氯沙坦

氯沙坦（科素亞）（英文名：Losartan；別名：科素亞、絡沙坦、洛沙坦）製法：2-丁基-4-氯5-羥甲基咪唑和甲醇鈉的甲醇溶液攪拌反應，生成的鈉鹽再和4′-溴甲基-2-氰基聯苯在二甲基甲醯胺中攪拌，得到的化合物經醚化，再和疊氮鈉在含氯化銨的二甲基甲醯胺中反應，經酸性水解得到氯沙坦。用途：科素亞於1994年首次上市，目前已在93個國家被批准使用，用以治療高血壓。 口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。主要用於原發性高血壓。科素亞是第一個血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AIIA)類的抗高血壓藥物。性質：淡黃色固體，熔點183.5～184.5℃。

基本介紹

• 藥品名稱：氯沙坦
• 別名：科素亞、洛沙坦、羅沙藤
• 外文名稱：Losartan
• 是否處方藥：處方藥
• 主要適用症：治療高血壓
• CAS：124750-92-1

化合物簡介

氟沙坦是第一個血管緊張素II受體拮抗劑（AIIA）類的抗高血壓藥物。科素亞能夠阻斷血管緊張素II，這是體內調節血壓的關鍵性激素。

基本信息

中文名稱：氯沙坦

中文別名：羧酸洛沙坦；2-丁基-4-氯-1-[(2-(1-H-四唑-5-基)[1,1-聯苯]-4-基)甲基]-1-H-咪唑-5-羧酸;

英文名稱：2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid

英文別名：1H-Imidazole-5-carboxylic acid,2-butyl-4-chloro-1-((2'-(1H-tetrazol-5-yl)(1,1'-biphenyl)-4-yl)methyl);Losartan carboxylic acid;2-n-butyl-5-chloro-3-[2'-(2H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-imidazole-4-carboxylic acid;E-3174;Exp3174;

CAS號：124750-92-1

分子式：C₂₂H₂₁ClN₆O₂

分子量：436.89400

精確質量：436.14100

PSA：109.58000

LogP：4.47270

物化性質

外觀與性狀：淡黃色固體

密度：1.41g/cm

熔點：130-132ºC

沸點：707.8ºC at 760mmHg

閃點：381.8ºC

折射率：1.695

蒸汽壓：5.04E-21mmHg at 25°C

毒理學數據

雄性小鼠口服氯沙坦鉀其LD50為2248mg/kg(6744mg/m2)(是推薦的成人每天最大劑量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其顯著的最小致死量分別為1000mg/kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2)，分別是推薦成人每天最大劑量的500倍和1000倍*。通過對猴子進行三個月，大鼠和狗進行一年的多次口服給藥的一系列毒性試驗來評價氯沙坦鉀的潛在毒性，未發現會阻礙在治療劑量水平上服藥。

相關藥品說明書信息

氯沙坦的別名

科素亞；氯沙坦鉀；氯沙坦；蘆沙坦；洛沙坦

外文名

Losartan, Cozaar, Novartis

成分

氯沙坦鉀

藥理作用

氟沙坦能特異性的拮抗血管緊張素ⅡAT1受體，阻斷了循環和局部組織中血管緊張素Ⅱ(AGⅡ) 所致的動脈血管收縮、交感神經興奮和壓力感受器敏感性增加等效應，強力和持續性降低血壓，使收縮壓和舒張壓下降。尚可減輕左心室肥厚，抑制心肌細胞增生，延遲或逆轉心肌重構，改善左室功能。對血糖、血脂代謝無不利影響。其還具有改善腎血流動力學作用，減輕腎血管阻力，選擇性擴張出球小動脈，降低腎小球內壓力，降低蛋白尿，增加腎血流量和腎小球濾過率，保護腎臟而延緩慢性腎功能不全的過程，特別對糖尿病腎病的惡化有逆轉作用。

