本品時發生危及生命的上腔靜脈綜合徵（SVC）。
既往曾有報告，給予來自人血漿的含有因子 II、VII、IX 和 X 的因子 IX 複合物濃縮製劑後，患者出現血栓栓塞性併發症。儘管本品不含除因子 IX 外的其它凝血因子，但應注意，本品仍有潛在發生血栓形成和彌散性血管內凝血(DIC)的風險（這些風險曾在套用其它含有因子 IX 產品後觀察到） 。基於血栓栓塞性併發症的潛在風險，肝病患者、術後患者、新生兒、有血栓栓塞或 DIC 風險的患者應謹慎套用本品，權衡套用本品的利益及這些併發症的風險。
4. 腎病綜合徵
曾有報告，體記憶體在因子 IX 抑制物且有因子 IX 變態反應史的乙型血友病患者，用因子 IX 產品免疫耐受誘導出現腎病綜合徵。本品行免疫耐受誘導的安全性和療效尚未確立。
5. 中和抗體（免疫原性）
套用含凝血因子 IX 產品的患者中曾檢測到活性中和抗體（抑制物） 。與所有因子 IX 產品相同，使用本品應通過適當的臨床觀察和實驗室檢查監測是否出現因子 IX 抑制物。已有報告，在本品給藥後有抑制物的形成。如果血漿中因子IX 活性未達預期水平，或預期劑量下未控制出血，則應測定因子 IX 抑制物的濃度。
體記憶體在因子 IX抑制物的患者若後續套用因子 IX，出現過敏反應的風險可能增加。出現變態反應的患者應接受評估是否存在因子 IX 抑制物。初步信息提示，患者中因子 IX 基因如存在較大的缺失突變，可能與抑制物形成及急性超敏反應的風險增加之間存在相關性。對已知因子 IX 基因有較大缺失突變的患者，應密切觀察急性超敏反應的症狀和體徵，尤其是在套用本品的初期。
鑒於使用因子IX濃縮製劑有變態反應的可能性，應在醫生指導下進行因子IX前的初始治療（約前10 ～20次），以便為出現變態反應的患者提供合適的醫療處理。
6. 實驗室監測檢查
·根據臨床指征，應通過一期法監測患者因子 IX活性水平，確定因子IX活性已達到並維持在適當水平 [ 見用法用量 ]。
·如果血漿中因子 IX活性未達預期水平，或本品推薦劑量下未控制出血，應監測患者抑制物形成情況。用於測定是否存在因子IX抑制物的檢測應採用Bethesda單位（BUs）確定滴度。
7. 對駕駛和使用機器能力的影響
未進行任何關於本品對駕駛和使用機器能力的影響的研究。
8. 建議每次患者使用本品時均儘可能記錄產品的名稱和批號。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無本品在動物生殖和哺乳方面的研究。
由於乙型血友病在女性中罕有發生，因此缺乏妊娠和哺乳期婦女套用因子IX產品的經驗。只有在有明確指征時才能在妊娠和哺乳期婦女中使用本品。
由於乙型血友病在女性中罕有發生，因此缺乏妊娠和哺乳期婦女套用因子IX產品的經驗。只有在有明確指征時才能在妊娠和哺乳期婦女中使用本品。
兒童用藥
在既往接受過治療的（PTP）和既往未接受過治療（PUP）的兒童患者中評價了本品的安全性、療效和藥代動力學[見用法用量、臨床試驗、藥理毒理、藥代動力學和不良反應]。
通常兒童患者（< 15歲）活性恢復值較低，可能需要調整劑量（註：本品兒童使用劑量主要依據國外臨床試驗結果，尚未獲得中國兒童的臨床數據）。
接受 BeneFIX 治療的 6 歲以下兒童患者中，按需治療和手術的記錄有限。預防性套用的平均劑量（±標準差）為 63.7 (±19.1) IU/kg，間隔 3 至 7 天。在年紀較輕的患者中，所需的給藥間隔可能更短，或劑量可能更大。在 22 名可評估的患者中，常規預防所需因子 IX的量為每年 4607 (± 1849) IU/kg，即每月 378 (± 152) IU/kg。應嚴密監測因子 IX 在血漿中的活性，並根據臨床指征，對藥代動力學參數（如體內活性恢復值和半衰期等）進行計算，以便對劑量進行適當的調整。如果在常規預防或治療期間，需要重複給予>100 IU/kg的劑量，就應考慮換用另一種因子 IX產品。
