基本介紹
- 藥品名稱：欣母沛
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
卡前列素氨丁三醇的4個化學名分別是 ：
(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽 ；
7-3α，5α-二羥基－2β[(3S)-3-羥基-3-甲基-反-1-辛烯]-1α-環戊基-順-5-庚烯酸化合物-2-氨基-2-(羥甲基)-1，3-丙二醇 ；
(15S)-9α，11α，15-三羥基-15-甲基前列腺素-順-5，反-13-二烯酸氨丁三醇鹽 ；
(15S)-15-甲基前列腺素F2α-THAM。
其結構式：
分子式為C25H47O8N，分子量為489.64。
(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽 ；
7-3α，5α-二羥基－2β[(3S)-3-羥基-3-甲基-反-1-辛烯]-1α-環戊基-順-5-庚烯酸化合物-2-氨基-2-(羥甲基)-1，3-丙二醇 ；
(15S)-9α，11α，15-三羥基-15-甲基前列腺素-順-5，反-13-二烯酸氨丁三醇鹽 ；
(15S)-15-甲基前列腺素F2α-THAM。
其結構式：
分子式為C25H47O8N，分子量為489.64。
性狀
本品為無色的澄明液體，是含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，適用於肌肉注射。
卡前列素氨丁三醇為白色至類白色的結晶性粉末。根據加熱速度通常於95-105°C之間熔化。室溫下，卡前列素氨丁三醇極易溶於水，溶解度大於75 mg/mL。
每亳升本品注射液含相當於卡前列素250 ug的卡前列素氨丁三醇，氨丁三醇83 ug， 氯化鈉9 mg，和作為防腐劑的苯甲醇9.45 mg，必要時可用氫氧化鈉和/或鹽酸調整pH值。本品為注射液。
卡前列素氨丁三醇為白色至類白色的結晶性粉末。根據加熱速度通常於95-105°C之間熔化。室溫下，卡前列素氨丁三醇極易溶於水，溶解度大於75 mg/mL。
每亳升本品注射液含相當於卡前列素250 ug的卡前列素氨丁三醇，氨丁三醇83 ug， 氯化鈉9 mg，和作為防腐劑的苯甲醇9.45 mg，必要時可用氫氧化鈉和/或鹽酸調整pH值。本品為注射液。
適應症
適用於妊娠期為13周至20周的流產，此妊娠期從正常末次月經的第1天算起，亦適用於下述與中期流產有關的情況 ：
1.其他方法不能將胎兒排出 ；
2.採用宮內方法時，由於胎膜早破導致藥物流失，子宮收縮乏力 ；
3.需要進行子宮內藥物重複滴注的流產 ；
4.尚無生存活力的胎兒出現意外的或自發性胎膜早破，但無力將胎兒排出。
本藥適用於常規處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產後出血現象。常規處理方法應包括靜注催產素、子宮按摩、以及肌肉注射非禁忌使用的麥角類製劑。研究顯示在這些病例中，本藥的使用可滿意地控制出血。但此效果是否與先前使用催宮素的後繼作用有關尚不明確。在大多數病例中，以此種方式給藥可終止致命性的出血，且可避免進行緊急手術。
1.其他方法不能將胎兒排出 ；
2.採用宮內方法時，由於胎膜早破導致藥物流失，子宮收縮乏力 ；
