決定藥物投與量的條件
1、治療係數Therapeutic index
為了發揮藥理作用,其藥量必須在某一定閾值以上是必要的條件。通常用於治療的量稱作常用量(藥用量),最大藥用量稱為極量,又有一次量及日攝的規定。呈現中毒症狀的量為中毒量,導致動物死亡的量為致死量。據最近統計學計算方法,計算出50%有效量(ED50),50%致死的最小量(ZD50),而治療係數R=ZD50/ED50表示,R值越大越安全。
2、種屬差異Species variation
貓對石炭酸、甲酚及嗎啡反應敏感。哺乳動物比鳥類對士的寧敏感。馬對氯仿、嗎啡、匹羅卡品、依色林敏感。牛對汞、鉛、銅化合物的反疵比馬敏感。
3、
個體差異Individual variation
豬用磺胺類製劑、馬用青黴素可引起發疹,還有個體的差異。
家兔對於大最的阿托品,具有先天性的耐藥性。又如,連續使用一種藥物,會使動物的藥物感受性降低。稱作後天獲得耐藥性。同樣情況也適於泌明細菌,連續使用一種藥物,則產生不敏感的細菌,這種情況稱作耐藥性Drug resistance,這樣的細菌稱作
耐藥菌。
半數有效量median effective dose(ED50)
半數有效量median effective dose(ED
50)指在一群動物中引起半數(50%)動物陽性反應(有效)的劑量。動物實驗中測定ED
50,可規定藥物療效指標。為了準確評估藥物的安全性,常用動物的LD
50和ED
50的比值(LD
50/ED
50)來衡量,這個比值稱“安全係數”即治療指數。此比值愈大,表明藥物臨床套用時愈安全。
半數致死量median lethal dose(LD50)
半數致死量median lethal dose(LD
50) 指在一群動物中引起半數(50%)動物死亡的劑量。測定藥物毒性的動物實驗中,常測定LD
50作為藥物毒性大小的指標。LD
50可因動物種屬,給藥途徑和環境溫度的不同而有差異。
化療藥物的治療指數
研究化療藥物時,用動物半數致死量(LD50)和治療感染動物的半數有效量(ED50)的比值,來衡量化療藥物的臨床套用價值和安全度的一個比例關係。即化療藥物的治療指數。
化療藥物的治療指數=半數致死量(LD50)/半數有效量(ED50)
化療指數愈大,表明藥物毒性愈小,而療效與安全範圍也愈大,其臨床套用價值也可能愈高。但化療指數高並非絕對安全,如對宿主幾乎無毒性的
青黴素卻可引起過敏性休克。抗菌藥物化療指數一般要在3以上才有臨床套用價值。