通常兒童患者（< 15歲）活性恢復值較低，可能需要調整劑量（註：本品兒童使用劑量主要依據國外臨床試驗結果，尚未獲得中國兒童的臨床數據）。
接受 BeneFIX 治療的 6 歲以下兒童患者中，按需治療和手術的記錄有限。預防性套用的平均劑量（±標準差）為 63.7 (±19.1) IU/kg，間隔 3 至 7 天。在年紀較輕的患者中，所需的給藥間隔可能更短，或劑量可能更大。在 22 名可評估的患者中，常規預防所需因子 IX的量為每年 4607 (± 1849) IU/kg，即每月 378 (± 152) IU/kg。應嚴密監測因子 IX 在血漿中的活性，並根據臨床指征，對藥代動力學參數（如體內活性恢復值和半衰期等）進行計算，以便對劑量進行適當的調整。如果在常規預防或治療期間，需要重複給予>100 IU/kg的劑量，就應考慮換用另一種因子 IX產品。
老年用藥
本品臨床研究中年齡≥65歲的受試者數據有限，故尚無法判定老年患者的臨床反應是否和年輕患者不同。和其他接受本品的患者一樣，老年患者的劑量選擇應注意個體化。
藥物過量
尚無重組凝血因子 IX產品過量所致相關症狀的報告。
臨床試驗
國外臨床研究對本品的療效做出了評估，研究中 128 例受試者接受本品用於按需治療、預防出血（預防性），或手術時的止血處理（手術預防性治療）。
56 例 PTP 和 63 例 PUP 患者接受了按需或預防性治療（見下表 8 和表 9）。對 PTP進行隨訪時間的中位數為 24個月（平均為 23.4 ± 5.3個月） ，暴露天數的中位數為 83.5天。對 PUP 進行隨訪時間中位數為 37 個月（平均為 38.1 ± 16.4 個月） ，暴露天數的中位數為 89天。
55 例 PTP 和 54 例 PUP 套用本品治療出血（參見下表 8） 。成功控制的出血類型包括關節出血及軟組織和肌肉出血。未報告出血嚴重程度相關的數據。所有 PTP 患者按需治療中, 88%的效果被評定為“非常好”或“好”。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161417180332.jpg
20 例 PTP 患者定期套用本品作為次級預防用藥（可能已經表現出血友病性關節病或關節病臨床徵兆的患者，定期套用本品預防出血），每周平均輸注 2次（見下表9）。
32例 PUP患者常規預防性給予本品（初級和次級預防）（見下表 9）。24例 PUP患者每周至少套用 2 次本品，8 例 PUP 每周套用 1 次本品。7 例 PTP 患者在輸注後 48 小時內發生了 26 次自發性出血。5 例 PUP 患者在輸注後 48 小時內報告了 6 次自發性出血。每周接受 1～2次預防性治療的 PTP患者，93%療效被評定為“非常好”或“有效”。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161420000274.jpg
在 PTP和 PUP中評價了手術止血的效果（見下表 10） 。28例 PTP患者共接受了 36次手術，包括 23台大手術（其中有 6台複雜性拔牙手術） 。23例 PUP患者共接受了 30次手術，其中 28 台為小手術。在整個手術期間止血效果均可維持；然而，1 例 PTP 受試者需要清除手術傷口部位血腫，另 1 例套用了本品的 PTP 患者拔牙後因拔牙部位滲血而需進一步手術治療。所有受試者均未見血栓形成的臨床證據。
PTP手術患者體內因子 IX活性中位增加值為 0.7 （IU/dL）/（IU/kg）(範圍：0.3 ～1.2 IU/dL；平均 0.8 ± 0.2 （IU/dL）/（IU/kg）)。PTP手術患者本品清除半衰期的中位數為 19.4小時（範圍：10～37小時；平均 21.3 ± 8.1小時） 。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161420400526.jpg