3.需要進行子宮內藥物重複滴注的流產 ；
4.尚無生存活力的胎兒出現意外的或自發性胎膜早破，但無力將胎兒排出。
本藥適用於常規處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產後出血現象。常規處理方法應包括靜注催產素、子宮按摩、以及肌肉注射非禁忌使用的麥角類製劑。研究顯示在這些病例中，本藥的使用可滿意地控制出血。但此效果是否與先前使用催宮素的後繼作用有關尚不明確。在大多數病例中，以此種方式給藥可終止致命性的出血，且可避免進行緊急手術。
規格
1ml：250μg。
用法用量
1. 流產和適應症1-4 項
起始劑量為1ml 卡前列素氨丁三醇無菌溶液(含相當於250μg 的卡前列素)，用結核菌注射器做深部肌肉注射。此後依子宮反應，間隔1.5 至3.5 小時再次注射250μg 的劑量。
首次可使用的試驗劑量100μg(0.4ml)。數次注射250μg(1ml)劑量後子宮收縮力仍不足時，劑量可增至500μg(2ml)。
卡前列素氨丁三醇的總劑量不得超過12mg，且不建議連續使用超過兩天以上。
2. 難治性產後子宮出血
起始劑量為250μg 卡前列素氨丁三醇無菌溶液 (1ml 本品)，做深部肌肉注射。臨床實驗顯示，大部分成功的病例(73%)對單次注射即有反應。然而在某些個別的病例中，間隔15 到90 分鐘多次注射，也可得到良好的療效。而注射次數和間隔的需要，應由專職的醫師根據病情來決定。總劑量不得超過2mg(8 次劑量)。
如果溶液和容器的條件許可，非腸道給藥的藥物在使用前，應先目測是否有顆粒物質或變色的現象。
或遵醫囑。
起始劑量為1ml 卡前列素氨丁三醇無菌溶液(含相當於250μg 的卡前列素)，用結核菌注射器做深部肌肉注射。此後依子宮反應，間隔1.5 至3.5 小時再次注射250μg 的劑量。
首次可使用的試驗劑量100μg(0.4ml)。數次注射250μg(1ml)劑量後子宮收縮力仍不足時，劑量可增至500μg(2ml)。
卡前列素氨丁三醇的總劑量不得超過12mg，且不建議連續使用超過兩天以上。
2. 難治性產後子宮出血
起始劑量為250μg 卡前列素氨丁三醇無菌溶液 (1ml 本品)，做深部肌肉注射。臨床實驗顯示，大部分成功的病例(73%)對單次注射即有反應。然而在某些個別的病例中，間隔15 到90 分鐘多次注射，也可得到良好的療效。而注射次數和間隔的需要，應由專職的醫師根據病情來決定。總劑量不得超過2mg(8 次劑量)。
如果溶液和容器的條件許可，非腸道給藥的藥物在使用前，應先目測是否有顆粒物質或變色的現象。
或遵醫囑。
不良反應
本藥注射液的不良反應一般為暫時性的，治療結束後可恢復。最常見的不良反應多與它對平滑肌的收縮作用有關。
試驗患者中約2/3表現出嘔吐和腹瀉，1/3有噁心，1/8體溫上升超過2°F，出現潮紅。
用藥前或同時給予止吐劑及止瀉劑，可使前列腺素類藥物的胃腸道不良反應發生率大為降低。故對用本藥進行流產的患者而言，止吐劑及止瀉劑應視為治療中不可缺乏的一部分。
體溫升高患者中有1/16臨床診斷為子宮內膜炎，其餘患者在最後1次注射後數小時內體溫恢復正常。
