卡巴膽鹼

卡巴膽鹼即氨甲醯膽鹼(carbachol)化學名為 氯化2-氨甲醯氧基-N,N,N-三甲基乙銨，白色結晶；有引濕性。在水中極易溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。熔點為200～204℃，熔融時同時分解。應低溫通風乾燥,與食品原料分開存放。為人工合成的擬膽鹼藥,能直接作用於瞳孔括約肌產生即刻的縮瞳效果，同時具有抗膽鹼酯酶作用，能維持較長的縮瞳時間。還能預防人工晶體植入、白內障摘除等眼科手術後眼內壓的升高。

基本介紹

• 中文名：卡巴膽鹼
• 外文名：Carbachol
• 狀態：無色澄明液體
• 分子式：C6H15ClN2O2
• 分子量：182.64800

化合物簡介

基本信息

中文名稱：卡巴膽鹼

中文別名：卡柏考

英文名稱：carbachol

英文別名：2-carbamoyloxyethyl(trimethyl)azanium,chloride;(2-Hydroxyethyl)trimethylammonium chloride carbamate Carbachol Carbamylcholine chloride;Carbamoylcholine chloride;Carbachol,Carbamylcholine chloride;Carbamylcholine Chloride;

CAS號：51-83-2

分子式：C6H15ClN2O2

分子量：182.64800

結構式：

精確質量：182.08200

PSA：52.32000

物化性質

熔點：210°C

水溶解性：1.0 G/ML

儲存條件：庫房低溫通風乾燥,與食品原料分開存放

生產方法

以β-氯乙醇為原料,經光氣醯化,製得氯甲酸-β-氯乙酯:然後與氨反應生成氨基甲酸-β-氯乙酯,最後與三甲胺成季銨鹽反應而得卡巴膽鹼:卡巴膽鹼的另一種製法是採用氯化膽鹼和尿素為原料:當採用配料比氯化膽鹼:尿素:亞硝酸鈉:硫酸:1:1.15:1.35,在60℃反應約40h,能以71%的收率獲得得卡巴膽鹼。

用途

該品為擬膽鹼藥,也用作副交感神經興奮藥。作獸藥時用於大動物,治療馬的急性腹痛等。

安全術語

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。

S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)

若發生事故或感不適，立即就醫(可能的話，出示其標籤)。

風險術語

R25Toxic if swallowed.

吞食有毒。

R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

藥典標準

主要活性成分

氯化2-氨甲醯氧基-N,N,N-三甲基乙銨。按乾燥品計算，含C6H15ClN2O2不得少於99.0%。

性狀

白色結晶；有引濕性。在水中極易溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。熔點為200～204℃，熔融時同時分解。

鑑別

（1）取本品約50mg，加乙醇制氫氧化鉀試液10ml，緩緩加熱煮沸1～2分鐘，生成白色沉澱，並可嗅到氨味。將上清液傾出，沉澱加3mol/L鹽酸溶液數滴，有氣泡產生。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。

（3）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應。

檢查

乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過2.0%。 熾灼殘渣 不得過0.1%

含量測定

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml與醋酐40ml溶解後，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於18.27mg的C6H15ClN2O2。

藥理毒理

該品為人工合成的擬膽鹼藥，能直接作用於瞳孔括約肌產生即刻的縮瞳效果，同時具有抗膽鹼酯酶作用，能維持較長的縮瞳時間；還能預防人工晶體植入、白內障摘除等眼科手術後眼內壓的升高。小鼠急性毒性試驗結果表明，卡巴膽鹼靜脈注射LD50為0.3mg/kg，口服LD50為15mg/kg。眼科局部用藥不會出現全身毒性反應。兔眼局部毒性試驗結果表明，該品對角膜內皮細胞、虹膜和睫狀體等組織無明顯損傷作用。

藥動學

本藥不易被膽鹼酯酶滅活，故作用時間持續較長。滴眼劑滴眼後，10～20min內產生縮瞳作用，並可持續4～8h，眼壓降低維持8h。眼前房內注射，2～5min內達最大縮瞳作用，可維持24～48h。

