柳素玲

柳素玲，女，中國科學技術大學教授，中國科技大學碩士博士生導師。

基本介紹

• 中文名：柳素玲
• 國籍：中國
• 民族：漢族
• 出生地：湖南省長沙市瀏陽市永安鎮
• 職業：中國科技大學碩士博士生導師
• 畢業院校：中國科學技術大學
• 主要成就：在乳腺癌領域研究做出了重要貢獻

人物簡介

柳素玲，女，中國科學技術大學教授，博士生導師，中國科學院“百人計畫”入選者;中組部“青年千人計畫”入選者；2013年獲得中國自然科學基金委“優秀青年”基金。

1997年畢業於中國科學技術大學生物系並獲得學士學位;

2003年獲美國俄亥俄州立大學博士學位;

2003-2010年在美國密西根大學癌症研究中心從事癌症幹細胞博士後研究工作;

2010-2012年任美國密西根大學醫學院助理教授（作為獨立PI分別獲得了美國國防部，蘇珊庫門癌症基金會和AstraZeneca公司的研究經費）。

2005-2008年獲美國蘇珊-庫門癌症基金會博士後獎，2006 年獲美國癌症協會默克學者獎，2010年獲美國癌症協會蘇珊-庫門學者獎。在PNAS、Cancer Res.、Stem Cell Reports、JCI、Cell Stem Cell、 JCO 等國際雜誌上共發表論文41篇(13篇為第一或通訊作者)，論文他引超過2400次。現任World Journal of Stem Cells和 ISRN cell biology國際期刊編委。共申請國際專利五項。自從2003年首次發現實體瘤幹細胞（乳腺腫瘤幹細胞）以來，一直致力於創建和最佳化乳腺腫瘤幹細胞的體內外實驗技術，建立起來的體內外模型現已被廣大腫瘤幹細胞研究者所採用；研究了多種信號傳導通路、腫瘤微環境以及小分子RNA對乳腺腫瘤幹細胞的自我更新和分化的調控，其研究成果對於乳腺癌的新型治療提供了強有力的理論依據。

研究領域

分離和鑑定乳腺幹細胞及其調控分子機制：

1）不同形態腫瘤幹細胞的分離、鑑定及其調控機制研究；

2）非編碼RNA（MicroRNA）對腫瘤幹細胞的調控；

3）腫瘤微環境對腫瘤幹細胞的調控；

4）靶向腫瘤幹細胞的新型治療策略研究及藥物開發

研究項目

· NSFC 81322033 國家自然科學基金委“優秀青年”基金. 題目：乳腺腫瘤幹細胞和靶向治療. 柳素玲（項目負責人）01/01/2014-12/31/2016.

· 中組部青年千人基金. 題目: 乳腺腫瘤幹細胞的研究. 柳素玲（課題負責人）. 01/01/2013-12/31/2015.

· XDA01040410 中國科學院幹細胞先導項目. 題目：乳腺腫瘤幹細胞分選和檢測以及針對腫瘤幹細胞的靶向治療研究. 柳素玲（課題負責人）. 08/01/2012-12/31/2015.

· KG110316 美國蘇三·庫門乳腺癌研究基金. 題目:利用microRNA靶向乳腺腫瘤幹細胞的新型治療策略.柳素玲 (課題負責人) 11/1/2011-10/31/2014.

· BC110643 美國國防部.題目: 聯合抑制PARP和HSP90靶向腫瘤幹細胞. 柳素玲（課題負責人）06/01/2012-05/31/2014.

代表論文

1.S. Liu, Y. Cong, D. Wang, Y. Sun, L. Deng, Y. Liu, R. Martin-Trevino, L. Shang, S.P. McDermott, M.D. Landis, S. Hong, A. Adams, R. D'Angelo, C. Ginestier, E. Charafe-Jauffret, S.G. Clouthier, D. Birnbaum, S.T. Wong, M. Zhan, J.C. Chang, M.S. Wicha. Breast cancer stem cells transition between epithelial and mesenchymal states reflective of their normal counterparts. Cell: Stem Cell Reports (Advance Online).

2.M. Luo, X. Zhao, S. Chen, S. Liu, M.S. Wicha, J.L. Guan. Distinct FAK activities determine progenitor and mammary stem cell characteristics.Cancer Research 73(17): 5591-602, 2013.

3.S. Liu, S.H. Patel, C. Ginestier, I. Ibarra, R. Martin-Trevino, S. Bai, S. McDermott, L. Shang, J. Ke, S.J. Ou, A. Heath, K.J. Zhang, H. Korkaya, S.G. Clouthier, E. Charafe-Jauffret, D. Birnbaum, G.J. Hannon, and M.S. Wicha. MicroRNA93 Modulates Breast Cancer Stem Cells by Regulating their EMT/MET States, Proliferation and Differentiation.PlosGenetics 8(6), 2012. (*Corresponding Author). PMID: 22685420.