本藥用於流產或產後出血出現的不良反應，並非全部明顯地由本品引起，按出現次數遞減列出如下 ：嘔吐、腹瀉、噁心、面部潮紅或紅熱、寒戰或顫抖、咳嗽、頭痛、子宮內膜炎、呃逆、痛經樣疼痛、感覺異常、背痛、肌肉痛、乳房觸痛、眼痛、嗜睡、肌張力障礙、哮喘、注射部位疼痛、耳鳴、眩暈、血管-迷走神經綜合徵、口乾、通氣過度、呼吸窘迫、嘔血、味覺改變、尿路感染、敗血症性休克、斜頸、昏睡、高血壓、心動過速、宮內避孕器引起的子宮內膜炎、神經質、流鼻血、睡眠障礙、呼吸困難、胸部緊迫感、喘息、子宮頸後壁穿孔、虛弱、發汗、目眩、視覺模糊、上腹痛、過度口渴、眼瞼抽搐、作嘔、乾嘔、喉乾、窒息感、甲狀腺危象、暈厥、心悸、皮疹、上呼吸道感染、小腿痙攣、子宮穿孔、焦慮、胸痛、胎盤部分滯留、呼吸急促、喉部充塞感、子宮小囊、虛弱、輕微的頭痛、子宮破裂、肺水腫、宮內避孕器引起的子宮內膜炎。
使用本品用於流產後，出院的病人出現需進一步治療的最常見的併發症為子宮內膜炎、胎盤部分殘留、子宮大量出血 ；每50位患者中約有1位會發生上述情況。
試驗患者中約2/3表現出嘔吐和腹瀉，1/3有噁心，1/8體溫上升超過2°F，出現潮紅。
用藥前或同時給予止吐劑及止瀉劑，可使前列腺素類藥物的胃腸道不良反應發生率大為降低。故對用本藥進行流產的患者而言，止吐劑及止瀉劑應視為治療中不可缺乏的一部分。
體溫升高患者中有1/16臨床診斷為子宮內膜炎，其餘患者在最後1次注射後數小時內體溫恢復正常。
本藥用於流產或產後出血出現的不良反應，並非全部明顯地由本品引起，按出現次數遞減列出如下 ：嘔吐、腹瀉、噁心、面部潮紅或紅熱、寒戰或顫抖、咳嗽、頭痛、子宮內膜炎、呃逆、痛經樣疼痛、感覺異常、背痛、肌肉痛、乳房觸痛、眼痛、嗜睡、肌張力障礙、哮喘、注射部位疼痛、耳鳴、眩暈、血管-迷走神經綜合徵、口乾、通氣過度、呼吸窘迫、嘔血、味覺改變、尿路感染、敗血症性休克、斜頸、昏睡、高血壓、心動過速、宮內避孕器引起的子宮內膜炎、神經質、流鼻血、睡眠障礙、呼吸困難、胸部緊迫感、喘息、子宮頸後壁穿孔、虛弱、發汗、目眩、視覺模糊、上腹痛、過度口渴、眼瞼抽搐、作嘔、乾嘔、喉乾、窒息感、甲狀腺危象、暈厥、心悸、皮疹、上呼吸道感染、小腿痙攣、子宮穿孔、焦慮、胸痛、胎盤部分滯留、呼吸急促、喉部充塞感、子宮小囊、虛弱、輕微的頭痛、子宮破裂、肺水腫、宮內避孕器引起的子宮內膜炎。
使用本品用於流產後，出院的病人出現需進一步治療的最常見的併發症為子宮內膜炎、胎盤部分殘留、子宮大量出血 ；每50位患者中約有1位會發生上述情況。
禁忌
對卡前列素氨丁三醇注射液過敏的患者 ；急性盆腔炎的患者 ；有活動性心肺腎肝疾病的患者禁用。
注意事項
概論
動物試驗顯示，在持續數周高劑量使用後，前列腺素E和F系列可導致骨質增生。此類作用亦可在長期使用PGE1後產下的新生兒身上出現。至今仍無證據顯示，短期使用本藥會引起類似的骨質增生現象。
有哮喘、低血壓、高血壓、心血管病、肝腎病變、貧血、黃疸、糖尿病或癲癇病史的患者應慎用。
與其它縮宮劑一樣，本藥應慎用於疤痕子宮。
流產
如同自然流產會有不完全流產一樣，大約有20%的患者在使用本藥時可造成不完全流產。
儘管宮頸損傷的發生率極低，流產後仍需及時仔細檢查宮頸的情況。
使用本藥後可引起短暫的體溫升高，其原因可能是下丘腦體溫調節中樞受到影響所致。在推薦劑量下，約1/8的患者會出現體溫升高超過2°F(1.1℃)。所有的患者在治療結束後體溫均可恢復正常。流產後子宮內膜炎引起的體溫升高與藥物引起的體溫升高較難區別，但隨著臨床經驗的增加，二者間的差異愈來愈明顯，主要區別如下 ：