適應症

卡巴膽鹼為合成的擬膽鹼藥，並有輕度抗膽鹼酯酶作用。眼內通透性較差。點眼後瞳孔迅速縮小，作用與匹羅卡品相似，但持續時間約長3倍。適用於人工晶體植入、白內障摘除、角膜移植等需要縮瞳的眼科手術。滴眼液可用於治療開角型青光眼或單用毛果芸香鹼過敏、無效或產生耐受的患者。非眼用製劑可用於手術後腹部脹氣、尿瀦留及其它原因所致的胃腸或膀胱功能異常，也可用於緩解口乾症狀。

用法與用量

前房內注射，一次0.2～0.5ml，遵醫囑

成人

·常規劑量

·經眼給藥

1.術前用藥：前房內注射本藥注射液，一次0.02mg。

2.青光眼：0.75%-1.5%的滴眼液滴眼，一日2-3次。

·口服給藥一次2mg，一日3次。

·皮下注射一次0.25mg，必要時間隔30分鐘重複1次，共2次。

[國外用法用量參考]

成人

·常規劑量

·經眼給藥

1.青光眼：（1）原發性開角型青光眼和其它慢性青光眼：推薦的初始劑量為0.75%-3%的滴眼液，一次2滴，一日3次，同時調整使用的頻率和濃度以維持眼壓，防止視神經進一步損害和視野進一步缺損。（2）鼻淚管阻塞：用1.5%的溶液，每12小時1次。

2.眼科手術縮瞳：推薦在前房注入0.01%的本藥注射液，最多不超過0.5ml。

製劑與規格

卡巴膽鹼片2mg。

卡巴膽鹼注射液（1）1ml:0.1mg。（2）1ml:0.25mg。

貯法：密閉保存。

卡巴膽鹼滴眼液0.75%-3%。

【貯藏】密閉保存。

不良反應

不良反應

套用該品後，可出現較強的調節痙攣、頭痛、結膜充血，以及淚腺分泌增多等。還表現為眼瞼瘙癢、抽動，並可增加虹膜及睫狀體的血流。以上反應可比使用毛果芸香鹼時更嚴重。另外尚有引起白內障的報導。

該品的全身反應，心血管系統與血的不良反應較少發生。可出現潮紅、出汗、上腹部不適感、腹部絞痛、打嗝、膀胱緊縮感、視力調節困難、頭痛和流涎等。

常見的副作用為視力模糊，眼痛，眼刺激或燒灼感；偶見的副作用為頭痛，眼刺激或充血，眼瞼顫搐。上述症狀一般均可自行消失，若持續或發生較嚴重的不良反應，請及時就醫。

.心血管系統較少引起全身膽鹼樣不良反應，但應警惕可能出現的暈厥、心律失常或低血壓等。

中樞神經系統有頭痛的報導，比使用毛果芸香鹼更嚴重。

胃腸道可見嘔吐、腹瀉。

眼有引起角膜混濁、大皰性角膜炎和白內障摘除術后角膜水腫及虹膜炎的報導。

藥物相互作用

此藥與潤濕藥物合用可加強穿透力。有3例快速形成白內障的報告。眼局部同時使用非甾體抗炎藥治療時，使用卡巴膽鹼無效。

藥物過量

腹瀉，胃痙攣或疼痛，嘔吐；暈厥；面色潮紅；尿頻；多汗；心律不齊；呼吸短促；氣喘或胸悶；異常疲勞或虛弱；流涎。

注意事項

1.本藥注射液禁用於靜脈或肌內注射。

2.用藥過量可引起皮膚潮紅、出汗、噁心、嘔吐、流涎、腹部不適、哮喘發作、胸骨下壓迫感或疼痛，嚴重者可發生心肌缺氧、短暫的暈厥和心跳暫停、傳導阻滯、呼吸困難、低血壓、不自主排便和尿急等。

