氯膦酸二鈉片

氯膦酸二鈉片，適應症為氯膦酸二鈉片適用於治療惡性腫瘤引起的高鈣血症及骨質溶解。

基本介紹

• 藥品名稱：氯膦酸二鈉片
• 別名：Clodronate Disodium Tablets
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：癌症骨轉移
• 用法用量：口服
• 不良反應：少數情況下會眩暈和疲勞或肝酶水平升高
• 主要用藥禁忌：對本品過敏或嚴重腎損害、骨軟化症者禁用
• 劑型：片劑
• 運動員慎用：非慎用
• 是否納入醫保：納入
• 藥品類型：化學藥
• 藥品名稱：氯膦酸二鈉片
• 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
• 用途分類：鈣及骨代謝調節劑

成份

主要成份及其化學名稱：氯膦酸二鈉四水合物
其結構式為：

分子式：CH₂Cl₂Na₂O₆P₂·4H₂O
分子量：360.92

性狀

白色橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色或類白色。

適應症

1. 惡性腫瘤並發的高鈣血症。
   
2. 溶骨性癌轉移引起的骨痛。
   
3. 可避免或延遲惡性腫瘤溶骨性骨轉移。
   
4. 各種類型骨質疏鬆。
   

規格

(1)400mg，(2)800mg。

用法用量

氯膦酸二鈉主要經腎臟清除，因此，在氯膦酸二鈉治療過程中一定要維持足夠的水份攝入。
氯膦酸二鈉400mg片劑應當整片吞服，800mg片可分為兩半以便吞咽，到服藥時方可掰開。服藥前，氯膦酸二鈉片不得壓碎或溶解。
每日劑量1600mg建議單次用藥。若日劑量高於1600mg，超過的部分建議分次用藥（作為第二劑量），具體如下：單次日劑量或兩次用藥的首劑量最好於早晨空腹以一杯水送服。在隨後的1小時內，患者應禁止進食、飲水（白水除外）及口服其它任何藥物。
如果一日兩次用藥，應按上述方法服用第一個劑量。第二個劑量應在餐間服用，時間應安排在進食、飲水（白水除外）或口服其它任何藥物2小時之後、1小時之前。
任何情況下不能將氯膦酸鹽與含有鈣或其它二價陽離子的牛奶、食物或藥物同服，因為它們會減少氯膦酸鹽的吸收。
· 腎功能正常的成年患者
惡性腫瘤所致的高鈣血症的治療：
應使用高起始劑量，每日2400mg或3200mg，依據個體的治療情況，逐漸減至每日1600mg以維持正常的血清鈣水平。
惡性腫瘤所致的骨質溶解的治療：
口服治療不伴有高鈣血症的骨吸收增加時，劑量應個體化。推薦起始劑量為1600mg/天。如果臨床需要，可增加劑量，但建議每天不要超過3200mg。
· 腎衰患者
氯膦酸鹽主要經腎清除。因此，用於腎衰患者時應謹慎；不應連續使用1600mg以上的日劑量。

不良反應

氯膦酸鹽最常見報告的藥物不良反應是噁心、嘔吐和腹瀉，大約有10%的患者發生。但這些反應通常是輕度的，並且在高劑量時更常見。

在可手術治療的原發性乳腺癌患者中進行的預防骨轉移的隨機、安慰劑對照的臨床試驗中，對1079名患者進行了安全性評價，與安慰劑對照組相比，氯膦酸鹽組發生的不良事件中，僅非重度腹瀉明顯更常見。
· 代謝及營養異常
常見：無症狀的低鈣血症。
罕見：有症狀的低鈣血症。
血清甲狀旁腺激素水平升高，常常與血清鈣水平降低有關。
曾觀察到有血清鹼性磷酸酶濃度改變，在有肝臟轉移和骨轉移的病人，血清鹼性磷酸酶水平會升高。
· 呼吸系統、胸和縱隔異常
非常罕見：阿司匹林過敏哮喘患者發生呼吸功能損害。過敏反應表現為呼吸系統症狀。
· 胃腸道反應
常見：噁心、嘔吐和腹瀉，通常較輕微。
· 肝膽異常
常見：轉氨酶升高，但通常在正常範圍內。
罕見：轉氨酶升高超過正常範圍兩倍，不伴有肝功能損害。
· 皮膚和皮下組織異常
罕見：與過敏性皮膚反應表現相同。
· 腎臟和泌尿系統異常
罕見：腎功能損害（血清肌酐升高和蛋白尿）；重度腎臟損害，尤其是靜脈快速輸注高劑量氯膦酸鹽後發生。