8 例 PUP 採用連續滴注方案進行了 9 次大手術。PUP 的 5 次手術採用連續滴注超過 3～5 天的方案。儘管通過脈衝替換和連續滴注方案旨在恢復並維持止血的體內因子IX 水平，但本品連續滴注用於乙型血友病患者手術預防的臨床研究經驗仍有限，尚不能確立本品連續滴注給藥的安全性和臨床療效。
對參加 PTP、PUP 和手術研究的所有受試者血栓形成的臨床證據進行了監測，PUP 或手術受試者無血栓形成的報告。1 例 PTP 受試者因出血套用本品後 12 天發生腎梗死；梗塞與之前本品用藥之間的關係不明確。獲得的在 41 例 PTP 和 7 例手術受試者在輸注前至輸注後 24 小時的血栓形成相關的實驗室結果（血纖維蛋白肽 A 和凝血酶原片斷 1+2） ，依據這些研究結果並不能得出結論。29例 PTP受試者中，套用本品後血纖維蛋白肽 A 水平升高，其中 22 例受試者在基線時即存在血纖維蛋白肽 A 水平升高。手術受試者未顯示凝血活性顯著增加的跡象。
56 例 PTP 和 63 例 PUP 患者接受了按需或預防性治療（見下表 8 和表 9）。對 PTP進行隨訪時間的中位數為 24個月（平均為 23.4 ± 5.3個月） ，暴露天數的中位數為 83.5天。對 PUP 進行隨訪時間中位數為 37 個月（平均為 38.1 ± 16.4 個月） ，暴露天數的中位數為 89天。
55 例 PTP 和 54 例 PUP 套用本品治療出血（參見下表 8） 。成功控制的出血類型包括關節出血及軟組織和肌肉出血。未報告出血嚴重程度相關的數據。所有 PTP 患者按需治療中, 88%的效果被評定為“非常好”或“好”。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161417180332.jpg
20 例 PTP 患者定期套用本品作為次級預防用藥（可能已經表現出血友病性關節病或關節病臨床徵兆的患者，定期套用本品預防出血），每周平均輸注 2次（見下表9）。
32例 PUP患者常規預防性給予本品（初級和次級預防）（見下表 9）。24例 PUP患者每周至少套用 2 次本品，8 例 PUP 每周套用 1 次本品。7 例 PTP 患者在輸注後 48 小時內發生了 26 次自發性出血。5 例 PUP 患者在輸注後 48 小時內報告了 6 次自發性出血。每周接受 1～2次預防性治療的 PTP患者，93%療效被評定為“非常好”或“有效”。
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在 PTP和 PUP中評價了手術止血的效果（見下表 10） 。28例 PTP患者共接受了 36次手術，包括 23台大手術（其中有 6台複雜性拔牙手術） 。23例 PUP患者共接受了 30次手術，其中 28 台為小手術。在整個手術期間止血效果均可維持；然而，1 例 PTP 受試者需要清除手術傷口部位血腫，另 1 例套用了本品的 PTP 患者拔牙後因拔牙部位滲血而需進一步手術治療。所有受試者均未見血栓形成的臨床證據。
PTP手術患者體內因子 IX活性中位增加值為 0.7 （IU/dL）/（IU/kg）(範圍：0.3 ～1.2 IU/dL；平均 0.8 ± 0.2 （IU/dL）/（IU/kg）)。PTP手術患者本品清除半衰期的中位數為 19.4小時（範圍：10～37小時；平均 21.3 ± 8.1小時） 。
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8 例 PUP 採用連續滴注方案進行了 9 次大手術。PUP 的 5 次手術採用連續滴注超過 3～5 天的方案。儘管通過脈衝替換和連續滴注方案旨在恢復並維持止血的體內因子IX 水平，但本品連續滴注用於乙型血友病患者手術預防的臨床研究經驗仍有限，尚不能確立本品連續滴注給藥的安全性和臨床療效。