3.用藥過量的處理：皮下或靜脈注射硫酸阿托品0.5-1mg。如發生嚴重的心血管反應或支氣管收縮反應，也可用腎上腺素0.3-1mg皮下或肌內注射。

禁忌

該品禁用於有心血管疾患包括心律不齊、心搏徐緩、低血壓的病人以及迷走神經興奮、癲癇、甲亢、帕金森病、支氣管哮喘、消化道潰瘍和尿路梗塞的病人。

1.禁忌症（1）對本藥過敏（國外資料）。（2）縮瞳功能不良，如急性虹膜炎（國外資料）。（3）甲狀腺功能亢進。（4）低血壓。（5）消化性潰瘍。（6）支氣管哮喘。（7）心律失常等心臟病。（8）癲癇。（9）震顫麻痹。（10）閉角型青光眼。（11）機械性腸梗阻。（12）尿路梗阻、痙攣等。2.慎用（1）有視網膜剝離史者（國外資料）。（2）角膜擦傷者（本藥可能被大量吸收）（國外資料）。（3）近期發生過心肌梗死者（國外資料）。（4）原發性高血壓患者（國外資料）。（5）胃腸道痙攣（國外資料）。

3.藥物對妊娠的影響尚不清楚本藥是否對胎兒有害，妊娠期間使用應權衡利弊。美國藥品和食品管理局(FDA）對本藥的妊娠安全性分級為C級。

4.藥物對哺乳的影響尚不清楚本藥是否分泌入乳汁，哺乳期婦女慎用。

專家點評

卡巴膽鹼為合成的擬膽鹼藥，具有與乙醯膽鹼類似的毒蕈鹼與菸鹼樣作用，並有輕度抗膽鹼酯酶作用，故作用較持久。局部滴眼後可使睫狀肌收縮，導致瞳孔縮小和調節痙攣。縮瞳作用也較明顯，給藥後10～20min出現，也可降低眼壓，降眼壓作用持續8h。臨床外用多用於青光眼。

實驗研究

1.研究燙傷休克大鼠腸內補液時給予卡巴膽鹼對腸血管通透性及組織水腫的影響。方法健康雄性Wistar大鼠48隻，隨機分為單純燙傷組(S組)、葡萄糖?電解質組（GES組）、卡巴膽鹼治療組（CAR組）和葡萄糖-電解質+卡巴膽鹼治療組（GES/CAR組），每組12隻。製作35%休表面積（TBSA）Ⅲ°燙傷模型，腸內輸入GES和（或）CAR（60μg/kg）進行復甦。套用改良伊文思藍（EB）滲出法測定燙傷後4小時腸內補液時腸血管通透性及用乾濕重法測定腸組織含水率的變化。結果 GES組與S組比較，腸組織EB含量顯著增加（P<0.05），腸組織含水率增加，但無統計學意義（P>0.05）。給予卡巴膽鹼治療後，CAR組與GES/CAR組腸組織EB含量分別比S組與GES組顯著下降（P<0.05）。CAR組比S組腸組織含水率減少（P<0.01），GES/CAR組腸組織含水率比GES組顯著減少（P<0.01）。結論 卡巴膽鹼能降低燙傷休克口服補液時腸血管通透性，減輕腸黏膜組織水腫，對燙傷休克腸內補液時小腸缺血再灌注損傷具有保護作用。

2.研究擬膽鹼藥卡巴膽鹼（CAR）對40%血容量丟失大鼠早期口服葡萄糖?電解質液（GES）時胃排空和胃血流量的影響。方法 48隻雄性SD大鼠隨機分為：GES組（手術後口服GES，n=16）、失血 GES組（H GES，n=16）和失血 GES 卡巴膽鹼組（H GES/CAR,n=16）。用氯胺酮-速眠新Ⅱ肌注複合麻醉後，行右側頸動脈插管，按全身血容量的40%分2次間隔15分鐘放血製作失血性休克模型。於失血後0.5小時及1小時分兩次給予2倍失血量的GES灌胃。卡巴膽鹼（60μg/kg））溶於GES，於首次灌胃時給予。用雷射多譜勒血流儀測定失血後2小時和4小時胃組織血流量，採用酚紅法測定胃排空率。結果 失血後2小時和4小時，H GES組胃排空率分別比GES組低51.4%和30.2%（P<0.01和P<0.05）；胃血流量低50.0%和35.2%（P<0.01）。H GES/CAR組胃排空率和胃血流量顯著高於H GES組，傷後4小時已恢復至GES組水平（P>0.05）。結論 卡巴膽鹼能顯著增加大鼠失血性休克早期胃排空率和胃血流量，提高口服液體復甦的效果。