4.S. Liu, H Korkaya, M.S. Wicha. Are cancer stem cells ready for prime time? The Scientist. April 1, 2012.

5.H. Korkaya, G. Kim, A. Davis,F. Malik,L.N. Henry,S Ithimakin,A.A. Quraishi, N. Tawakkol,R. D’Angelo, A.K. Paulson,S. Chung,T. Luther,H.J. Paholak, S. Liu, K.A. Hassan, Q. Zen,S.G. Clouthier,and M.S. Wicha. Activation of an IL6 Inflammatory Loop Mediates Trastuzumab Resistance in HER2+ Breast Cancer by Expanding the Cancer Stem Cell Population.Molecular Cell 47: 1-15, 2012.

6.S. Liu, S.G. Clouthier, M.S. Wicha. Role of microRNAs in the regulation of breast cancer stem cells. Journal of mammary gland biology and neoplasia February 14 (online), 2012.

7.J. Wu, S. Liu, G. Liu, A. Dombkowski, J. Abrams, R. Martin-Trevino, M.S. Wicha, S.P. Ethier, Z.Q. Yang. Identification and functional analysis of 9p24 amplified genes in human breast cancer. Oncogene. 31(3):333-41, 2012. PMID: 21666724

8.S. Liu*, C. Ginestier, S.J. Ou, S.G. Clouthier, S.H. Shivani, F. Monville, H. Korkaya, A. Heath, J. Dutcher, C. Kleer, Y. Jung, G. Dontu, R. Taichman, M.S. Wicha*. Breast cancer stem cells are regulated by mesenchymal stem cells through cytokine networksBreast cancer stem cells are regulated by mesenchymal stem cells through cytokine networksBreast Cancer Stem Cells Are Regulated by Mesenchymal Stem Cells through Cytokine Networks.Cancer Res 71(2); 614–24, 2011. (Cover featured, *Corresponding Author). PMID: 21224357

9.H. Korkaya, S. Liu, M.S. Wicha. Breast cancer stem cells, cytokine networks, and the tumor microenvironment. Journal of Clinical Investigation. 2011 Oct 3;121(10):3804-9.PMID: 21965337

10.I. Kryczek, S. Liu, M. Roh, L. Vatan, W. Szeliga, S. Wei, M. Banerjee, Y. Mao, J. Kotarski, M.S. Wicha, R. Liu, and W. Zou. Expression of aldehyde dehydrogenase and CD133 defines ovarian cancer stem cells. International Journal of Cancer. 2011. PMID: 21480217

11.H. Korkaya, S. Liu, M.S. Wicha*. Regulation of Cancer Stem Cells by Cytokine Networks: Attacking Cancers Inflammatory Roots.Clin Cancer Res. 17（19）： 6125-6129，2011. PMID: 21685479.

12.S. Liu, M. S. Wicha. Targeting breast cancer stem cells. Journal of Clinical Oncology 28(25): 4006-4012, 2010.PMID: 20498387

13.Y. Li, T. Zhang, H. Korkaya, S. Liu, H.F. Lee, B. Newman, Y. Yu, S.G. Clouthier, S.J. Schwartz, M.S. Wicha, and D. Sun. Sulforaphane, a Dietary Component of Broccoli/Broccoli Sprouts, Inhibits Breast Cancer Stem Cells. Clinical Cancer Research 16(9):2580-90, 2010. PMID: 20388854

14.C. Ginestier, S. Liu, M.E. Diebel, H. Korkaya, M. Luo, J. Dutcher, M. Brown, E. Charafe-Jauffret, D. Birnbaum, J.L. Guan, G. Dontu, M.S. Wicha. CXCR1 blockade selectively targets human breast cancer stem cells in vitro and in xenografts. JCI120(2):485-97.PMID: 20051626

15.C. Ginestier, S. Liu, M.S. Wicha. Getting to the root of BRCA1-deficient breast cancer. Cell Stem Cell 5 (3): 229-230, 2009.PMID: 19733528

16.G Deniz, S. Liu, M.S. Wicha, A. Shukla, D Krag. Identification of Single Chain Antibodies to Breast Cancer Stem Cells Using Phage Display.Biotechnology progress 25(6):1780-7, 2009. PMID: 19899107

17.M. Luo, H. Fan, T. Nagy, H. Wei, C. Wang, S. Liu, M.S. Wicha, J.L. Guan. Mammary Epithelial-Specific Ablation of the Focal Adhesion Kinase Suppresses Mammary Tumorigenesis by Affecting Mammary Cancer Stem/Progenitor Cells. Cancer Research 62 (2): 466-474, 2009.PMID: 19147559

18.M. Kakarala, D.E. Brenner, H. Korkaya, C. Cheng, K. Tazi, C. Ginestier,S. Liu, G. Dontu, M.S. Wicha. Targeting breast stem cells with the cancer preventive compounds curcumin and piperine. Breast Cancer Res Treat. 2009. PMID: 19898931

