《有機雜化多核配合物對G-四鏈體的結構識別和功能調控》是依託中山大學，由毛宗萬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：有機雜化多核配合物對G-四鏈體的結構識別和功能調控
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：毛宗萬
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
人體端粒末端和癌基因啟動區域G-四鏈體的出現與許多重要的生理過程密切相關，以四鏈體為抗腫瘤藥物作用靶點對化合物進行篩選和結構設計是目前化學家和生物學家密切關注的熱點。本項目擬通過自組裝方法，設計合成和表征一系列具有核酸識別功能、有三角形、Y形、四方形等特定形狀的有機雜化三核和四核金屬配合物（如Pt(II)離子），用單晶X-衍射等現代化學和生物學方法，系統研究配合物穩定和特異選擇性結合G-四鏈體或誘導G-四鏈體形成能力，在細胞水平上研究配合物對相關基因轉錄、翻譯和表達過程的調控，闡明構效關係。進一步開展配合物對端粒酶的活性抑制、影響腫瘤細胞凋亡、粘附、遷移以及新生血管生成的研究。通過本項目研究，創造和發現能高效選擇性地穩定G-四鏈體的有機雜化多核金屬配合物，系統地總結特定結構的配合物對G-四鏈體的調控機制以及在基因轉錄、複製和翻譯過程的作用，為發展新型抗腫瘤金屬藥物提供有重要價值的科學信息。
結題摘要
以四鏈體為抗腫瘤藥物作用靶點對化合物進行篩選和結構設計是目前化學家和生物學家密切關注的熱點。本項目“有機雜化多核配合物對G-四鏈體的結構識別和功能調控”（21172274），經過四年研究，取得以下研究進展： 1、運用結構雜化和配位組裝方法，設計並獲得多種幾何結構的新型鉑配合物，探索了它們對G4-DNA結構識別和相互作用規律，發現新的3D結合模式，揭示了配合物通過端粒酶擬制或端粒DNA損傷實現抗腫瘤活性。 2、運用自旋標記技術，對配合物進行自由基標記，結合分子對接模擬，實現了對配合物與G4-DNA結合的結構探測，為金屬配合物與G4-DNA的結構識別和作用模式提供新方法；運用螢光壽命成像技術，設計G4-DNA靶向螢光配合物，發展了活細胞G4-DNA生物探針，為G4-DNA靶向金屬藥物發展提供新手段。 3、以相關組蛋白去乙醯基酶和周期依賴激酶等蛋白酶為靶點，開展具備細胞成像、光動力治療等功能的抗腫瘤配合物設計，初步探討配合物對亞細胞器定位的條件和規律，結合配合物對蛋白酶抑制，深入探討抗腫瘤作用機制，重點研究配合物自誘導的細胞凋亡或自噬，通過螢光銥配合物首次監測到自噬溶酶體的融合過程。 項目執行期間應邀撰寫綜述1篇，發表SCI收錄論文28篇，其中影響因子4.0以上論文22篇，申請國家發明專利5件，獲授權4件，申請PCT國際專利3件，應邀在國際會議上做主題報告或邀請報告4次，國內會議上做大會和邀請報告2次，承辦國際和國內學術會議各1次，培養博士研究生4名，碩士研究生3名，獲國家級科技成果二等獎1項（第一完成人）。