3.探討不同劑量卡巴膽鹼對燙傷大鼠胃血流量和胃排空功能的影響.方法：40隻Wistar雄性大鼠，隨機分為假燙組（n=5）、單燙組（n=5）和口服卡巴膽鹼組（n=30），後者又根據卡巴膽鹼劑量不同分為20、40、60、80、100、120 μg/kg組（每組5隻）.假燙組大鼠均給予0.1%酚紅溶液1.5 ml灌胃.單燙組和口服卡巴膽鹼組大鼠均經30%TBSAⅢ度燙傷後立即給予0.1%酚紅溶液1.5 ml灌胃，口服卡巴膽鹼組於傷後0.5 h給予相應劑量卡巴膽鹼+1 ml生理鹽水灌胃.大鼠均於傷後2 h處死，觀察不同劑量卡巴膽鹼對大鼠胃血流量及胃排空率的影響.結果：燙傷後大鼠胃排空率為（29.50±13.42）%，明顯低於假燙組（92.19±5.24）%,P<0.01.傷後2 h胃血流量從傷前的（476.00±71.24）U降低到（103.60±51.28）U,P<0.01.燙傷後給予不同劑量卡巴膽鹼均能增加胃排空率和胃血流量，但以60 μg/kg最為顯著（P<0.01）.結論：卡巴膽鹼對燒傷休克大鼠胃血流量和胃排空有顯著促進作用，最佳劑量為60μg/kg.

4.探討擬膽鹼藥卡巴膽鹼對腸部分缺血再灌注損傷家兔血漿促炎細胞因子腫瘤壞死因子α、白細胞介素6和抗炎細胞因子白細胞介素10含量的影響. 方法：實驗於2005-01/05在解放軍第三○四醫院完成.大耳白兔45隻，隨機分為卡巴膽鹼治療組20隻、腸部分缺血再灌注組20隻、假手術對照組5隻.卡巴膽鹼治療組在部分阻斷腸系膜上動脈2 h後腸內注射卡巴膽鹼30 mg/kg.腸部分缺血再灌注組用自製血流阻斷器阻斷腸系膜上動脈血流50%,4 h後恢復灌流.假手術對照組不阻斷腸系膜上動脈.各組分別於阻斷前及阻斷後2,4,8 h,1,2,3 d測定血漿促炎細胞因子腫瘤壞死因子α、白細胞介素6及抗炎細胞因子白細胞介素10的含量.結果：進入結果分析實驗兔40隻，卡巴膽鹼治療組18隻、腸部分缺血再灌注組17隻、假手術對照組5隻.①家兔腸部分缺血再灌注損傷後，血漿腫瘤壞死因子α、白細胞介素6及白細胞介素10含量明顯升高.②腸內注射卡巴膽鹼後，血漿腫瘤壞死因子α含量在術後1 d顯著降低，白細胞介素6含量在阻斷4及8 h顯著降低，與腸部分缺血再灌注組相比差異顯著.③腸缺血再灌注組與卡巴膽鹼治療組血漿白細胞介素10含量相比無顯著差異.結論：卡巴膽鹼能明顯抑制促炎細胞因子腫瘤壞死因子α和白細胞介素6的產生和釋放，而對抗炎細胞因子白細胞介素10的影響甚微.表明擬膽鹼藥-卡巴膽鹼具有明顯的抗炎作用.

