氟替卡松

氟替卡松

白色結晶性粉末,其基本結構為孕烷,該分子本身無活性,但酯化後具有強大的抗炎作用,與人體內的糖皮質激素受體具有高度的親和力,約為地塞米松的18倍。

基本介紹

  • 中文名:氟替卡松
  • 外文名:fluticasone propionate
  • 分子式:C25H31F3O5S
  • CAS號: 90566-53-3
基本信息,藥 動 學,適應症,用法用量,注意事項,

基本信息

化學名稱為6,9-二氟-11-羥-16-甲基-3-氧代-17-(1-氧代丙氧基)-雄甾-1,4-二烯-17-硫代羧酸(6a,11b,16a,17a)-S-(氟甲基)酯
化學結構式C22H27F3O4S
分子量為444.515。
【藥理作用】 本品系最新推出的治療哮喘病的糖皮質激素吸入劑。其基本結構為孕烷,該分子本身無活性,但酯化後具有強大的抗炎作用,與人體內的糖皮質激素受體具有高度的親和力,約為地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。其機理可能是通過增強肥大細胞和溶酸體膜的穩定性,抑制免疫反應所致炎症,減少前列腺素和白三烯的合成等。
【體內過程】 本品口服1mg,甚至16mg,6小時後前者血液中氟替卡松無變化,後者血液中可的松仍處於低水平,表明本品口服生物利用度和尿排泄幾乎為零。吸入本品後0.5-1.5小時血藥濃度達峰值,代謝期延長5小時,是一種長效糖皮質激素藥物。
【規格】 氣霧劑:10ml:10mg,50μg/噴,200噴/瓶,10ml:20mg,100μg/噴,200噴/瓶

藥 動 學

本藥的推薦劑量經鼻腔給藥後,丙酸氟替卡松的血漿濃度很低,水溶性鼻噴霧劑的系統生物利用度也很低,平均值為0.51%,中值為0.36%。
靜脈給藥後,丙酸氟替卡松的藥代動力學與劑量成正比。由於經胃腸道吸收不完全和廣泛的首過代謝,其絕對口服生物利用度可忽略不計(<1%)。丙酸氟替卡松在體內分布廣泛(Vss約為300 L),血漿蛋白結合率為91%。靜脈給藥後,丙酸氟替卡松具有很高的清除率,大約為1.1 L/分,表明肝臟的吸收廣泛。丙酸氟替卡松由CYP3A4酶代謝為無活性的羧基衍生物。在3-4小時內,其血漿峰濃度減少約98%,這與終末半衰期(約為8小時)有關。口服丙酸氟替卡松後,87-100%以原藥或代謝物的形式經糞便排泄。對於大多數經鼻腔給藥的病人,丙酸氟替卡松不會引起丘腦- 垂體- 腎上腺軸抑制。然而,由於不同的患者可能發生全身反應的差異很大,所以應採用能有效地控制症狀的最小劑量。本藥的最大療效會在治療後3-4天獲得。

適應症

預防和治療季節性過敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過敏性鼻炎。
【不良反應】
經鼻套用皮質激素後曾有發生鼻中隔穿孔的報導,但極為罕見,通常見於作過鼻手術的患者。與其他鼻部吸入劑一樣,本品可引起鼻、喉部乾燥、刺激,令人不愉快的味道和氣味。鼻衄、頭痛、過敏反應,包括皮疹、面部或舌部水腫曾有報導,罕有過敏性/過敏樣反應和支氣管痙攣的報導。長期、大劑量經鼻腔給予皮質激素可能導致全身性反應。

用法用量

氣霧劑:16歲以上的患者 開始劑量為 輕度哮喘:100-250 &micro;g bid,中度哮喘:250-500 &micro;g bid,嚴重哮喘:500-1000 &micro;g bid,然後根據治療效果調整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑量。4歲以上兒童:開始劑量為50 &micro;g或100 &micro;g bid。然後根據治療效果調整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑量。
輔舒良噴鼻劑使用前輕輕搖動藥瓶。 成人和12歲以上兒童:每日1次,每個鼻孔各2噴,以早晨用藥為好,某些患者需每日2次,每個鼻孔各2噴。當症狀得到控制時,維持劑量為每日1次,每鼻孔各1噴。若症狀復發,可相應增加劑量,每日最大劑量為每個鼻孔不超過4噴。
老年患者 用量同成年患者。
4-11歲的兒童:每日1次,每個鼻孔各1噴。某些患者需每日2次,每鼻孔各1噴,最大劑量為每鼻孔不超過2噴。本藥僅用於鼻腔吸入。
用藥過量:
目前尚無資料報導短期或長期過量套用丙酸氟替卡松的不良後果,健康志願受試者經鼻使用2 mg的丙酸氟替卡松,每日2次,療程7天,未曾發現影響下丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能。長期口腔吸入或口服高劑量的皮質激素可引起對丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能的抑制。
吸入給藥,開始時套用較大劑量,輕度哮喘每日500μg,中度為1000μg,重度哮喘2000μg,均分2-3次吸入。通常於1周內症狀均可緩解,然後根據病情逐漸調至能維持症狀緩解的最低有效量。2-7歲兒童用量為每日100-400μg,分2次吸入。

注意事項

對本藥的任何組成成分過敏者禁用。 鼻腔感染時,應予恰當治療。
經鼻腔給予過量的類固醇可造成腎上腺功能的顯著抑制,如果有證據表明用藥超過推薦的劑量,則應在應激或擇期手術期間,考慮給予其它全身性類固醇。存在腎上腺功能受損的情況時,若由全身套用皮質激素治療轉換為丙酸氟替卡松鼻噴霧劑,必須特別謹慎小心。
雖然對於大多數患者來說,丙酸氟替卡松鼻噴霧劑可控制季節性過敏性鼻炎,但是在受到嚴重的夏季過敏源激發時,在某些情況下,應進行適當的輔助治療,特別是要控制眼部症狀。
不良反應的發生與患者的個體差異和所使用的類固醇不同而異。長期大劑量經鼻腔給予類固醇可能引起全身性反應。
對妊娠和哺乳的影響 孕期:尚無充分證據表明人在懷孕期套用此藥是否安全。給懷孕的動物使用皮質激素可造成胚胎的畸形,包括齶裂和宮內生長遲緩。然而,只有在大量地全身套用皮質激素的情況下才會發生。這種作用發生於人類的危險性可能很小。而直接經鼻腔用藥時,全身皮質激素的水平很低。正如其他藥物一樣,懷孕期間使用本藥時,需權衡其益處和可能的危險性。
哺乳期:丙酸氟替卡松是否會分泌到人乳中,尚無研究。在對哺乳期實驗大鼠皮下套用丙酸氟替卡松後,當血漿中測得藥物時,發現乳汁中也有丙酸氟替卡松。然而,在按照推薦劑量給患者鼻內噴入丙酸氟替卡松時,血漿藥物水平可能很低。當給哺乳的母親使用丙酸氟替卡松時,應權衡藥物益處及對母親和嬰兒的潛在危害。
對兒童的影響 曾有報導,在允許的劑量下經鼻腔使用某些類固醇,會引起兒童發育遲緩。對長期需要這種治療的兒童患者,應定期監測其身高。如果生長變慢,應減量治療,儘可能使用可有效控制症狀的最低劑量。此外,應考慮向兒科專家諮詢。

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們