格子狀角膜變性

格子狀角膜變性（lattice corneal dystrophy）為一種雙眼對稱性角膜基質出現格線狀混濁、視力損害較重的遺傳性角膜病變。

介紹

最早由Biber（1890）首次描述。之後Haab（1899）與Dimmer（1899）又相繼報告一些具有遺傳性的病例。Fuchs（1902）進一步證實有家族遺傳傾向。Bucklers（1938）報告了典型的傳代家系。1967年Kintworth證實本病是澱粉樣變性病（amyloidosis）中只限於角膜發病的一種遺傳變異。目前已發現有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅢA、Ⅳ 5個臨床類型，其中Ⅰ型臨床較常見，國內已有不少病例報告。胡誕寧綜合國內已報告5個家系，有31例發病。患者子代46人中有25人發病，發病率為52.9%。

格子狀角膜變性發病早，10歲前（多於2～7歲）即已發病。10歲後常出現復發性角膜上皮糜爛症狀及逐漸加劇的視力減退症狀。多數為對稱性雙眼發病。不少病人在30～40歲時即需角膜移植手術治療。早期若有反覆上皮脫落，可用高滲藥物和包紮患眼治療，或戴治療性軟接觸鏡。晚期視力顯著下降者，可行穿透或板層角膜移植。術後多數效果良好。少數患者在日久後移植片有病變復發。

疾病名稱

格子狀角膜變性

英文名稱

lattice corneal dystrophy

別名

格子狀角膜營養不良

分類

眼科 > 角膜病 > 角膜變性與營養不良 > 角膜營養不良

ICD號

H18.5

流行病學

格子狀角膜變性為常染色體顯性遺傳，外顯率達100%。男女均有。偶爾亦見散發病例。

病因

格子狀角膜變性Ⅰ、Ⅱ、ⅢA、Ⅳ型為常染色體顯性遺傳，其中Ⅰ型外顯率可達100%，Ⅲ型為常染色體隱性遺傳。偶有散發病例。確切病因不明，目前認為Ⅰ、ⅢA、Ⅳ型與BIGH3基因突變有關，Ⅱ型與GSN基因（gelsolin gene）突變有關。

發病機制

1997年Munier等測出本病是由5號染色體長臂5q31上的TGFBI基因產物-角膜上皮素（KE）發生錯義突變所致。這種有缺欠的角膜上皮素使上皮細胞排出一種糖蛋白於上皮下，可能藉助角膜細胞的活性，在實質內形成澱粉樣沉積物。澱粉樣物是一種含2%～5%碳水化合物的非膠原性纖維蛋白。格子狀角膜變性的沉積物中有AP蛋白，據推測此沉積物可能是由異常角膜細胞直接產生；但亦可能是異常角膜細胞釋放溶酶體酶，促使實質中膠原或氨基葡聚糖變性，變性產物演變成澱粉樣纖維細絲沉積於基質層。

臨床表現

格子狀角膜變性發病早，10歲前（多於2～7歲）即已發病。而出現復發性角膜上皮糜爛症狀及逐漸加劇的視力減退症狀，則常在10歲後。不少病人在30～40歲時即需角膜移植手術治療。本病多數為對稱性雙眼發病，但亦有報告為單眼者。早期在裂隙燈下可見角膜中軸部呈輕度瀰漫性混濁，在旁中心角膜實質淺層與Bowman層內有不規則的分支狀細條和點狀結節，逐漸擴展增粗增大，交織成網或呈帶有結節的格子狀。用後照明法照明時可見此格子線條及結節為折光性雙輪廓，其內有一光學透明核心。這種折光性半透明的格子形線條為本病的特徵性病變。在角膜上皮下尚可見另一種非折光性圓形或卵圓形、大小不一的局限性混濁斑點，以上各種病變可向周邊（一般不達角膜緣部）及實質深層擴展；亦可向上皮層伸展，使角膜上皮表面不規則。加上淺層角膜形成的瘢痕，更加重了角膜的混濁程度，以致有時外觀上與斑狀及顆粒狀角膜營養不良的晚期很相似。晚期因瘢痕形成，知覺減退，上皮糜爛症狀逐漸消失。

