《泛素化修飾在TNF-JNK信號轉導通路中的調控作用及機制研究》是依託同濟大學，由薛雷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：泛素化修飾在TNF-JNK信號轉導通路中的調控作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：薛雷
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
TNF-JNK信號轉導通路在細胞增殖、分化、遷移、凋亡及應激反應中起著重要作用，並與腫瘤、神經退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的發生與發展密切相關。泛素化作為蛋白翻譯後修飾的主要調節方式之一，參與調控細胞周期、DNA損傷修復、免疫應答及信號轉導。目前，泛素化在TNF-JNK信號通路中的調控作用及機制仍不清楚。我們以果蠅為模式動物，證明在眼中過表達TNF可激活JNK信號通路介導的細胞凋亡並產生小眼表型。我們利用此表型對全基因組進行了遺傳篩選，發現了若干個參與TNF-JNK信號通路的泛素化調控基因。本項目擬在前期研究基礎上，鑑定這些基因的泛素化修飾功能，揭示其作用底物，闡明泛素化在TNF-JNK信號通路中的調控作用及機制，並在哺乳動物細胞中對其同源基因進行功能驗證。這些研究不僅有助於我們了解泛素化在腫瘤發生和神經退行性疾病中的調控作用及分子，也極可能為相關疾病的治療提供新的藥物靶點和治療方案。
結題摘要
TNF-JNK 信號轉導通路在細胞增殖、分化、遷移、凋亡及應激反應中起著重要作用，並與腫瘤、神經退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的發生與發展密切相關。泛素化作為蛋白翻譯後修飾的主要調節方式之一，參與調控細胞周期、DNA 損傷修復、免疫應答及信號轉導。我們在前期研究中以果蠅為模式動物，通過遺傳篩選，發現了若干個參與TNF-JNK 信號通路的泛素化調控基因。通過本項目，我們研究了這些基因的泛素化修飾功能，揭示了其作用底物，闡明了其在TNF-JNK 信號通路中的調控作用及機制，主要結果總結如下：(1) 泛素連線酶NOPO通過誘導促凋亡基因reaper和hid的表達，激活caspase介導的細胞凋亡；(2) Ben與dUEV1a構成泛素結合酶複合物，通過泛素化dTRAF2調控JNK信號通路介導的腫瘤遷移、細胞凋亡、抗氧化和壽命；(3) 原癌基因Src42通過Ben/dUEV1a泛素結合酶複合物調控JNK信號通路介導的腫瘤遷移和細胞凋亡。本項目的研究不僅有助於我們了解泛素化在腫瘤發生和遷移中的調控作用及分子功能，也為相關疾病的治療提供新的藥物靶點和治療方案。
