《核糖體S6蛋白激酶RSK4在胃腺癌的發病中的機理研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王哲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：核糖體S6蛋白激酶RSK4在胃腺癌的發病中的機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王哲
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病機制並不明確，進展期腫瘤的治療方法效果不理想，因其發病機制研究仍不清楚。核糖體S6蛋白激酶RSK4（RSK4）屬於RSK家族，可以磷酸化40S核糖體亞單位的S6蛋白，具有促進某些mRNA的翻譯、調節細胞的生長和增殖的功能。我們在前期研究中發現RSK4 mRNA和蛋白水平在胃腺癌腫瘤組織中的表達較癌旁組織高，高表達RSK4的胃腺癌患者的預後較低表達者差，表明RSK4與胃腺癌的發生和發展關係密切。本課題擬利用病理學和分子生物學的方法，檢測RSK4在胃癌癌前病變到胃癌進展過程中的表達情況，研究RSK4在腫瘤細胞中表達增高的機理，觀察RSK4的表達對腫瘤細胞的生長、侵襲的影響，進一步探明RSK4的表達與胃腺癌發生和侵襲的關係、作用於RSK4的上游和下游分子及它們之間的相互關係，為胃腺癌的治療和預後判斷提供依據。
結題摘要
食管鱗癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病機制並不明確，進展期腫瘤的治療方法效果不理想，因其發病機制研究仍不清楚。核糖體S6 蛋白激酶4 (RSK4) 屬於RSK家族，可以磷酸化40S核糖體亞單位的 S6 蛋白，廣泛參與多種生命活動，包括調節基因轉錄、參與細胞周期調控、促進細胞增殖和分化、調節細胞生存和凋亡以及腫瘤的發生髮展等。p63是一個與p53同源的新基因，其轉錄本之一的ΔNp63能通過其保守的DNA結合域與DNA位點競爭結合，或者直接與p53結合使其失去活性，從而發揮其抑制細胞凋亡的作用，在多種腫瘤的發生髮展中發揮了重要作用。 我們的研究發現：（1）ΔNp63與RSK4在食管鱗癌的表達具有較強的一致性。（2）RSK4在發生淋巴結轉移的食管鱗癌中高表達，ΔNp63、RSK4表達陽性者預後較差， RSK4是獨立的預後指標。（3）食管鱗癌組織中的RSK4和ΔNp63較正常食管上皮組織表達水平明顯升高。（4）ΔNp63能夠轉錄調控RSK4的表達。（5）RSK4能夠促進體外及小鼠體內食管鱗癌細胞系的侵襲和遷移能力。（6）敲低RSK4可減弱ΔNp63調控的食管鱗癌細胞系侵襲和遷移能力，可能通過降低GSK-3β的磷酸化水平進而抑制β-catenin信號通路的激活發揮作用。 我們的研究進一步探明了RSK4的表達與食管鱗癌發生和侵襲的關係及蘊藏其中的分子機制，揭示了食管鱗癌中ΔNp63對RSK4的轉錄調控作用對腫瘤增殖侵襲遷移能力及預後的影響，為研究食管鱗癌的發病機理及臨床診斷治療提供了新的理論基礎。
