《新型多肽抑制視網膜新生血管機制及眼內緩釋系統研究》是依託上海交通大學，由許迅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型多肽抑制視網膜新生血管機制及眼內緩釋系統研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：許迅
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組前期套用生物信息學方法篩選併合成出系列新型多肽，該系列多肽具有良好的抑制體內外新生血管活性，同時具有良好的眼組織通透性和安全性，其中TKII-10多肽具有最好的抑制新生血管效果，且安全穩定、成藥性好。課題組新近又發現，TKII-10多肽抑制新生血管的作用與抑制整合素αvβ3和α2β1信號通路密切相關；多囊脂質體-TKII-10多肽緩釋系統在體外具有良好的緩釋效果。本課題將以這些發現為基礎，闡明TKII-10多肽基於抑制整合素αvβ3和α2β1信號通路發揮抑制視網膜新生血管作用的具體機制；同時研發多囊脂質體-TKII-10多肽眼內緩釋系統，並證實其眼內套用的有效性和安全性。小分子多肽類藥物抑制視網膜新生血管具有獨特優勢，本項目將為新生血管性眼病的治療提供一種具有高度抑制新生血管活性、作用機制明確，且能發揮長效抑制眼內新生血管作用的新型多肽，並為其向臨床成果轉化奠定基礎。
結題摘要
本課題組前期套用生物信息學方法篩選併合成出系列新型多肽，該系列多肽具有良好的抑制體內外新生血管活性，同時具有良好的眼組織通透性和安全性，其中TKII-10多肽具有最好的抑制新生血管效果，且安全穩定、成藥性好。課題組通過進一步發現，TKII-10多肽抑制新生血管的作用與抑制整合素αvβ3和α2β1信號通路密切相關，TKII-10多肽通過與血管內皮細胞表面整合素分子αvβ3和α2β1結合，改變血管內皮細胞內整合素下游信號通路中FAK和p38 MAPK的磷酸化狀態，進而降低VEGF誘導的細胞內細胞骨架形成，從而發揮抑制血管內皮細胞的遷移和管腔形成的作用。為了進一步提高TKII-10多肽抑制眼內新生血管的效果，課題組構建了多囊脂質體-TKII-10多肽緩釋系統，多囊脂質體-TKII-10緩釋系統緩釋時間長，裝載效率高，具有良好的穩定性。與玻璃體腔內單次注射TKII-10多肽相比，TKII-10多肽-脂質體緩釋系統單次玻璃體腔注射能夠更好的抑制高氧誘導小鼠視網膜新生血管的生長，並且具有良好的安全性。小分子多肽類藥物抑制視網膜新生血管具有獨特優勢，本項目為新生血管性眼病的治療提供了一種具有高度抑制新生血管活性、作用機制明確，且能發揮長效抑制眼內新生血管作用的新型多肽，並為其向臨床成果轉化奠定基礎。