5.研究卡巴膽鹼（膽鹼能受體激動劑）對膿毒症模型的抗炎和器官保護作用.方法 ♂大鼠128隻，用盲腸結紮穿孔術，製備膿毒症模型.隨機分為卡巴膽鹼組和膿毒症組，分別靜注卡巴膽鹼10 μg·kg~(-1）或等量生理鹽水.觀察12,24 h病死率、肝、腎、心功能指標、促炎症因子水平和組織含水率.結果 卡巴膽鹼組12,24 h病死率分別為25%,50%，顯著低於膿毒症組的37.5%,75%.肝、腎、心組織促炎因子、一氧化氮含量、髓過氧化物活性以及臟器功能指標和組織含水量，卡巴膽鹼組均顯著低於膿毒症組.結論 卡巴膽鹼能改善膿毒症大鼠臟器功能，降低早期病死率，其機制可能與其抑制促炎症因子水平、減輕臟器組織炎症和水腫有關.

6. 目的：6.1觀察卡巴膽鹼對脂多糖刺激大鼠腹腔巨噬細胞釋放炎症細胞因子的影響；6.2研究卡巴膽鹼抑制脂多糖刺激大鼠腹腔巨噬細胞釋放促炎細胞因子的受體途徑，為卡巴膽鹼用於膿毒症和多器官功能障礙等過度炎症性疾病的防治提供實驗依據。方法：採用脂多糖（LPS，100ng/mL）刺激大鼠腹腔巨噬細胞模型，用酶聯免疫吸附法（ELISA）和免疫螢光法進行研究。研究分二部分進行：1．卡巴膽鹼對LPS刺激巨噬細胞釋放炎症細胞因子的影響以及和其他膽鹼能受體激動劑作用的比較取雄性Wistar大鼠腹腔巨噬細胞，調整濃度為10~6細胞/mL，加入24孔細胞培養板中。分別加入卡巴膽鹼（K1 2mmol/L、K2 0.2mmol/L、K3 0.02mmol/L、K4 2μmol/L、K5 0.2μmol/L、K6 0.02μmol/L 6種濃度）、N樣膽鹼能受體激動劑菸鹼（nicotine）或M樣膽鹼能受體激動劑毒蕈鹼（muscarine），室溫下處理15min；然後各孔加入LPS，置於37℃、5%CO_2細胞培養箱中孵育4h。檢測細胞培養上清液中促炎細胞因子TNF-α、IL-6和抑炎細胞因子IL-10的濃度。實驗分為5組：①空白對照組C；②LPS對照組，L；③卡巴膽鹼組，K；④菸鹼組，N；⑤毒蕈鹼組，M。其中K組用6種不同濃度卡巴膽鹼（K1-K6）觀察其作用的差異並確定後續實驗中膽鹼能受體激動劑的濃度。2．卡巴膽鹼抑制LPS刺激巨噬細胞釋放促炎細胞因子的受體途逕取上述濃度巨噬細胞置於24孔細胞培養板中，加入M樣膽鹼能受體拮抗劑阿托品或N樣膽鹼能受體α7亞基（α7nAChR）特異性拮抗劑α-銀環蛇毒素（α-Bgt），室溫下孵育15min；後續實驗步驟同第一部分。檢測細胞培養上清液中TNF-α和IL-6的濃度。實驗分為6組：①卡巴膽鹼組，K；②菸鹼組，N；③阿托品+卡巴膽鹼組，AK：④阿托品+菸鹼組，AN；⑤銀環蛇毒素+卡巴膽鹼組，BK；⑥銀環蛇毒素+菸鹼組，BN。免疫螢光法實驗取上述濃度細胞，在6孔培養板中製作細胞爬片。先用卡巴膽鹼或菸鹼（5mmol/L）處理15min，再加入異硫氰酸螢光素（FITc）標記的α-Bgt（30μg/mL），4℃孵育15min。沖洗、封片後，在螢光顯微鏡及雷射掃描共聚焦顯微鏡下觀察螢光強度並攝片。實驗分為4組：①陰性對照組；②陽性對照組：單純用FITC-α-Bgt標記細胞；③菸鹼對照組：菸鹼+FITC-α-Bgt；④卡巴膽鹼組：卡巴膽鹼+FITC-α-Bgt。結果：1．正常大鼠腹腔巨噬細胞在體外RPMI1640培養基中表達少量的各種細胞因子包括TNF-α、IL-6和IL-10；LPS刺激後，三種細胞因子水平較空白對照組均顯著增加。2．用K1-K6 6種濃度的卡巴膽鹼處理巨噬細胞後，各濃度組TNF-α水平均低於L組。其中，K1、K2、K3組與L組有顯著差異。選擇K3為後續實驗的膽鹼能受體激動劑濃度。3．與L組相比，K組TNF-α和IL-6水平顯著降低，IL-10水平無顯著變化。4．K組、N組和M組TNF-α和IL-6水平均顯著低於L組；與M組相比，K組和N組降低地更明顯；K組和N組之間無顯著差異。與L組相比，K組和N組IL-10水平無顯著變化。5．與K組相比，AK組TNF-α和IL-6水平無顯著變化；與N組相比，AN組TNF-α和IL-6水平無顯著變化；與K組相比，BK組TNF-α和IL-6水平顯著升高；同樣，與N組相比，BN組TNF-α和IL-6水平顯著升高。6．免疫螢光法實驗結果。FITC-α-Bgt標記後，細胞膜位置可見明顯的螢光；而用高濃度的菸鹼和卡巴膽鹼處理後再用FITC-α-Bgt進行標記，細胞表面的螢光強度明顯降低。結論：1、卡巴膽鹼能顯著抑制LPS刺激大鼠腹腔巨噬細胞釋放TNF-α和IL-6，並呈劑量依賴性，但對IL-10水平無顯著影響；2、卡巴膽鹼的抗炎作用與菸鹼類似，兩者均顯著強於毒蕈鹼；3、α-Bgt能顯著降低卡巴膽鹼和菸鹼與巨噬細胞表面受體的結合從而抑制其抗炎作用，而阿托品的作用不明顯，表明卡巴膽鹼是通過α7nAChR發揮抗炎作用。