藥代動力學

氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h達到血藥峰值濃度，血藥峰濃度為80ng/ml，肝臟首過效應顯著，生物利用度為33%~37%，血漿蛋白結合率為98.7%，很難通過血腦屏障。消除半衰期為1.5h~2h。在肝臟經細胞色素P450酶代謝形成有藥理活性的產物E-3174，其活性比母體約強15倍~30倍，蛋白質結合率大於99%，半衰期約為6h~9h，使降壓作用進一步加強和持久。氯沙坦及其代謝產物大部分經肝臟和泌尿道排泄，口服一次劑量14C標記的氯沙坦後，大約35%的放射性出現在尿中，58%出現在糞便中。

不良反應

本品上市後已報告的其它不良反應包括：

過敏反應：血管性水腫(包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數服用氯沙坦治療的病人中有報導。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克?舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報導。

胃腸道反應：肝炎(少有報導)，肝功能異常。

血液系統：貧血。

肌肉骨胳系統：肌痛。

神經/精神系統：偏頭痛。

呼吸系統：咳嗽。

皮膚：蕁麻疹，瘙癢。

實驗室檢查結果

在原發性高血壓臨床對照試驗中,很少有套用本品的病人在實驗室參數方面出現臨床上有重要意義的變化。1.5%的病人出現高血鉀症(血清鉀>5.5mEq/L)。ALT的升高較罕見，並在停藥後恢復正常。

藥物相互作用

在臨床藥動學的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅黴素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報導利福平和氟康唑可降低活性代謝產物水平。這些相互作用的臨床結果還沒有得到評價。

與其他抑制血管緊張素Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥(如：螺內酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。

與其他抗高血壓藥物一樣，非甾體抗炎藥吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血壓作用。

注意事項

對本品過敏者禁用，孕婦禁用。對於血容量耗竭患者在開始套用本品之後可能出現低血壓症狀，應考慮減少劑量或在套用本品前改善症狀。

1．低血壓及電解質/體液平衡失調血管容量不足的病人(例如套用大劑量利尿藥治療的病人)，可發生症狀性低血壓。在使用本品治療前應該糾正這些情況，或使用較低的起始劑量。(見用法用量)。

2．肝功能損害

藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量(見用法用量)。

3．腎功能損害

由於抑制了腎素-血管緊張素系統，已有關於敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導；停止治療後，這些腎功能的變化可以恢復。對於雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素-血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療後，這些腎功能的變化可以恢復。

適應症

高血壓。

用量用法

口服給藥：

（1)對大多數病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。

（2)在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產生進一步的降壓作用。

（3)對血管容量不足的病人(例如套用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮採用每天一次25mg的起始劑量。

（4)對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人，不必調整起始劑量。

（5)對有肝功能損害病史的的病人應考慮使用較低劑量。

（6)可同其他抗高血壓藥物一起使用。

（7)可與或不與食物同時服用。

禁忌

兒童，妊娠和哺乳婦女。

規格

片劑 50mg x 7片。

套用

科素亞於1994年首次上市，目前已在93個國家被批准使用，用以治療高血壓。海捷亞亦已在包括美國在內的74個國家被批准使用。

默沙東公司目前正在美國以外的一些國家申請科素亞治療心衰的適應證。並且已在12個國家獲得註冊，用於治療那些已不適合於套用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)治療的患者。

科素亞和海捷亞是AIIA類藥物中處方量最大的藥物，在全世界抗高血壓藥物中銷量排位第三。自從該藥問世以來，已有超過1000萬的患者服用過科素亞和海捷亞。科素亞作為這類藥物中研究最廣泛的藥物，已有4000多篇科學論文發表。科素亞與海捷亞均為默沙東公司開發研製。

為了評估科素亞的治療效果，尤其是在改善高血壓、心衰及近期心臟病發作患者的生存率、降低致殘率方面，已經開展了一系列大規模終點研究，包括LIFE（科素亞治療高血壓生存率研究）和OPTIMAAL（科素亞心肌梗塞後研究）。

有關科素亞腎臟保護研究（RENAAL）已在美國高血壓學會年會上發表。這一新的具有里程碑意義的研究達到了它的主要目標，第一次論證了科素亞對伴有高血壓的2型糖尿病腎病病人的腎臟保護作用。在科素亞組的病人中，終末期腎病的危險性降低了28%，通常這些病人需要透析和腎移植才能維持生命。