《普伐他汀合成的細胞色素P450sca2-BMR的設計、表達和進化》是依託清華大學，由林章凜擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：普伐他汀合成的細胞色素P450sca2-BMR的設計、表達和進化
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：林章凜
- 項目類別：面上項目
- 批准號：20776077
- 申請代碼：B0812
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2008-01-01 至 2010-12-31
- 支持經費：28（萬元）
項目摘要
近年來對降血脂藥普伐他汀的日益增長的需求，和其專利的到期，為我國普伐他汀原料藥的生產提供了機遇。本課題詣在構建一種高效的羥化美伐他汀產生普伐他汀的生物催化體系。針對相關p450sca-2酶電子傳遞效率和催化活性低的問題，擬通過理性分子設計，構建P450sca-2和P450 BM3的還原酶結構域(BMR)的雜交基因，並通過定向進化微調其精細結構，實現自給自足的高效電子傳遞和催化能力。在進化中，發展p450酶高通量篩方法。同時，通過克隆葡萄糖脫氫酶(GDH)基因，構建與含雜交酶共表達的體系，在E. coli中實現高效的美伐他汀羥化。目前，P450酶在藥物合成上的重要性日益顯現，但是由於其催化效率的普遍低下，套用受限。通過本課題的研究，將進一步探討P450家族成員基因改造、融合的方法，為構建新型P450酶生物催化提供技術平台的借鑑和示範，並有助於加深對p450酶蛋白的結構和功能關係的理解。
