病因
單核細胞增多性李斯特菌病為革蘭陽性桿菌,兼性厭氧,無孢子,長1~3微米,有鞭毛及動力,在多種培養基中生長,耐鹼不耐酸,最適宜的培養溫度為35~37℃,低於4℃生長較差,能發酵多種糖類,產酸不產氣,過氧化氫酶陽性,甲基紅及V-P反應陽性,在含血清的葡萄糖蛋白腖水中能形成粘多糖莢膜,在血瓊脂平板上可產生溶血環,在腦脊液標本中成對排列,形如球菌。
臨床表現
潛伏期從幾天到數周不等,臨床最常見的李斯特菌病為腦膜炎;其次是無定位表現的菌血症,伴或不伴有腦膜炎,中樞神經系統實質性病變約占10%,心內膜炎占5%,其他尚有經血源播散所致的少見的葡萄膜炎,眼內炎,頸淋巴結炎,肺炎,膿胸,心肌炎,腹膜炎,肝炎,肝膿腫,膽囊炎,骨髓炎及關節炎等。
1.腦膜炎(腦膜腦炎)
多見於出生三天后的新生兒及免疫功能低下的成人,糖尿病,肝硬化或接受糖皮質激素治療者,30%則無明顯誘因,起病急,有嚴重頭痛,眩暈,噁心,發熱,頸項強直等腦膜刺激征,部分患者有驚厥,易激惹及定向力障礙,症狀類似其他化膿菌所致腦膜炎,重症可於24~48h內昏迷,少數起病慢,病程長而有反覆,約1/4患者有局灶性神經損傷,如病變累及腦實質則可有腦炎,腦幹腦膜炎(菱腦炎)及腦膿腫,可有驚厥,輕偏癱,癲癇發作及腦疝形成等,有些患者僅有低熱及性格改變,病程呈雙相,於病初的3~10天僅有發熱,頭痛,嘔吐等前驅症狀,爾後出現不對稱的第Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ對腦神經癱瘓,此外,尚可有共濟失調,輕癱及感覺遲鈍等表現,未合併腦膜炎的患者CSF檢查多正常,或僅有輕度淋巴細胞增多和蛋白質含量增高,大多數CNS實質病變患者血培養陽性。
2.敗血症
敗血症型李斯特菌病感染可見於成人及新生兒,成人多見於免疫抑制者,新生兒多見於出生後3天起病,其母多為無症狀攜帶者,患兒多於分娩過程中經胎盤受感染,稱為“肉芽腫性嬰兒敗血症”,本菌是繼大腸桿菌和B組鏈球菌之後,第三種最常見的引起新生兒膿毒血症和腦膜炎的病原菌,臨床表現與其他革蘭陰性菌敗血症相似,但白細胞分類中大單核細胞可高達8%以上,患者如無淋巴瘤,則有協助診斷的意義,血培養陽性可確診。
3.新生兒敗血性肉芽腫病
經胎盤感染,患兒多種內臟(肝,脾,肺,腎)及腦等組織呈現多發性膿腫及(或)肉芽腫,羊水混濁被胎糞所染,患者衰弱,常伴有結膜炎,咽炎,皮膚紅丘疹,多發於軀幹及肢端,患兒可出現呼吸及循環衰竭,病死率高。
4.妊娠感染
李斯特菌病患者中妊娠婦女占1/3,可發生於妊娠的任何時期,但以後3個月為多見,可有畏寒,發熱,咽痛,肌痛,背痛,痙攣性腹痛和腹瀉,體徵無特殊,一般不影響胎兒,感染嚴重則可造成流產,死胎,早產或新生兒感染。
5.局灶性感染
可由局部接觸或經血行播散而引起,李斯特菌所致感染性心內膜炎並非發生在免疫功能低下者,而與心臟瓣膜受損有關,主動脈瓣病變者占2/3,三尖瓣病變者占1/3,以40歲以上男性較多,患者出現新的或改變的心臟雜音,脾大,肝大,中樞神經系統(CNS)及肝臟等多種栓塞;發熱最常見(占75%),本病病死率較高,其他局灶性感染可見於皮膚膿皰或潰瘍,化膿性結膜炎,急性虹膜睫狀體炎,頸淋巴結炎,關節炎,骨髓炎,腹膜炎,膽囊炎,尿道炎等。
檢查
1.血常規
患者血白細胞總數常增高,分類中以中性粒細胞增多明顯,單核細胞並不增多。
2.腦脊液常規
腦膜炎患者腦脊液大多外觀混濁,白細胞數為(100~10000)×106/L,其中2/3為多核細胞,蛋白質含量增高達0.5~3.0g/L,而糖量降低者僅占40%,未合併腦膜炎的患者腦脊液常規多為正常,或僅有輕度蛋白質含量增高及淋巴細胞增多。
3.細菌學檢查
是診斷本病的關鍵。
(1)細菌塗片取膿性分泌物,穿刺液,腦脊液,活組織細胞,胎兒糞便等塗片,行革蘭染色檢查,但據報導腦脊液鏡檢有2/3的患者標本為陰性。
(2)細菌培養在疾病早期取血,腦脊液,骨髓,羊水,胎糞,胎盤,新生兒臍帶殘端,受損皮膚或黏膜,孕婦陰道排泄物等作細菌培養,可分離到致病菌。
4.血清學檢查
對該菌的抗體反應主要是免疫球蛋白M(IgM)抗體升高,雙份血清抗體效價遞升有助於診斷,但血清抗體檢查對本病診斷價值有限,只用於流行病學研究,主要原因是由於:①該菌與葡萄球菌,鏈球菌,肺炎鏈球菌等其他革蘭陽性菌具有共同抗原,常呈交叉反應,出現假陽性。②血清抗體檢測的靈敏度差。③新生兒及免疫缺陷患者血清中的特異性抗體常不升高。
5.分子生物學檢測
近年來套用核酸分子雜交技術及聚合酶鏈反應(PCR)方法來進行臨床診斷,套用PCR方法可在250µl血液中測出1×104cfu的李斯特菌,敏感性強。
6.常規檢查
做X線胸片,心電圖,B超和腦CT等檢查。
診斷
根據病因、臨床表現和實驗室檢查確診。
治療
一般進行抗菌治療。
1.氨苄西林
為最佳首選藥物,對孕婦及嬰兒安全,且能在腦內達到有效濃度。
(1)腦膜炎患者氨苄西林靜脈給藥,療程3~4周。
(2)免疫功能障礙者用氨苄西林聯合慶大黴素治療。
2.青黴素
(1)心瓣膜受染患者用青黴素聯合妥布黴素治療。
(2)對青黴素過敏者採用甲氧苄啶聯合磺胺甲咪唑,靜脈給藥。
3.其他抗生素
四環素、氯黴素、紅黴素、卡那黴素、磺胺嘧啶等也有效。