注射用兩性黴素B，本品適用於敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者，如敗血症、心內膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括與透析相關者）、肺部感染、尿路感染和眼內炎等。
基本介紹
- 藥品名稱：注射用兩性黴素B
- 漢語拼音：Zhu She Yong Liang Xing Mei Su B
- 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份為：兩性黴素B。
化學名稱：[1R(1R*，3S*，5R*，6R*，9R*，11R*，15S*，16R*，17R*，18S*，19E，21E，23E，25E，27E，29E，31E，33R*，35S*，36R*，37S*)]-33-[(3-氨基-3，6-二氧基-b-D-甘露吡咯糖醯)氧基]-1，3，5，6，9，11，17，37-八羥基-15，16，18-三甲基-14，39-二氧雙環-[33.3.1]壬三十烷-19，21，23，25，27，29，31-庚烯-36-羧酸。
化學結構式：
分子式：C47H73NO17
分子量：924.09
輔料：脫氧膽酸鈉、磷酸鹽
化學名稱：[1R(1R*，3S*，5R*，6R*，9R*，11R*，15S*，16R*，17R*，18S*，19E，21E，23E，25E，27E，29E，31E，33R*，35S*，36R*，37S*)]-33-[(3-氨基-3，6-二氧基-b-D-甘露吡咯糖醯)氧基]-1，3，5，6，9，11，17，37-八羥基-15，16，18-三甲基-14，39-二氧雙環-[33.3.1]壬三十烷-19，21，23，25，27，29，31-庚烯-36-羧酸。
化學結構式：
分子式：C47H73NO17
分子量：924.09
輔料：脫氧膽酸鈉、磷酸鹽
性狀
本品為黃色或橙黃色粉末。
適應症
本品適用於敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者，如敗血症、心內膜炎、腦膜炎（隱球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括與透析相關者）、肺部感染、尿路感染和眼內炎等。
規格
（1）5mg（5000單位）
（2）25mg（2.5萬單位）
（3）50mg（5萬單位）
（2）25mg（2.5萬單位）
（3）50mg（5萬單位）
用法用量
靜脈用藥：開始靜脈滴注時先試以1～5mg或按體重一次0.02～0.1mg/kg給藥，以後根據患者耐受情況每日或隔日增加5mg，當增至一次 0.6～0.7mg/kg時即可暫停增加劑量，此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg，每日或隔1～2日給藥1次，累積總量 1.5～3.0g，療程1～3個月，也可長至6個月，視病情及疾病種類而定。對敏感真菌感染宜採用較小劑量，即成人一次20～30mg，療程仍宜長。
鞘內給藥：首次0.05～0.1mg，以後漸增至每次0.5mg，最大量一次不超過1mg，每周給藥2～3次，總量15mg左右。鞘內給藥時宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時給與，並需用腦脊液反覆稀釋藥液，邊稀釋邊緩慢注入以減少不良反應。
局部用藥：氣溶吸入時成人每次5～10mg，用滅菌注射用水溶解成0.2%～0.3%溶液套用；超聲霧化吸入時本品濃度為0.01%～0.02%，每日吸入2～3次，每次吸入5～10ml；持續膀胱沖洗時每日以兩性黴素B 5mg加入1000ml滅菌注射用水中，按每小時注入40ml速度進行沖洗，共用5～10日。
靜脈滴注或鞘內給藥時，均先以滅菌注射用水10ml配製本品50mg，或5ml配製25mg，然後用5%葡萄糖注射液稀釋（不可用氯化鈉注射液，因可產生沉澱），滴注液的藥物濃度不超過10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6小時以上，稀釋用葡萄糖注射液的pH值應在4.2以上。
鞘內注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀釋，使最終濃度成250μg/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5～30ml反覆稀釋，並緩慢注入。鞘內注射液的藥物濃度不可高於25mg/100ml，pH值應在4.2以上。
鞘內給藥：首次0.05～0.1mg，以後漸增至每次0.5mg，最大量一次不超過1mg，每周給藥2～3次，總量15mg左右。鞘內給藥時宜與小劑量地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時給與，並需用腦脊液反覆稀釋藥液，邊稀釋邊緩慢注入以減少不良反應。
局部用藥：氣溶吸入時成人每次5～10mg，用滅菌注射用水溶解成0.2%～0.3%溶液套用；超聲霧化吸入時本品濃度為0.01%～0.02%，每日吸入2～3次，每次吸入5～10ml；持續膀胱沖洗時每日以兩性黴素B 5mg加入1000ml滅菌注射用水中，按每小時注入40ml速度進行沖洗，共用5～10日。