產後出血
血壓升高。本品用於治療產後出血，有5/115(4%)的患者報導有血壓升高的副作用。高血壓量中等程度升高，其是否源於本藥的直接作用或起因於糾正與妊娠有關的低血容量性休克，至今仍未定論，任何有血壓升高現象的患者不需特別治療。
絨毛膜羊膜炎患者的使用。本藥的臨床試驗顯示，產後子宮收縮乏力和出血且並發絨毛膜羊膜炎的發生率約為8/115(7%)，其中3個病例對本藥無反應。此分娩併發症可能抑制子宮對本品的反應，與報導的其它宮縮藥的情況相似。
動物試驗顯示，在持續數周高劑量使用後，前列腺素E和F系列可導致骨質增生。此類作用亦可在長期使用PGE1後產下的新生兒身上出現。至今仍無證據顯示，短期使用本藥會引起類似的骨質增生現象。
有哮喘、低血壓、高血壓、心血管病、肝腎病變、貧血、黃疸、糖尿病或癲癇病史的患者應慎用。
與其它縮宮劑一樣，本藥應慎用於疤痕子宮。
流產
如同自然流產會有不完全流產一樣，大約有20%的患者在使用本藥時可造成不完全流產。
儘管宮頸損傷的發生率極低，流產後仍需及時仔細檢查宮頸的情況。
使用本藥後可引起短暫的體溫升高，其原因可能是下丘腦體溫調節中樞受到影響所致。在推薦劑量下，約1/8的患者會出現體溫升高超過2°F(1.1℃)。所有的患者在治療結束後體溫均可恢復正常。流產後子宮內膜炎引起的體溫升高與藥物引起的體溫升高較難區別，但隨著臨床經驗的增加，二者間的差異愈來愈明顯，主要區別如下 ：
產後出血
血壓升高。本品用於治療產後出血，有5/115(4%)的患者報導有血壓升高的副作用。高血壓量中等程度升高，其是否源於本藥的直接作用或起因於糾正與妊娠有關的低血容量性休克，至今仍未定論，任何有血壓升高現象的患者不需特別治療。
絨毛膜羊膜炎患者的使用。本藥的臨床試驗顯示，產後子宮收縮乏力和出血且並發絨毛膜羊膜炎的發生率約為8/115(7%)，其中3個病例對本藥無反應。此分娩併發症可能抑制子宮對本品的反應，與報導的其它宮縮藥的情況相似。
孕婦及哺乳期婦女用藥
詳見【藥理毒理】。
兒童用藥
目前暫無兒童病人中的安全性及有效性方面的資料。
老年用藥
目前尚缺乏本品老年患者用藥的安全性及有效性的研究資料。
藥物相互作用
本品可能會加強其它宮縮藥的活性，故不推薦與其它宮縮藥合用。
藥物過量
目前尚缺乏本品藥物過量的安全性及有效性的研究資料。
藥理毒理
藥理作用
肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宮肌層收縮，類似足月妊娠末的分娩收縮，尚無法確定這些收縮是否由於卡前列素直接作用於子宮肌層而引起。儘管如此，大多數情況下，這些收縮均可使妊娠產物排出。
產後婦女使用後，子宮肌肉收縮可在胎盤部位發揮止血作用。
卡前列素氨丁三醇亦可刺激人類胃腸道的平滑肌，當卡前列素氨丁三醇用於終止妊娠或產後使用，常見可引起嘔吐或腹瀉或兩者均有。實驗動物和人類使用後可使體溫升高。終止妊娠和產後使用治療劑量的卡前列素氨丁三醇時，有些患者確實出現了體溫暫時升高。
實驗動物和人類使用大劑量的卡前列素氨丁三醇後能引起血壓升高，這可能與其引起血管平滑肌收縮有關。但使用終止妊娠劑量時，此作用無臨床意義。某些患者使用卡前列素氨丁三醇後可引起短暫的氣管收縮。