禁忌

氯膦酸二鈉片禁用於已知對二磷酸鹽過敏的患者。也不得與其它二磷酸鹽同時使用。

注意事項

氯膦酸鹽治療期間必須保持足量的液體攝入。高鈣血症或腎衰患者使用氯膦酸鹽治療時，這一點尤其重要。
腎功能衰竭患者使用氯膦酸鹽時應謹慎（見“用法用量”中的劑量調整）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然動物實驗中，氯膦酸鹽可通過胎盤屏障，尚不清楚其是否可經乳汁分泌或通過人體胎盤而進入胎兒體內。此外，尚不知道氯膦酸鹽是否會引起胎兒損害或影響生殖。因此，除非治療益處明確超過任何風險，否則不應讓孕婦或哺乳期婦女使用氯膦酸鹽。

兒童用藥

尚未確定在兒科患者中的安全性和有效性。

老年用藥

對老年人沒有特殊的劑量建議。臨床試驗已包括了65歲以上的患者，此年齡組未報告有特別的不良反應。

藥物相互作用

禁止與其他二磷酸鹽同時使用。
氯膦酸鹽與非甾體類抗炎止痛劑（NSAIDs）合用，最常見雙氯芬酸，有引起腎功能不全的報告。
由於發生低鈣血症的風險增加，氯膦酸鹽與氨基糖苷類同時使用時必須特別謹慎。
曾有報告，氯膦酸鹽與雌莫司汀磷酸鹽同時使用，將使雌莫司汀磷酸鹽的血清濃度增加，最高可增加80%。
氯膦酸鹽與二價陽離子可形成難溶複合物。因此，與含有二價陽離子的食物、液體或藥物，如抗酸劑或鐵製劑同時服用，氯膦酸鹽的生物利用度將顯著降低。

