有機磷酸酯類

有機磷酸酯類是當今生產和使用最多的農藥，品種達上百種，大多屬劇毒或高毒類，對人類的毒性較大。有機磷酸酯類作用機制為可與AChE牢固結合，形成難以水解的磷醯化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒症狀。

有機磷酸酯類是當今生產和使用最多的農藥，品種達上百種，大多屬劇毒或高毒類，對人類的毒性較大。有機磷酸酯類可與乙醯膽鹼酶（AchE）牢固結合，從而抑制AchE活性，使其喪失水解Ach的能力。有機磷酸酯類進入人體後，其親電子性的磷原子與膽鹼酯酶脂解部位絲氨酸羥基的親核性氧原子形成共價鍵，生成難以水解的磷醯化膽鹼酯酶，使膽鹼酯酶失去水解Ach的能力，造成Ach在體內大量堆積，引起一系列中毒症狀。中毒的常見臨床表現為：膽鹼能危象的典型表現（毒蕈鹼樣症狀、菸鹼樣症狀、中樞神經系統效應）、中間綜合徵（中間期肌無力綜合徵）、遲發性多發性周圍神經病變及髒等重要臟器損傷的表現。

1中毒機制

有機磷農藥屬有機磷酸酯類化合物，是使用最多的殺蟲劑。它的種類較多，包括甲拌磷、內吸磷、對硫磷、特普、適度百蟲、樂果、馬拉樺、甲基對硫磷、二甲硫吸磷、適度敵畏、甲基內吸磷、氧化樂果、久效磷等。有機磷殺蟲藥經皮膚、消化道、呼吸道吸收後，很快分布全身各臟器，以肝中濃度最高，肌肉和腦中最少。它主要抑制乙醯膽鹼酯酶的活性，使乙醯膽鹼不能水解，從而引起相應的中毒症狀。有機磷酸酯類農藥易揮發，酸性環境下穩定，遇鹼易分解，可經皮膚、呼吸道、消化道吸收，迅速隨血流分布至全身各器官，通過親電子性磷與乙醯膽鹼酶結合，抑制乙醯膽鹼酶活性，使乙醯膽鹼酶失去分解乙醯膽鹼的能力，於是其在效應部位蓄積，產生膽鹼能神經過度興奮的表現，出現相應的症狀。

2中毒症狀

主症接觸或內服者都可引起不同症狀。

1.呼吸系統：胸部有壓迫感、流涎、鼻黏膜充血、呼吸困難、紫紺。

2.消化系統：噁心、嘔吐、腹脹、腹痛。

3.神經系統：頭痛、頭暈、肌肉痙攣、抽搐、牙關緊閉、語言障礙、乏力、失眠、煩躁不安、

大汗等。

4.其他：心跳遲緩、血壓下降、水皰、紅斑、面色蒼白等皮膚症狀，瞳孔縮小、眼球重壓感。

3 臨床治療

急性有機磷酸酯類中毒在臨床中毒患者中極為常見，一般由於患者誤食、輕生等原因引起，發病時病情兇險危急、多變化、病死率高，嚴重危急患者生命。部分患者是因為心理疾病而產生輕生念頭，自服農藥而中毒，該類患者中毒程度相對較深，治療也比較困難。常見的農藥類型主要包括樂果、敵敵畏、甲胺磷、氧化樂果等。根據有機磷中毒病理特徵可見，有效改善患者體內膽鹼酯酶的環境、減少乙醯膽鹼的含量，對於搶救和治療有機磷酸酯中毒患者具有重要意義。一般情況下，臨床對於中毒患者先採用胃內沖洗和誘導嘔吐的方法，使其儘可能的將有毒物質吐淨，這樣可以減輕毒性對患者機體的進一步損傷，為體內提供一個初步良好的治療環境，然後利用膽鹼酶復能劑以及抗膽鹼類藥物進行用藥治療，以期達到搶救和挽救生命的效果。急救措施主要有：

1.脫離現場：迅速將病人抬移出現場，並脫去被污染的衣帽、鞋襪等。

2.沖洗：用微溫水或肥皂水充分沖洗污染的皮膚、頭面部等，並保暖。

3.洗眼：眼睛用生理鹽水沖洗，禁用熱水或酒精沖洗，以免血管擴張增加毒物的吸收。

4.催吐：病人不能配合者，不用此法。

5.洗胃：洗胃對口服中毒者尤為重要。有條件時可用 2%碳酸氫鈉溶液洗胃，敵百蟲中毒禁用

此藥洗胃。

6.導瀉：可用硫酸鈉 20g 口服後再喝 1000ml/水。忌用硫酸鎂導瀉，以免加重抑制呼吸中樞。

7.飲食：在洗胃、催吐之日禁食，以且可以流質開始，逐漸吃普食。

4 常用治療有機磷酸酯類中毒的藥物

4.1 阿托品

阿托品是茄科植物中提出的一種具有毒性的白色結晶體生物鹼，具有解除痙攣、緩解疼痛、減少分泌、放大瞳孔等作用，屬於臨床典型的抗膽鹼類藥物，藥理持性能夠有效阻斷 M 膽鹼受體，解除平滑肌的痙攣和迷走神經對心臟的抑制作用， 並抑制腺體的分泌作用。根據相關藥代動力學研究表明，阿托品經口服後可由胃腸道吸收並迅速分布到全身的各個組織，具有一定的蛋白結合率。但臨床報導也指出，阿托品使用過量易造成阿托品中毒，統計稱臨床阿托品中毒的致死率在有機磷中毒死亡人數中可占10.78%。因而選擇更具有治療效果且安全的藥物具有重要臨床意義。

4.2長托寧

長托寧是新型抗膽鹼類臨床用藥，具有較好的中樞和外周血液抗膽鹼能力，可通過血腦屏障進入人體，阻斷乙醯膽鹼對機體毒蕈鹼受體和菸鹼受體的激活作用，可有效拮抗有機磷中毒。長托寧的半衰期較阿托品較長，藥物作用時間長， 可達到更好的解毒作用。在本組研究中，套用長托寧治療的研究組患者痊癒率明顯高於對照組，死亡率明顯低於對照組，提示長托寧治療效果明顯優於阿托品。長托寧具有更好的臨床安全性，適合於作為阿托品的替代性藥物以期更好的對有機磷中毒患者實施治療。總而言之，長托寧用於搶救和治療急性有機磷酸酯類中毒具有較好的臨床療效和安全性，適合於臨床用藥推廣。

4.3解磷定

碘解磷定(prolidoxime iodide, PAM )是經典的 ChE 復活劑。解磷定對解救特普、乙硫磷、甲拌磷、內吸磷、對硫磷中毒效果良好。據病情輕重可用 0.4～1.2g 經生理鹽水稀釋後靜脈緩注。24小時內不可超過6g。氯磷定因其抑制ChE 的有效劑量要比其重活化劑量大很多 (體外試驗大2個數量級以上),較解磷定為安全。另外,本研究還發現氯磷定對敵敵畏及樂果中毒 ChE 活力的恢復也有很好療效。總之氯磷定因其使用簡便, 發揮作用快, 副作用少,應該做為復能劑的首選,特別是中、重度中毒,應早期足量套用。