毒性研究
因為受適應症所限且用藥期又較短，未進行本藥的動物致癌性生物檢定。在微核實驗或Ames分析中均未顯示致突變性。
動物試驗未顯示本品具有致畸性，但大鼠和家兔的試驗表明其具有胚胎毒性，而且任何會引起子宮張力增加的劑量，都會危害胚胎或胎兒。
肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宮肌層收縮，類似足月妊娠末的分娩收縮，尚無法確定這些收縮是否由於卡前列素直接作用於子宮肌層而引起。儘管如此，大多數情況下，這些收縮均可使妊娠產物排出。
產後婦女使用後，子宮肌肉收縮可在胎盤部位發揮止血作用。
卡前列素氨丁三醇亦可刺激人類胃腸道的平滑肌，當卡前列素氨丁三醇用於終止妊娠或產後使用，常見可引起嘔吐或腹瀉或兩者均有。實驗動物和人類使用後可使體溫升高。終止妊娠和產後使用治療劑量的卡前列素氨丁三醇時，有些患者確實出現了體溫暫時升高。
實驗動物和人類使用大劑量的卡前列素氨丁三醇後能引起血壓升高，這可能與其引起血管平滑肌收縮有關。但使用終止妊娠劑量時，此作用無臨床意義。某些患者使用卡前列素氨丁三醇後可引起短暫的氣管收縮。
毒性研究
因為受適應症所限且用藥期又較短，未進行本藥的動物致癌性生物檢定。在微核實驗或Ames分析中均未顯示致突變性。
動物試驗未顯示本品具有致畸性，但大鼠和家兔的試驗表明其具有胚胎毒性，而且任何會引起子宮張力增加的劑量，都會危害胚胎或胎兒。
藥代動力學
不同的研究人員從10位流產患者中採集末梢血液樣本，用放射性免疫方法測定藥物血漿濃度，患者每隔2小時肌肉注射250 ug的卡前列素。第1次注射後半小時達到血藥峰濃度2060 pg/mL，於第1次注射後2小時(正好在第2次注射前)平均血藥濃度降至770 pg/mL。第2次注射後半小時的平均血藥峰濃度(2663 pg/mL)比第1次注射後半小時的稍高些，且在第2次注射後2小時平均濃度再次降至1047 pg/mL。連續注射前列腺素後從10位患者中收集5位的血漿樣本，每次前列腺素注射後藥物的平均峰濃度都略微升高，但注射2小時後的濃度總是降至比前次峰濃度低。
5位足月自然分娩的婦女產後立即注射250μg的卡前列素氨丁三醇，治療後4小時內數次收集末梢血樣，並用放射性免疫方法測定卡前列素氨丁三醇的濃度。 2位患者在15分鐘時卡前列素氨丁三醇達到最高濃度(3009和2916 pg/mL)、2位患者在30分鐘時達到最高濃度(3097和2792 pg/mL)、1位患者在60 分鐘時達到最高濃度(2718 pg/mL)。
5位足月自然分娩的婦女產後立即注射250μg的卡前列素氨丁三醇，治療後4小時內數次收集末梢血樣，並用放射性免疫方法測定卡前列素氨丁三醇的濃度。 2位患者在15分鐘時卡前列素氨丁三醇達到最高濃度(3009和2916 pg/mL)、2位患者在30分鐘時達到最高濃度(3097和2792 pg/mL)、1位患者在60 分鐘時達到最高濃度(2718 pg/mL)。
貯藏
須冷藏於2-8℃(36-46℉)
包裝
1ml/支，10 支/盒
有效期
48 個月
執行標準
進口藥品註冊標準 JX19990318
生產企業
輝瑞製藥有限公司
核准日期
2006年11月13日
修訂日期
2007年09月24日 2012年08月24日