藥物過量

藥物過量時應採取對症治療。必須保證補充充分的水分，並監測腎功能和血清鈣濃度。

藥理毒理

藥效學特性
氯膦酸鹽化學上被定義為二磷酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類似物。二磷酸鹽對礦化組織，如骨，具有強烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積，抑制其轉化為羥磷灰石，延緩磷灰石晶體聚集成更大的結晶體並減慢這些晶體的分解。
但氯膦酸鹽最主要的作用機制為抑制破壞骨的吸收。氯膦酸鹽抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯膦酸鹽用於成長期大鼠會導致長骨幹骺端增寬。
在卵巢切除的大鼠，3mg/kg的低劑量氯膦酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨的吸收。藥理劑量的氯膦酸鹽對骨強度 減低具有預防作用。氯膦酸鹽的藥理作用已經不同的骨質疏鬆臨床前動物實驗模型證實，其中包括雌激素缺乏所致骨 質疏鬆。氯膦酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴性，而對骨礦化或骨質的其他方面無破壞作用。氯膦酸鹽亦可抑制實驗性腎性骨質營養不良的骨吸收。
組織學、動力學和生化研究明確了氯膦酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。然而抑制骨吸收的確切機制尚未完全明了。氯膦酸鹽可抑制破骨細胞的活性，降低血鈣濃度，減少尿中排泌的鈣和羥脯氨酸。氯膦酸鹽可預防絕經前和絕經後婦女與乳腺癌相關的髖和腰椎骨的丟失。單獨套用抑制骨吸收劑量的氯膦酸鹽，未發現會對人體正常的骨礦化產生影響，已觀察到可降低乳腺癌和多發性骨髓瘤患者骨折的危險性。氯膦酸鹽可 減少原發性乳腺癌的骨轉移。在可手術治療的原發性乳腺癌患者中進行的預防骨轉移的臨床試驗中，發現氯膦酸鹽治療與死亡率降低有關。
臨床前安全性
· 急性毒性
單劑量研究中，口服給藥後，小鼠和大鼠的LD₅₀分別為>3600mg/kg和2200mg/kg。
在小鼠和大鼠，急性毒性的臨床徵象包括運動活動減少、驚厥、意識喪失及呼吸困難。在小種豬，240mg/kg靜脈給藥劑量在兩次或三次輸注後可產生毒性，可能是由低鈣血症引起。
· 全身耐受性
進行了大鼠和小種豬為期2周至12個月不等的多劑量的毒理學研究。大鼠口服100-480mg/kg，小種豬口服800mg/kg，未發現與藥物有關的死亡。
毒性硏究中發現，氯膦酸鹽會影響下述器官（括弧內是觀察到的變化）：骨骼 （與氯膦酸鹽藥理作用有關的硬化）、胃腸道（刺激）、血液（淋巴細胞減少、對止血的影響）、腎臟（腎小管擴張、蛋白尿）及肝臟（血清轉氨酶水平升高）。
· 生殖毒性
動物研究中，氯膦酸鹽沒有損傷胎兒，但高劑量可使雄性動物的生育力降低。對新生大鼠皮下注射氯膦酸鹽一個月後，發現了類似於骨硬化病的骨骼改變；該改變與氯膦酸鹽的藥理作用有關。
· 潛在的遺傳毒性和致癌性
氯膦酸鹽未表現出潛在的遺傳毒性。對大鼠和小鼠的研究中沒有觀察到致癌作用。

藥代動力學

吸收：
與其它雙膦酸鹽相同，氯膦酸鹽的胃腸道吸收很低，約為2%。氯膦酸鹽吸收迅速，單次給藥後，於30分鐘內即可達到血清峰濃度。由於氯膦酸鹽對鈣和其它二價陽離子有強烈的親和性，所以當氯膦酸鹽與飲食或含有二價陽離子的藥物同時服用時，其吸收可忽略不計。在一項研究中，以在早餐前2小時服用氯膦酸鹽作為參比治療，結果表明1小時或0.5小時的給藥－早餐間隔使氯膦酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒有統計學意義（相對生物利用度分別為91%和69%）。此外，氯膦酸鹽的生物利用度在個體間和個體內都存在較大變異。儘管氯膦酸鹽吸收的個體內變異很大，長期治療時氯膦酸鹽的暴露程度仍保持不變。
分布與清除：
氯膦酸鹽的血漿蛋白結合率低，分布容積為20－50L。氯膦酸鹽的血清消除表現為兩個顯著不同的時相：分布相半衰期約為2小時，而消除相卻因氯膦酸鹽與骨緊密結合而非常慢。氯膦酸鹽主要經腎消除。在給藥後幾天內，吸收的氯膦酸鹽約有80%出現在尿中。與骨結合的部分（約占吸收量的20%）排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75%。
患者體內的特性：
因為氯膦酸鹽影響骨，氯膦酸鹽的血漿或血液濃度與治療活性或藥物不良反應之間並無明確的關係。除能夠使氯膦酸鹽腎清除降低的腎功能不全外，藥物動力學過程不受與年齡、藥物代謝或其它病理狀態有關的任何已知因素的影響。

貯藏

不要貯藏於25℃以上。將所有藥物置於兒童不能觸及處。

包裝

PVC/鋁箔水泡眼包裝，30片和100片裝；
帶塑膠（LDPE）蓋的塑膠（HDPE）瓶，30片和100片裝。

有效期

三年