19.S. Liu, C. Ginestier, E. Charafe-Jauffret, H. Foco, C.G. Kleer, S.D. Merajver, G. Dontu, M.S. Wicha. BRCA1 Regulates Human Mammary Stem/Progenitor Cell Fate. PNAS (USA) 105 (5): 1680-1685, 2008.PMID: 18230721

20.C. Ginestier, M.H. Hur, E. Charafe-Jauffret, F. Monville, J. Dutcher, M. Brown, J. Jacquemier, P. Viens, C.G. Kleer,S. Liu, A. Schott, D. Hayes, D. Birnbaum, M.S. Wicha, D. Dontu. ALDH1 is a marker of normal and malignant human mammary stem cells and a predictor of poor clinical outcome. Cell Stem Cell 1: 555-567, 2007.PMID: 18371393

21.S. Liu, G. Dontu, I. Mantle, S. Patel, N. Ahn, K.W. Jackson, P. Suri, and M.S. Wicha. Hedgehog signaling and Bmi-1 regulate self-renewal of normal and malignant human mammary stem cells. Cancer Research 66: 6063-6071, 2006.PMID: 16778178

22.M.S. Wicha,S. Liu, and G. Dontu. Cancer Stem Cells: An Old Idea--A Paradigm Shift.Cancer Research 66(4): 1883-1890, 2006.PMID: 16488983

23.S. Liu, G. Dontu, and M.S. Wicha. Mammary stem cells, self-renewal pathways, and carcinogenesis. Breast cancer research 7(3): 86-95, 2005.PMID: 15987436

探秘乳癌

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤發病率第一位，目前全世界每年新發生乳腺癌138萬人左右，超過40萬患者死亡。在我國，乳腺癌也已成為城市女性發病率最高的惡性腫瘤，占女性惡性腫瘤的17%左右，且發病率呈快速增長趨勢。由於乳腺癌發病機制目前尚不明確，導致許多患者未能得到早期診斷和有效治療，探明乳腺癌發病機理成為包括中國科學技術大學教授、博士生導師柳素玲在內的各國科學家近年來重要的研究方向之一。

柳素玲是中組部“青年千人計畫”入選者。1997年畢業於中國科學技術大學，獲學士學位後赴美國學習，於2003年在美國俄亥俄州立大學獲得博士學位，博士畢業後在密西根大學作博士後，於2006年被提為研究員，2010年被提為助理教授。2012年做為青年千人計畫引進人才，回國加盟中國科學技術大學生命科學學院。

當2003年柳素玲獲得博士學位時，正值美國密西根大學Drs. Max S Wicha，Michael Clarke 和Sean Morrison等，首次利用一些分子標記物分離出了一小部分高效成瘤的乳腺癌細胞，並首次提出了實體瘤幹細胞學說，該學說推測這一小部分成瘤的細胞是癌症幹細胞，它們是癌症轉移、復發以及抗傳統治療的“罪魁禍首”。這一發現，促使柳素玲毅然放棄了赴哈佛大學的博士後培訓機會，加入了密西根大學Dr. Max S Wicha的實驗室，並由此致力於乳腺癌幹細胞分離、鑑定及其調控機制研究，並在此後十年的研究中取得多項高水平成果。

2007年，柳素玲和同事等發現了乳腺癌幹細胞分子標記乙醛脫氫酶 (ALDH) 。利用ALDH進一步純化了乳腺癌幹細胞，證實50個具有這種表型的乳腺癌細胞就能成瘤。同時，她們還發現ALDH同樣可以標記正常乳腺幹細胞。這些分子標記的發現使得實體瘤幹細胞學說得到進一步印證，目前這些分子標記已經被乳腺癌幹細胞研究者廣泛使用和驗證。

由於從臨床獲得的乳腺癌組織很難分離出足夠的細胞進行一系列的體內外實驗，柳素玲通過將簡單消化後的癌組織移植到NOD或NOG/SCID小鼠乳腺脂肪墊，從而建立了一系列不同亞型的人源乳腺移植瘤。由於沒有在體外培養，其特徵更接近臨床癌細胞且有足夠的細胞來源來滿足研究者的實驗要求。柳素玲還發現，ALDH可作為BRCA1突變者乳腺癌發病的早期診斷分子標記，這一成果給易感基因BRCA1突變攜帶者提供了一個新的篩選標記，為乳腺癌的早期診斷提供了新的依據。在2007美國舉行的全球癌症大會（AACR）上，柳素玲受邀專題報告了這一研究並獲得了美國蘇珊·庫門獎，研究結果發表在美國PNAS 105 (5): 1680-1685, 2008，迄今已被他引165次，而在發表一個月後成為“PNAS雜誌上被瀏覽次數最多的文章”之一。