1939年,比莉·哈樂黛在Cafe Society夜總會演唱歌曲《Strange Fruit》,該曲抨擊美國種族隔離時期南方白人動用私刑處決黑人一事,引起社會性轟動。她也因此登上《時代》周刊的封面。1941年,發行歌曲《God Bless The Child》;1944年,發行單曲《Lover Man (Oh Where Can You Be)》;1949年,出演電影《紐奧良》。該時期,現代音樂進入高保真唱片時代,她開始錄製專輯和重錄以往的歌曲。20世紀50年代,她發行了《Lady Sings The Blues》《Lady In Satin》等具有影響力的專輯。
20世紀30年代早期,比莉·哈樂黛在哈林區夜總會的演唱被音樂製作人約翰·哈蒙德聽到,約翰·哈蒙德因此開始為比莉·哈樂黛製作歌曲。1933年,通過哥倫比亞唱片公司發行首支單曲《Your Mother's Son-In-Law》,本尼·古德曼為其伴奏。之後,她又發行了單曲《Riffin' the Scotch》。1935年,簽約約翰·哈蒙德的布倫瑞克唱片公司,開始與泰迪·威爾遜合作,這段時期他們錄製了大量歌曲。他們的合作作品包括《I Cried For You》《I Wished on the Moon》;同年,她還和艾靈頓公爵一起出演了電影《黑色交響樂》。1936年,為音樂劇《波吉與貝絲》演唱插曲《Summertime》;同年,開始與萊斯特·楊合作,兩人成為摯友。萊斯特·楊給比莉·哈樂黛起了綽號“Lady Day”(黛夫人),這也成了音樂屆對比莉·哈樂黛的尊稱。
20世紀40年代,比莉·哈樂黛開始吸海洛因,愈加成癮,開始影響她的身體健康。1941年,發行了單曲《God Bless The Child》。1942年,同保羅·懷特曼樂團合作錄製歌曲《Trav'lin Light》,由於契約問題,比莉·哈樂黛署名為“Lady Day”。1943年,簽約德卡唱片公司。1944年,發現歌曲《Lover Man (Oh Where Can You Be)》,登上歌曲排行榜第16名;同年,創作並錄製了《Don't Explain》,她因該曲獲得《時尚先生》雜誌最佳女歌手金獎。她還錄製了《Embraceable You》《Big Stuff》《You Better Go Now》等歌曲。1947年,她因持有非法毒品被捕,判處9個月監禁。釋放後,紐約政府禁止她在供應酒精飲料的地方(如夜總會、爵士俱樂部)演出。她只能在劇院和音樂廳表演。1948年,比莉·哈樂黛出獄。10天后,在美國紐約卡內基音樂廳舉辦演唱會,門票售罄;同年,帶來為期三周的“Holiday on Broadway”演唱會。1949年,發行單曲《Crazy He Calls Me》;同年,出演電影《紐奧良》。
20世紀50年代,比莉·哈樂黛的毒癮、酒癮和家庭虐待導致健康狀況惡化,她的聲音受損,事業下滑。1950年,比莉·哈樂黛出演短片《Sugar Chile Robinson, Billie Holiday, Count Basie And His Sextet》。這一時期,現代音樂進入高保真唱片時代,她開始錄製專輯和重錄以往的歌曲。她同諾曼·格蘭茲合作,與Clef/Verve唱片公司簽下5年契約,錄製了大約100多首歌曲。1952—1956年,發行六張音樂專輯《Billie Holiday Sings》《An Evening With Billie Holiday》《Billie Holiday》《Music for Torching》《Velvet Moods》《Lady Sings The Blues》。1953年,參加美國廣播公司的真人秀節目《回歸故事》。1954年,開始舉行歐洲巡迴演唱會。1955年,登上《今夜秀》。1956年,由威廉·杜迪代筆,出版自傳《女士唱起布魯斯》;同年,在紐約卡內基音樂廳舉辦兩場演唱會,門票售罄。她的唱片契約就此到期。1957—1958年,通過諾曼·格蘭茲的Verse唱片公司,發行音樂專輯《Body And Soul》《Songs For Distingue Lovers》《Stay With Me》《All or Nothing At All》。1958年,簽約哥倫比亞唱片公司,並發行了第十一張音樂專輯《Lady In Satin》。1959年,比莉·哈樂黛不幸去世;同年,她的遺作專輯《Last Recordings》發行。
1976年,《God Bless The Child》入選格萊美名人堂;1978年,《Strange Fruit》入選格萊美名人堂。1980年,收錄她作品的精選輯《Billie Holiday – Giants Of Jazz》獲得第22屆葛萊美獎“最佳歷史專輯”獎項。1987年,獲得格萊美終身成就獎。1989年,《Lover Man (Oh, Where Can You Be?)》入選格萊美名人堂。1992年,收錄她作品的精選輯《Billie Holiday – The Complete Decca Recordings》獲得第36屆葛萊美獎“最佳歷史專輯”獎項。1994年,收錄她作品的精選輯《The Complete Billie Holiday》獲得第38屆葛萊美獎“最佳歷史專輯”獎項。1997年,入選美國作曲家、作家與出版商協會設立的“爵士名人堂”。1999年,《Strange Fruit》被《時代》周刊評為“世紀之曲”;她還入選VH1電視台評選的“搖滾樂史上最偉大的百位女歌手”之一,排名第6位。
2000年,因其對爵士樂做出的巨大貢獻而入選搖滾名人堂;同年,她的專輯《Lady In Satin》入選格萊美名人堂。2002年,收錄她作品的精選輯《Lady Day: The Complete Billie Holiday》獲得第44屆葛萊美獎“最佳歷史專輯”獎項;同年,《Strange Fruit》因其特殊意義被美國國會圖書館列入國家錄音名冊。2004年,入選埃爾特岡爵士名人堂。2005、2010年,《Embraceable You》《Crazy He Calls Me》入選格萊美名人堂。2011年,入選美國女性名人堂。2015年,在阿波羅劇院的星光大道上擁有了自己的一顆星。2016、2018年,她的專輯《Lady Sings The Blues》《My Man》入選格萊美名人堂。2021年,她的歌曲《(In My) Solitude》入選格萊美名人堂,這是她第九張入選的作品,與艾拉·費茲傑拉並列成為入選作品最多的女歌手(截至2022年)。
比莉·哈樂黛很愛狗。最知名的一隻狗名叫先生(Mister),是德國拳師犬。她養過小獅子狗,有時會把它塞到大衣口袋。她也養過名叫吉普賽(Gypsy)的大丹犬、名叫貝西·梅·穆喬(Bessie Mae Moocho)的剛毛狗;養過貴賓犬,這隻貴賓犬死後裹在她最好的貂皮大衣里火葬。她還養過兩隻吉娃娃,名叫奇基塔(Chiquita)和佩佩(Pepe)。她用嬰兒奶瓶餵吉娃娃。比莉·哈樂黛無論走到哪裡都帶著她的狗。她很少和先生狗分開,還給它織毛衣、做飯、穿貂皮大衣,半夜去遛狗。1956年,她因吸毒被捕。她甚至把吉娃娃一起帶進了監獄。