新型抗腫瘤藥物蛋白酶體抑制劑的設計、合成及最佳化

《新型抗腫瘤藥物蛋白酶體抑制劑的設計、合成及最佳化》是徐萍為項目負責人，北京大學為依託單位的面上項目。

基本介紹

• 中文名：新型抗腫瘤藥物蛋白酶體抑制劑的設計、合成及最佳化
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：徐萍
• 依託單位：北京大學

科研成果

序號	標題	類型	作者
1	Design and synthesis of selective MEK1 inhibitors as antivirals	會議論文	Yan Niu|Peng Liu|Chao Wang|Bo Zhou|Haifei Gao|Yongjian Li|Xiaomin Zou|Fengrong Xu|Ping Xu|Yue Yuan|
2	Capillary electrophoresis for screening of 20S proteasome inhibitors	期刊論文	Xiaomei Ling|Jingrong Cui|Wenjing Chen|Bo Xu|Ke Mou|Ping Xu|
3	The Design and Synthesis of Peptidyl Vinyl Ester Derivatives As Potential Proteasome Inhibitors	會議論文	Ke Mou|Xiaomin Zou|Yiqiu Fu|Chao Ma|Yang Lv|Ping Xu|
4	Efficient synthesis of terminal α,β-unsaturated ketones as the intermediates of the proteasome epoxyketone inhibitors via Weinreb amide	期刊論文	Ping Xu|Bo Zhou|Chao Ma|YiQiu Fu|XiaoMin Zou|Ke Mou|Yang Lü|
5	Synthesis of protected aminoalkyl sulfinyl dilactones from α-amino acids	期刊論文	FU Yi-qiu|LÜ Yang|FU Gang|XU Ping|MA Chao|MOU Ke|ZOU Xiao-min|
6	Synthesis and preliminary evaluation of peptidomimetic inhibitors of human β-secretase	期刊論文	Yue Yuan|Xiaomin Zou|Ping Xu|Bo Zhou|Chao Ma|Yuehua Wang|Yang Lü|Guanhua Du|Yan Niu|Xiaoming Yang|
7	蛋白酶體抑閥笑灶製劑的研究進展	期刊論文	牟科|付翌秋|徐萍|
8	Assignment of absolute configuration of sulfinyl dilactones: Optical rotations and 1H NMR experiment and DFT calculations	期刊論文糊寒駝	Robert J. Doerksen|Ping Xu|Gang Fu|
9	Novel CADD-based peptidyl vinyl ester derivatives as potential proteasome inhibitors	期刊論文	Yang Lü|Xiaomin Zou|Ping Xu|Xiaoming Yang|Ke Mou|Chao Ma|Bo Xu|
10	Synthesis of acyclic analogs of Syringolin A as potential 20S proteasome inhibitors	期刊論文	Yan Niu|Bo Zhou|Yong-Jian Li|Yue Yuan|Feng-Rong Xu|Guan-Yu Yang|Xiao-Min Zou|Chao Wang|Ke Mou|Ping Xu|

項目摘要

蛋白酶體是一種龐大的多價複合酶，它在泛素－蛋白酶體通路的關鍵步驟中起催化蛋白水解作用，參與調節多種細胞功能，在人類重要疾病的殃宙戒章發生及發展過程中扮演關鍵角色，如腫瘤、炎詢拔判症反應、免疫監視及一些遺傳性疾病等，成為干預這些疾病的重要環節，是尋找這些疾病的有效治療藥物的新靶標。本課題根據蛋白酶體的分子結構，特別是催化中心的結構及其作漏槓用特點，和催化蛋白水解機制，以其β5亞基活性中心潤巴主為靶點，設計併合成多個系列的肽類、擬肽類、非肽類蛋白酶體抑制劑，通過①特殊作用機制樂戀陵察的藥效團如呋喃酮、乙烯基酯、環氧酮、亞磺醯雙內酯、帶有氯乙基側鏈的β-內酯等，②與靶點特異性結合的結構骨架如statine結構、羥乙叉基二肽電子等排體，③水溶性、離子性的N末端，④經計算機輔助設計和虛擬篩選，開創全新結構的非肽類小分子抑制劑，實現對蛋白酶體的選擇性抑制，以期發現抗腫瘤活性化合物。立題和研究手段代表了蛋白酶體抑制劑研究的前沿。