《抑制新生血管多肽ZY9最佳化及作用機制研究》是依託上海交通大學，由許迅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抑制新生血管多肽ZY9最佳化及作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：許迅
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
課題組前期從胎盤生長因子中篩選出新型多肽ZY1，該多肽在體外能夠抑制VEGF誘導的血管內皮細胞增殖、遷移及管腔形成，在體內能夠有效抑制小鼠角膜及視網膜新生血管。近來，課題組通過分子結構分析對ZY1多肽進行了初步最佳化，在保持其活性不變的情況下，獲得了分子量更小、結構穩定的多肽ZY9。本課題將在上述研究基礎上，進一步運用化學、分子生物學及計算機模擬方法對ZY9多肽進行再最佳化，增加其與受體的親和力，進而增強生物學活性；通過多種體內外細胞及新生血管動物模型證實最佳化後ZY多肽（optimized-ZY）具有更好的抑制新生血管效果及其安全性；探討optimized-ZY多肽抑制眼部新生血管的作用機制。通過本項目研究將有望找到一種有效抑制新生血管、製備簡單、成本較低的潛在小分子多肽類抗新生血管藥物，為其向臨床轉化奠定基礎。
結題摘要
本課題組前期篩選及驗證具有抑制新生血管作用的多肽ZY9，在此基礎上探究ZY9多肽在細胞表面的受體，根據其與受體的相互作用，套用生物信息學計算機模擬技術對ZY9多肽進行最佳化，得到與受體親和力更佳，生物活性更強的最佳化多肽optimized-ZY9；通過體外細胞增殖、遷移、管腔形成等試驗，體內雞胚尿囊膜模型、高氧誘導小鼠視網膜新生血管等模型，探討optimized-ZY9對體內外新生血管的作用；在證實最佳化多肽可有效抑制新生血管的基礎上，通過組織形態學及功能學方法驗證其眼部安全性；對VEGF相關信號通路檢測闡明optimized-ZY9多肽抑制眼部新生血管的作用機制。旨在從有效性、安全性及細胞分子機理等多方面闡釋該最佳化多肽抑制新生血管的效果及機制。研究證實optimized-ZY9能夠安全有效抑制眼部新生血管，並顯著降低VEGFR-1，ERK及AKT關鍵信號分子的表達。本課題成果可望發現一種更加適於眼組織的安全有效的新型新生血管抑制劑，並為其向臨床成果轉化奠定基礎。