Ⅰ型

大多於童年發病，病變雙眼對稱，初期可無任何症狀。病情緩慢進展，常在10歲以後出現因復發性上皮糜爛引起的眼部刺激症狀及逐漸加重的視力減退，至20～30歲時視力多已嚴重受損。裂隙燈檢查早期可見角膜中央部呈輕度瀰漫性混濁，在實質淺層與Bowman層內有不規則的分支狀白色細條和混濁點，這些細條和混濁點逐漸擴展增粗增大，交織成格線狀，其間有結節狀的混濁點。用後部照明法檢查時可見此格線線條及結節為折光性雙輪廓，其內有一光學透明核心，為本病的特徵性病變。以上病變可向周邊（一般不達角膜緣）及實質深層擴展，亦可向上皮層擴展，使角膜表面不規則。晚期角膜中央呈緻密的盤狀混濁，掩蓋了原有的格線狀線條，以至有時與斑狀及顆粒狀角膜營養不良難以鑑別，需仔細尋找折光性分支狀格子線條方能區分。

Ⅱ型

Ⅱ型為家族性澱粉樣變性，其角膜病變起病較晚，一般在20歲以後。角膜格線狀病變較細、較稀少，視力損害亦較輕，很少需角膜移植手術。患者除角膜病變外，還同時伴有全身澱粉樣變性的表現如進行性腦神經及周圍神經麻痹、皮膚乾癢、眼瞼皮膚鬆弛等。

Ⅲ、ⅢA型

Ⅲ型和ⅢA型起病亦較晚，角膜格線狀病變較粗大，但視力損害較輕。Ⅲ型病程中無復發性角膜上皮糜爛。

Ⅳ型

Ⅳ型亦屬不典型的格子狀角膜變性，其特點為混濁位於深部基質層。

實驗室檢查

病理學檢查

（1）光鏡檢查：下可見上皮細胞層厚薄不一，排列不規則，Bowman層有斷裂，角膜實質板層形態扭曲，有多條嗜伊紅性梭形混濁物沉積於上皮細胞層與Bowman層之間。實質層內亦有此沉積物散在，但主要位於實質淺層。而Descemet膜與內皮細胞層則保持正常。組織化學法顯示此沉積物為澱粉樣物質：用剛果紅、甲紫和硫代吖啶黃3種方法染色時，3項皆呈陽性反應。在偏振顯微鏡下觀察，病變呈現雙色性與雙摺光性。採用免疫組化方法亦證實沉積物為澱粉樣物質。

（2）電鏡檢查：上皮基底細胞退變，胞質內有空泡形成。上皮基底膜變厚且不連續，半橋粒消失。Bowman層厚薄不一，且有斷裂。實質層內的角膜細胞數目減少，胞質內空泡形成，細胞漿內內質網及高爾基器擴大。上皮下和實質層內的沉積物，經透射電鏡觀察是由很多細胞外微細的高電子密度的纖絲組成。此纖絲不分支，直徑為8～10nm，多數聚集成行（可解釋臨床上顯示的雙摺光與雙色現象），少數聚集成塊。

診斷

根據典型的臨床表現以及輔助檢查結果可以確定診斷。

鑑別診斷

病變進行到某個階段需要與斑狀及顆粒狀角膜營養不良進行鑑別。

治療

格子狀角膜變性早期若有反覆上皮脫落，可用高滲藥物和包紮患眼治療，或戴治療性軟接觸鏡。晚期視力顯著下降者，可行穿透或板層角膜移植。術後多數效果良好。少數患者在日久後移植片有病變復發。

預後

移植術後效果良好。

相關藥品

膠原、剛果紅、甲紫