靜脈滴注或鞘內給藥時，均先以滅菌注射用水10ml配製本品50mg，或5ml配製25mg，然後用5%葡萄糖注射液稀釋（不可用氯化鈉注射液，因可產生沉澱），滴注液的藥物濃度不超過10mg/100ml，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6小時以上，稀釋用葡萄糖注射液的pH值應在4.2以上。
鞘內注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀釋，使最終濃度成250μg/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5～30ml反覆稀釋，並緩慢注入。鞘內注射液的藥物濃度不可高於25mg/100ml，pH值應在4.2以上。
不良反應
1．靜滴過程中或靜滴後發生寒顫、高熱、嚴重頭痛、食欲不振、噁心、嘔吐，有時可出現血壓下降、眩暈等。
2．幾乎所有患者在療程中均可出現不同程度的腎功能損害，尿中可出現紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。
3．低鉀血症，由於尿中排出大量鉀離子所致。
4．血液系統毒性反應有正常紅細胞性貧血，偶可有白細胞或血小板減少。
5．肝毒性，較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發生。
6．心血管系統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎。
7．神經系統毒性反應，鞘內注射本品可引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿瀦留等，嚴重者可發生下肢截癱等。
8．過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。
2．幾乎所有患者在療程中均可出現不同程度的腎功能損害，尿中可出現紅細胞、白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。
3．低鉀血症，由於尿中排出大量鉀離子所致。
4．血液系統毒性反應有正常紅細胞性貧血，偶可有白細胞或血小板減少。
5．肝毒性，較少見，可致肝細胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發生。
6．心血管系統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎。
7．神經系統毒性反應，鞘內注射本品可引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿瀦留等，嚴重者可發生下肢截癱等。
8．過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。
禁忌
對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。
注意事項
1．本品毒性大，不良反應多見，但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，選用本品時必須權衡利弊後作出決定。
2．下列情況應慎用：
（1）腎功能損害，本品主要在體內滅活，故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量套用，套用其最小有效量；當治療累積劑量大於4g時可引起不可逆性腎功能損害。
（2）肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免套用本品。
3．治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復。
4．為減少本品的不良反應，給藥前可給解熱鎮痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同靜脈滴注。
5．本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量（0.25mg/kg）開始逐漸增加至所需量。
6．本品宜緩慢避光滴注，每次滴注時間至少6小時。
7．藥液靜脈滴注時應避免外漏，因本品可致局部刺激。
8．僅5mg規格用於鞘內注射。
2．下列情況應慎用：
（1）腎功能損害，本品主要在體內滅活，故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長，因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品，重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量套用，套用其最小有效量；當治療累積劑量大於4g時可引起不可逆性腎功能損害。
（2）肝功能損害，本品可致肝毒性，肝病患者避免套用本品。
3．治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復。
4．為減少本品的不良反應，給藥前可給解熱鎮痛藥和抗組胺藥，如吲哚美辛和異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松2～5mg一同靜脈滴注。
