《星型膠質細胞在突觸刪除中的作用》是依託浙江大學，由汪浩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：星型膠質細胞在突觸刪除中的作用
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：汪浩
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
突觸刪除，就是選擇性的刪掉不需要的突觸，在神經環路發育和形成中是一個非常重要的機制。當發育中這一過程因為環境或基因突變的原因而被破壞的話可能會引起一些神經系統疾病，如自閉症，精神分裂症等。最新的研究表明神經系統中的膠質細胞（包括小膠質細胞和星型膠質細胞）可能參與了突觸刪除的過程，然而，具體的機制還不清楚。我們之前的工作在丘腦感覺突觸上建立了一個非常好的研究突觸刪除機制的模型。這裡，我們擬從星型膠質細胞入手，工作假設是星型膠質細胞的內鈣升高對其行使突觸刪除的功能起到十分重要的作用。本研究擬通過觀察敲除對星型膠質細胞內鈣升高及行使正常功能至關重要的膜蛋白三磷酸肌醇受體二型（IP3R2）對突觸刪除的影響來確定星型膠質細胞內鈣升高是否參與突觸刪除，再綜合運用電生理學、免疫組化、藥理學和遺傳學的方法深入探討星型膠質細胞影響突觸刪除的可能機制。
結題摘要
突觸刪除是神經環路發育的一個關鍵步驟。我們的研究發現，丘腦感覺突觸在發育過程中存在突觸刪除現象，進一步的研究發現，該突觸刪除不僅僅依賴於神經元的活動，還依賴於星形膠質細胞的活動。當敲除對星形膠質細胞行使功能（內鈣升高）至關重要的IP3R2受體時，會影響發育過程中的突觸刪除。進一步研究發現，是因為缺少IP3R2受體導致了星形膠質細胞釋放ATP減少索引起的，而這些ATP會作用於神經元上的P2y1受體，從而促進發育過程中的突觸刪除。同時，在本項目的支持下，我們還發現1，光敏感通道激活星形膠質所引起的內鈣升高主要是細胞外鈣通過鈉鈣交換泵貢獻的。2，丘腦感覺突觸經驗依賴可塑性的精準關鍵期是出生後第11天-14天。3，僵核到背外側被蓋區的投射在氣味誘導的先天性恐懼中起到至關重要的作用。