物質毒性

文獻、期刊報導的毒性作用試驗數據

編號	毒性類型	測試方法	測試對象	使用劑量	毒性作用
1	急性毒性	靜脈注射	成年男性	1428 ng/kg	1.血管毒性——血壓調節能力下降; 2.血管毒性——局部或全身動脈、靜脈擴張; 3.胃腸道毒性——噁心、嘔吐
2	急性毒性	肌肉注射	人類	6 ug/kg	1.眼毒性——流淚; 2.血管毒性——局部或全身動脈、靜脈擴張; 3.皮膚和附屬檔案毒性——出汗
3	急性毒性	肌肉注射	成年男性	2857 ng/kg	1.血管毒性——血壓調節能力下降
4	急性毒性	口服	大鼠	40 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
5	急性毒性	腹腔注射	大鼠	2 mg/kg	1.大腦毒性——影響特定區域的中樞神經系統; 2.自主神經毒性——交感神經出現問題; 3.行為毒性——興奮
6	急性毒性	皮下注射	大鼠	4 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
7	急性毒性	靜脈注射	大鼠	100 ug/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
8	急性毒性	口服	小鼠	15 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
9	急性毒性	腹腔注射	小鼠	50 ug/kg	1.行為毒性——嗜睡; 2.行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響; 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——其他變化
10	急性毒性	皮下注射	小鼠	3 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
11	急性毒性	靜脈注射	小鼠	300 ug/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
12	急性毒性	口服	狗	3 mg/kg	1.胃腸道毒性——唾液腺的結構或功能發生變化; 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐
13	急性毒性	皮下注射	狗	100 ug/kg	1.胃腸道毒性——唾液腺的結構或功能發生變化; 2.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉; 3.胃腸道毒性——噁心、嘔吐
14	急性毒性	皮下注射	豚鼠	75 ug/kg	1.行為毒性——睡眠時間發生變化 （包括翻正反射變化）; 2.營養和代謝系統毒性——體溫下降
15	急性毒性	未報告	青蛙	5 mg/kg	1.周圍神經毒性——痙攣性癱瘓或感覺無變化; 2.行為毒性——睡眠時間發生變化 （包括翻正反射變化）; 3.心臟毒性——其他變化