替奈普酶

替奈普酶( TNK-tPA，Tenecteplase，Metalyse) 是一種是組織型纖溶酶原激活劑( tissue plasminogen activator，t-PA) 的多點變異體，其化學式為C2558H3872N738O781S40。替奈普酶是第三代纖溶劑，為FDA 批准生產上市的第六個纖溶劑。在臨床上主要用於溶栓的治療。

基本介紹

  • 中文名：替奈普酶
  • 外文名：Tenecteplase
  • 分子式：C2558H3872N738O781S40
基本信息,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相應作用,專家點評,

基本信息

中文名稱：替奈普酶
英文名稱：Tenecteplase
英文別名：TNKase;Metalyse;TNK-tPA
分子式：C2558H3872N738O781S40
CAS號：191588-94-0

藥理作用

本藥是一種血栓溶解藥。本藥可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，並激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶，這一作用比本藥激活循環中的纖溶酶原顯著增強。由於本藥選擇性地激活纖溶酶原，因而不產生套用鏈激酶時常見的出血併發症。對於急性心肌梗死，靜脈使用本藥可使阻塞的冠狀動脈再通。

藥代動力學

TNK—tPA的分布容量接近於血漿容量，經肝臟代謝。體重和年齡明顯影響其血漿清除和分布率。
人體內，和阿替普酶相比，TNK—tPA表現出較慢的血漿清除；其血漿清除半衰期為1l～20 min，而阿替普酶為3．5 min；f替奈普酶比阿替普酶更具有纖維蛋白特異性，也比鏈激酶、r—PA更具有纖維蛋白特異性。TNK—tPA注射30～50 mg後第一一個6 h內，全身性纖維蛋白原和纖溶酶原水平僅下降5%一15%，而使用阿替普酶後卻下降40%～50%；與此相似，使用阿替普酶時抗纖溶酶一2(即液體相纖溶酶抑制劑)的消耗，以及纖溶酶一d，一抗纖溶酶複合物的增多要比使用替奈普酶增加4—5倍。

適應證

  1. 用於發病 6 小時以內的急性心肌梗死患者的溶栓治療。

禁忌證

  1. 出血性疾病(如近期內有嚴重內出血、腦出血或2個月內曾進行過顱腦手術者、10天內發生嚴重創傷或做過大手術者、嚴重的未能控制的原發性高血壓、妊娠期和產後14天內婦女、細菌性心內膜炎和急性胰腺炎)患者。
  2. 顱內腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤患者。
  3. 已知為出血體質(包括正在使用華法林、腦卒中前48h內使用過肝素、血小板計數小於100000/mm3)患者。
  4. 急性缺血性腦卒中可能伴有蛛網膜下腔出血或癲癇發作者。

注意事項

  1. 慎用：(1)腦血管疾病者；(2)高血壓患者；(3)急性心包炎患者；(4)嚴重肝功能障礙者；(5)感染性血栓性靜脈炎患者；(6)高齡(年齡大於75歲)患者；(7)正在口服抗凝藥的患者；(8)活動性經期出血者。
  2. 用藥期間應監測心電圖。
  3. 本藥一般不能與其他藥物配伍靜脈滴注，也不能與其他藥物共用一條靜脈血管來滴注。國外資料報導，可與本藥配伍的溶液有：(1)葡萄糖溶液或氯化鈉：500μg/ml的本藥可加入5%的葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液中，室溫下盛於玻璃或聚氯乙烯容器中可保持穩定8h；(2)注射用無菌水：注射用無菌水無抑菌作用，可用來配製濃度為1mg/ml的阿替普酶，但不作更進一步的稀釋。
  4. 國外資料報導，與本藥有配伍禁忌的溶液有：(1)注射用抑菌水：注射用苯甲醇抑菌水及注射用對羥苯甲酸類抑菌水不用來配製阿替普酶溶液；(2)平衡鹽溶液：平衡鹽溶液與本藥相混，室溫下24h內會發生沉澱，如在－20℃時放置24h，融化以後的光散射增加，則提示藥物已發生變化。
  5. 患者的凝血酶原時間超過15秒時，禁止本藥和口服抗凝藥同時使用。
  6. 使用本藥時可見注射部位出血，但不影響繼續用藥，發現出血跡象則應停藥。
  7. 本藥每天最大劑量不能超過150mg，否則會增加顱內出血的危險性。

不良反應

  1. 血液系統：出血最常見。與溶栓治療相關的出血類型有胃腸道、泌尿生殖道、腹膜後或顱內的出血，淺層的或表面的出血主要出現在侵入性操作的部位(例如靜脈切口，動脈穿刺，近期做了外科手術的部位)。另外，有出現硬膜外血腫和筋膜下血腫的報導。全身性纖維蛋白溶解比用鏈激酶時要少見，但出血的發生率相似。
  2. 心血管系統：(1)心律失常：使用本藥治療急性心肌梗死時，血管再通期間可出現再灌注心律失常，如加速性室性自主心律、心動過緩或室性早搏等。這些反應通常為良性，通過標準的抗心律失常治療可以控制，但有可能引起再次心肌梗死和梗死面積擴大。心律失常的發生率和靜脈滴注鏈激酶時相似。(2)血管再閉塞：血管開通後，需繼續用肝素抗凝，否則可能再次形成血栓，造成血管再閉塞。有報導用本藥進行溶栓治療後發生了膽固醇結晶栓塞。
  3. 中樞神經系統：可出現顱內出血、癲癇發作。
  4. 泌尿生殖系統：有報導用藥後立即出現腎血管肌脂瘤引起的腹膜後出血。
  5. 骨骼/肌系統：可出現膝部出血性滑膜囊炎。
  6. 其他：過敏反應。

用法用量

  1. 本品的用量根據患者的體重安排：(1)<60kg患者使用本品30mg；(2)≥60～<70kg給予35mg；(3)≥70～<80kg給予40mg；(4)≥80～<90kg給予45mg；(5)≥90kg給予50mg。
  2. 建議總劑量不超過50mg。

藥物相應作用

  1. 與其他影響凝血功能的藥物(包括醋硝香豆素、茴茚二酮、雙香豆素、苯茚二酮，華法林、肝素)同用時，會顯著增加出血的危險性。
  2. 與依替貝肽合用時，由於附加的抗凝作用，使出血的危險性增加。
  3. 硝酸甘油可增加肝臟的血流量，從而增加本藥的清除率，使本藥的血漿濃度降低及冠狀動脈的再灌注減少、再灌注時間延長、再閉塞增多。

專家點評

本品具有促進體內纖維蛋白溶解系統活性的作用，但與鏈激酶和尿激酶不同，本品能特異性地使血栓內的纖溶酶原轉變成纖溶酶，從而發揮溶解血栓的作用。臨床多用於治療各種新鮮形成的血栓。本品存在血管內皮細胞及組織中的絲氨酸蛋白酶，能選擇性地與血栓表面的纖維蛋白結合，並激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶。本品由於其兩個環狀結構對纖維蛋白具有強大親和力，故用藥後可選擇性激活血栓中的纖溶酶原，進而發揮溶栓作用。由於本品選擇性地激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原，因而不產生套用鏈激酶時常見的出血併發症。主要用於治療急性心肌梗死和肺栓塞。

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