5．本品治療如中斷7日以上者，需重新自小劑量（0.25mg/kg）開始逐漸增加至所需量。
6．本品宜緩慢避光滴注，每次滴注時間至少6小時。
7．藥液靜脈滴注時應避免外漏，因本品可致局部刺激。
8．僅5mg規格用於鞘內注射。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品用於治療患全身性真菌感染的孕婦，對胎兒無明顯影響。但孕婦用藥尚缺乏有良好對照的研究。孕婦如確有套用指征時方可慎用。
哺乳期婦女應避免套用本品或於用藥時暫時停止哺乳。
哺乳期婦女應避免套用本品或於用藥時暫時停止哺乳。
兒童用藥
靜脈及鞘內給藥劑量以體重計算均同成人，應限用最小有效劑量。
老年用藥
老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度減量套用。
藥物相互作用
1．腎上腺皮質激素，此類藥物在控制兩性黴素B的藥物不良反應時可合用，但一般不推薦兩者同時套用，因可加重兩性黴素B誘發的低鉀血症。如需同用時則腎上腺皮質激素宜用最小劑量和最短療程，並需監測患者的血鉀濃度和心臟功能。
2．洋地黃苷，本品所致的低鉀血症可增強潛在的洋地黃毒性。兩者同用時應嚴密監測血鉀濃度和心臟功能。
3．氟胞嘧啶與兩性黴素B具協同作用，但本品可增加細胞對前者的攝取並損害其經腎排泄，從而增強氟胞嘧啶的毒性反應。
4．本品與吡咯類抗真菌藥如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在體外具拮抗作用。
5．氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、捲曲黴素、多粘菌素類、萬古黴素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。
6．骨髓抑制劑、放射治療等可加重患者貧血，與兩性黴素B合用時宜減少其劑量。
7．本品誘發的低鉀血症可加強神經肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監測血鉀濃度。
8．套用尿液鹼化藥可增強本品的排泄，並防止或減少腎小管酸中毒發生的可能。
2．洋地黃苷，本品所致的低鉀血症可增強潛在的洋地黃毒性。兩者同用時應嚴密監測血鉀濃度和心臟功能。
3．氟胞嘧啶與兩性黴素B具協同作用，但本品可增加細胞對前者的攝取並損害其經腎排泄，從而增強氟胞嘧啶的毒性反應。
4．本品與吡咯類抗真菌藥如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在體外具拮抗作用。
5．氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、捲曲黴素、多粘菌素類、萬古黴素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。
6．骨髓抑制劑、放射治療等可加重患者貧血，與兩性黴素B合用時宜減少其劑量。
7．本品誘發的低鉀血症可加強神經肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監測血鉀濃度。
8．套用尿液鹼化藥可增強本品的排泄，並防止或減少腎小管酸中毒發生的可能。
藥物過量
藥物過量，可能引起呼吸循環衰竭，應立即中止給藥，並進行臨床及實驗室監測，予以支持、對症處理。
藥理毒理
本品為多烯類抗真菌藥物。對本品敏感的真菌有新型隱球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、念珠菌屬等，部分曲菌屬對本品耐藥；皮膚和毛髮癬菌則大多耐藥；本品對細菌、立克次體、病毒等無抗菌活性。常用治療量所達到的藥物濃度對真菌僅具抑菌作用。
作用機制為本品通過與敏感真菌細胞膜上的固醇相結合，損傷細胞膜的通透性，導致細胞內重要物質如鉀離子、核苷酸和胺基酸等外漏，破壞細胞的正常代謝從而抑制其生長。
作用機制為本品通過與敏感真菌細胞膜上的固醇相結合，損傷細胞膜的通透性，導致細胞內重要物質如鉀離子、核苷酸和胺基酸等外漏，破壞細胞的正常代謝從而抑制其生長。
藥代動力學
開始治療時，每天靜脈滴注兩性黴素B 1～5mg ，後逐步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峰濃度（Cmax）為2～4mg/L。血消除半衰期（t1/2β）約為24小時。蛋白結合率為91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低於同期血藥濃度的一半，支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度最高，依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在體內經腎臟緩慢排泄，每日約有給藥量的2%～5%以原形排出，7日內自尿排出給藥量的40%。停藥後自尿中排泄至少持續7周，在鹼性尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。
貯藏
遮光，密閉，冷處（2-10℃）保存。
包裝
管制玻璃瓶裝，每小盒1瓶，每中盒5瓶。
有效期
18個月
執行標準
《中國藥典》2010年版二部