對參加 PTP、PUP 和手術研究的所有受試者血栓形成的臨床證據進行了監測，PUP 或手術受試者無血栓形成的報告。1 例 PTP 受試者因出血套用本品後 12 天發生腎梗死；梗塞與之前本品用藥之間的關係不明確。獲得的在 41 例 PTP 和 7 例手術受試者在輸注前至輸注後 24 小時的血栓形成相關的實驗室結果（血纖維蛋白肽 A 和凝血酶原片斷 1+2） ，依據這些研究結果並不能得出結論。29例 PTP受試者中，套用本品後血纖維蛋白肽 A 水平升高，其中 22 例受試者在基線時即存在血纖維蛋白肽 A 水平升高。手術受試者未顯示凝血活性顯著增加的跡象。
藥理毒理
藥理作用
注射用重組人凝血因子 IX 是一種以重組 DNA 技術生產的純化蛋白，其初級胺基酸序列與血漿源性因子 IX Ala148等位基因型一致，可暫時性替代缺失的有效凝血所需的凝血因子 IX。
乙型血友病患者的活化的部分凝血酶原時間（aPTT）延長。凝血因子 IX 濃縮物治療可以通過暫時性替代因子 IX，使 aPTT 恢復正常。注射用重組人凝血因子 IX 增加了血漿中因子 IX水平，並能暫時性糾正乙型血友病患者的凝血缺陷。
毒理研究
注射用重組人凝血因子 IX 的 Ames試驗、染色體畸變試驗結果為陰性。
尚未進行本品的致癌性和生殖毒性研究。
注射用重組人凝血因子 IX 是一種以重組 DNA 技術生產的純化蛋白，其初級胺基酸序列與血漿源性因子 IX Ala148等位基因型一致，可暫時性替代缺失的有效凝血所需的凝血因子 IX。
乙型血友病患者的活化的部分凝血酶原時間（aPTT）延長。凝血因子 IX 濃縮物治療可以通過暫時性替代因子 IX，使 aPTT 恢復正常。注射用重組人凝血因子 IX 增加了血漿中因子 IX水平，並能暫時性糾正乙型血友病患者的凝血缺陷。
毒理研究
注射用重組人凝血因子 IX 的 Ames試驗、染色體畸變試驗結果為陰性。
尚未進行本品的致癌性和生殖毒性研究。
藥代動力學
37 例 PTP 成人患者（>15 歲）中，在 10 分鐘內單劑靜脈注射 50 IU/kg（無菌注射用水復溶） ，體內的因子 IX 活性恢復與注射前相比平均增加了 0.8 ± 0.2 （IU/dL）/（IU/kg） （範圍：0.4～1.4 （IU/dL）/（IU/kg） ） ，平均生物半衰期為 18.8 ± 5.4 小時（範圍：11～36 小時） 。對 PTP 進行隨機交叉藥代動力學研究中，使用本品所致的體內活性恢復程度統計學上顯著低於採用高度純化的血源性凝血因子 IX 製劑（pdFIX）得到的恢復值（低 28%，p < 0.05） 。本品和 pdFIX 的藥代動力學數據總結見下表 11。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161424120673.jpg
兩種製劑的生物半衰期無顯著性差異。本品分子相對於 pdFIX 的結構差異是導致活性恢復值較低的原因。在後續最長達 24 個月的評價中，藥代動力學參數與最初結果相似。
隨後給藥劑量為 75 IU/kg 的隨機、交叉藥代動力學研究中，用 0.234%氯化鈉稀釋液復溶的本品在 24例 PTP中（≥ 12歲）顯示出與先前使用無菌注射用水復溶相似的藥代動力學特徵。此外，在本品重複給藥後（給藥周期為 6 個月） ，對 23 例 PTP 的藥代參數進行隨訪，結果發現與最初得到的參數相比無變化。藥代動力學數據總結見表12。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161424510909.jpg
兒童患者（≤15歲）
