白色結晶性粉末，其基本結構為孕烷，該分子本身無活性，但酯化後具有強大的抗炎作用，與人體內的糖皮質激素受體具有高度的親和力，約為地塞米松的18倍。
基本介紹
- 中文名：氟替卡松
- 外文名：fluticasone propionate
- 分子式：C25H31F3O5S
- CAS號： 90566-53-3
基本信息,藥 動 學,適應症,用法用量,注意事項,
基本信息
化學名稱為6，9-二氟-11-羥-16-甲基-3-氧代-17-（1-氧代丙氧基）-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羧酸（6a，11b，16a，17a）-S-（氟甲基）酯
化學結構式C22H27F3O4S
分子量為444.515。
【藥理作用】 本品系最新推出的治療哮喘病的糖皮質激素吸入劑。其基本結構為孕烷，該分子本身無活性，但酯化後具有強大的抗炎作用，與人體內的糖皮質激素受體具有高度的親和力，約為地塞米松的18倍，布的奈德的3倍。其機理可能是通過增強肥大細胞和溶酸體膜的穩定性，抑制免疫反應所致炎症，減少前列腺素和白三烯的合成等。
【體內過程】 本品口服1mg，甚至16mg，6小時後前者血液中氟替卡松無變化，後者血液中可的松仍處於低水平，表明本品口服生物利用度和尿排泄幾乎為零。吸入本品後0.5-1.5小時血藥濃度達峰值，代謝期延長5小時，是一種長效糖皮質激素藥物。
【規格】 氣霧劑：10ml:10mg，50μg/噴，200噴/瓶，10ml:20mg，100μg/噴，200噴/瓶
藥 動 學
本藥的推薦劑量經鼻腔給藥後，丙酸氟替卡松的血漿濃度很低，水溶性鼻噴霧劑的系統生物利用度也很低，平均值為0.51%，中值為0.36%。
靜脈給藥後，丙酸氟替卡松的藥代動力學與劑量成正比。由於經胃腸道吸收不完全和廣泛的首過代謝，其絕對口服生物利用度可忽略不計（<1%）。丙酸氟替卡松在體內分布廣泛（Vss約為300 L），血漿蛋白結合率為91%。靜脈給藥後，丙酸氟替卡松具有很高的清除率，大約為1.1 L/分，表明肝臟的吸收廣泛。丙酸氟替卡松由CYP3A4酶代謝為無活性的羧基衍生物。在3-4小時內，其血漿峰濃度減少約98%，這與終末半衰期（約為8小時）有關。口服丙酸氟替卡松後，87-100%以原藥或代謝物的形式經糞便排泄。對於大多數經鼻腔給藥的病人，丙酸氟替卡松不會引起丘腦- 垂體- 腎上腺軸抑制。然而，由於不同的患者可能發生全身反應的差異很大，所以應採用能有效地控制症狀的最小劑量。本藥的最大療效會在治療後3-4天獲得。
適應症
預防和治療季節性過敏性鼻炎（包括枯草熱）和常年性過敏性鼻炎。
【不良反應】
經鼻套用皮質激素後曾有發生鼻中隔穿孔的報導，但極為罕見，通常見於作過鼻手術的患者。與其他鼻部吸入劑一樣，本品可引起鼻、喉部乾燥、刺激，令人不愉快的味道和氣味。鼻衄、頭痛、過敏反應，包括皮疹、面部或舌部水腫曾有報導，罕有過敏性/過敏樣反應和支氣管痙攣的報導。長期、大劑量經鼻腔給予皮質激素可能導致全身性反應。
用法用量
氣霧劑：16歲以上的患者 開始劑量為 輕度哮喘：100-250 µg bid，中度哮喘：250-500 µg bid，嚴重哮喘：500-1000 µg bid，然後根據治療效果調整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑量。4歲以上兒童：開始劑量為50 µg或100 µg bid。然後根據治療效果調整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑量。
輔舒良噴鼻劑使用前輕輕搖動藥瓶。 成人和12歲以上兒童：每日1次，每個鼻孔各2噴，以早晨用藥為好，某些患者需每日2次，每個鼻孔各2噴。當症狀得到控制時，維持劑量為每日1次，每鼻孔各1噴。若症狀復發，可相應增加劑量，每日最大劑量為每個鼻孔不超過4噴。
老年患者 用量同成年患者。
4-11歲的兒童：每日1次，每個鼻孔各1噴。某些患者需每日2次，每鼻孔各1噴，最大劑量為每鼻孔不超過2噴。本藥僅用於鼻腔吸入。
用藥過量：
目前尚無資料報導短期或長期過量套用丙酸氟替卡松的不良後果，健康志願受試者經鼻使用2 mg的丙酸氟替卡松，每日2次，療程7天，未曾發現影響下丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能。長期口腔吸入或口服高劑量的皮質激素可引起對丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能的抑制。
吸入給藥，開始時套用較大劑量，輕度哮喘每日500μg，中度為1000μg，重度哮喘2000μg，均分2-3次吸入。通常於1周內症狀均可緩解，然後根據病情逐漸調至能維持症狀緩解的最低有效量。2-7歲兒童用量為每日100-400μg，分2次吸入。
注意事項
對本藥的任何組成成分過敏者禁用。 鼻腔感染時，應予恰當治療。
經鼻腔給予過量的類固醇可造成腎上腺功能的顯著抑制，如果有證據表明用藥超過推薦的劑量，則應在應激或擇期手術期間，考慮給予其它全身性類固醇。存在腎上腺功能受損的情況時，若由全身套用皮質激素治療轉換為丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，必須特別謹慎小心。
雖然對於大多數患者來說，丙酸氟替卡松鼻噴霧劑可控制季節性過敏性鼻炎，但是在受到嚴重的夏季過敏源激發時，在某些情況下，應進行適當的輔助治療，特別是要控制眼部症狀。
不良反應的發生與患者的個體差異和所使用的類固醇不同而異。長期大劑量經鼻腔給予類固醇可能引起全身性反應。
對妊娠和哺乳的影響 孕期：尚無充分證據表明人在懷孕期套用此藥是否安全。給懷孕的動物使用皮質激素可造成胚胎的畸形，包括齶裂和宮內生長遲緩。然而，只有在大量地全身套用皮質激素的情況下才會發生。這種作用發生於人類的危險性可能很小。而直接經鼻腔用藥時，全身皮質激素的水平很低。正如其他藥物一樣，懷孕期間使用本藥時，需權衡其益處和可能的危險性。
哺乳期：丙酸氟替卡松是否會分泌到人乳中，尚無研究。在對哺乳期實驗大鼠皮下套用丙酸氟替卡松後，當血漿中測得藥物時，發現乳汁中也有丙酸氟替卡松。然而，在按照推薦劑量給患者鼻內噴入丙酸氟替卡松時，血漿藥物水平可能很低。當給哺乳的母親使用丙酸氟替卡松時，應權衡藥物益處及對母親和嬰兒的潛在危害。
對兒童的影響 曾有報導，在允許的劑量下經鼻腔使用某些類固醇，會引起兒童發育遲緩。對長期需要這種治療的兒童患者，應定期監測其身高。如果生長變慢，應減量治療，儘可能使用可有效控制症狀的最低劑量。此外，應考慮向兒科專家諮詢。
