《新型聚陽離子脂質體基因載體的設計、合成與性能研究》是依託四川大學，由李莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型聚陽離子脂質體基因載體的設計、合成與性能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李莉
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
陽離子脂質體具有良好的生物相容性，在基因傳輸系統中有著廣泛套用。傳統的陽離子脂質體/基因複合物（Lipoplexes，LPPs）通過弱相互作用聚集而成，因此穩定性差，細胞轉染效率低。本項目通過分子設計，合成一類新型的具有高正電荷密度的肽類樹枝大分子為頭部、不飽和脂肪酸疏水鏈為尾部，同時能夠進行PEG化以及靶向功能化的可聚合陽離子類脂。通過可聚合陽離子類脂與基因的自組裝以及紫外光引發聚合反應，得到穩定高、可降解的聚陽離子類脂/基因複合物。通過控制類脂分子的結構和組成，調節聚陽離子類脂/基因複合物的各項性能，構建具有高細胞轉染效率的基因傳輸系統。本項目將提供一類新的基因載體材料，為高效基因傳輸系統的設計套用提供新的思路和方法，促進生物材料和基因治療的發展。
結題摘要
通過項目的實施，建立了一種新型的以陽離子脂質體為載體的高效基因傳輸系統，系統研究了體內外基因轉染效率和安全性，圓滿完成項目研究計畫，獲得具有自主智慧財產權的一類新型陽離子類脂基因載體材料，為發展具有臨床套用價值的高效陽離子脂質體基因傳輸載體奠定基礎。取得了如下研究成果：（1）鹼性胺基酸（賴氨酸、組氨酸和精氨酸）與膽固醇通過酯化反應，合成陽離子類脂。構建的陽離子脂質體/基因傳輸系統、陽離子脂質體/聚乙烯亞胺/基因三元傳輸系統，具有高穩定性和耐血清的特點；（2）賴氨酸/精氨酸衍生的陽離子類脂能夠高效轉染腫瘤細胞，轉染效率比商品化脂質體DOTAP高一個數量級；組氨酸衍生的陽離子類脂與聚乙烯亞胺組合在血清條件下能夠高效轉染骨髓間充質幹細胞，轉染效率是聚乙烯亞胺的2.5倍，上述載體都具有良好的生物相容性；（3）將具有良好生物相容性和體內隱形功能的PEG引入膽固醇，同時在PEG的另一端連線腫瘤靶向分子葉酸。將功能化PEG摻入脂質體中，實現了脂質體體內長循環和腫瘤靶向遞送基因；（4）已發表4篇高水平的SCI源刊學術論文，接受1篇文章，參加3次國內外學術交流會議，申請3項中國發明專利（授權1項），培養了2名研究生。