19 例 PTP 兒童患者（4 至≤ 15 歲）接受了長達 24 個月的藥代動力學評估。58 例小於 15 歲（基線時）的 PUP 研究中，至少一次在注射後 30 分鐘內（有或無出血的情況下）評估因子 IX 活性的恢復，在 60 個月內共收集到 202 次活性恢複評估，與來自PTP 中的 19 次活性恢複評估進行了合併，並按年齡組在表 13 中進行了總結。在新生兒中有一次活性恢複評估，數值為 0.46（IU/dL）/（IU/kg） 。總體平均活性恢復值和凝血因子 IX消除半衰期分別為每 IU/kg 0.7 ± 0.3 IU/dL和 20.2 ± 4.0小時。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161425350067.jpg
註：各列不相互排斥；個體患者可能會在不只一個分類中列出。
57 例 PUP 受試者在 60 個月內重複進行活性恢復檢測，數據表明凝血因子 IX 的平均活性恢復增量值隨時間延長仍能維持，如下圖所示。
http://x1.webres.medlive.cn/drugref/ChemPreparationDetail/201506161426030411.jpg
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兩種製劑的生物半衰期無顯著性差異。本品分子相對於 pdFIX 的結構差異是導致活性恢復值較低的原因。在後續最長達 24 個月的評價中，藥代動力學參數與最初結果相似。
隨後給藥劑量為 75 IU/kg 的隨機、交叉藥代動力學研究中，用 0.234%氯化鈉稀釋液復溶的本品在 24例 PTP中（≥ 12歲）顯示出與先前使用無菌注射用水復溶相似的藥代動力學特徵。此外，在本品重複給藥後（給藥周期為 6 個月） ，對 23 例 PTP 的藥代參數進行隨訪，結果發現與最初得到的參數相比無變化。藥代動力學數據總結見表12。
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兒童患者（≤15歲）
19 例 PTP 兒童患者（4 至≤ 15 歲）接受了長達 24 個月的藥代動力學評估。58 例小於 15 歲（基線時）的 PUP 研究中，至少一次在注射後 30 分鐘內（有或無出血的情況下）評估因子 IX 活性的恢復，在 60 個月內共收集到 202 次活性恢複評估，與來自PTP 中的 19 次活性恢複評估進行了合併，並按年齡組在表 13 中進行了總結。在新生兒中有一次活性恢複評估，數值為 0.46（IU/dL）/（IU/kg） 。總體平均活性恢復值和凝血因子 IX消除半衰期分別為每 IU/kg 0.7 ± 0.3 IU/dL和 20.2 ± 4.0小時。
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註：各列不相互排斥；個體患者可能會在不只一個分類中列出。
57 例 PUP 受試者在 60 個月內重複進行活性恢復檢測，數據表明凝血因子 IX 的平均活性恢復增量值隨時間延長仍能維持，如下圖所示。
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貯藏
於 2~8℃避光保存和運輸。禁止冷凍。
包裝
本品包裝內含：
1個含 250、500、1000或 2000 IU重組人凝血因子 IX凍乾粉的藥瓶；
1個內含 5 ml 0.234 % 氯化鈉稀釋液的無菌預充注射器；
1個接合器；
1支無菌靜脈輸液針。
1個含 250、500、1000或 2000 IU重組人凝血因子 IX凍乾粉的藥瓶；
1個內含 5 ml 0.234 % 氯化鈉稀釋液的無菌預充注射器；
1個接合器；
1支無菌靜脈輸液針。
有效期
36個月
執行標準
進口藥品註冊標準 JS20130060
