《新型多肽UK12抑制視網膜新生血管作用及機制研究》是依託上海交通大學，由蘇莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型多肽UK12抑制視網膜新生血管作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蘇莉
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
課題組前期套用生物信息學方法篩選出新型多肽TKII-10，該多肽具有抑制體外新生血管活性，但抑制視網膜新生血管效果不理想。近來課題組對TKII-10多肽的胺基酸序列進行生物學特性分析計算和參數變換，實現胺基酸之間最佳化組合，篩選出一種抑制新生血管作用更強大和全面、胺基酸組成和理化特性更合理、半衰期延長的新型多肽UK12，其在體外可有效抑制血管內皮細胞增殖、遷移和管腔形成，在體內可抑制雞胚尿囊膜新生血管，其抑制新生血管作用與抑制細胞內FAK活化有關。本課題將以這些發現為基礎，闡明UK12抑制視網膜新生血管的作用；通過對c-Src/FAK、MAPK等信號通路檢測揭示UK12多肽抑制新生血管的分子機制；並探索不同給藥途徑下，UK12多肽對眼部組織的通透性。通過本項目研究將有望找到一種可通過安全途徑給藥、有效抑制新生血管、製備簡單、成本較低的潛在小分子多肽類抗新生血管藥物，為其向臨床轉化奠定基礎。
結題摘要
課題組前期套用生物信息學方法篩選出新型多肽TKII-10，該多肽具有抑制體外新生血管活性，但抑制視網膜新生血管效果不理想。課題組對TKII-10多肽的胺基酸序列進行生物學特性分析計算和參數變換，實現胺基酸之間最佳化組合，篩選出一種抑制新生血管作用更強大和全面、胺基酸組成和理化特性更合理、半衰期延長的新型多肽UK12，其在體外可有效抑制血管內皮細胞增殖、遷移和管腔形成，在體內可抑制雞胚尿囊膜新生血管，其抑制新生血管作用與抑制細胞內FAK活化有關。本課題以這些發現為基礎，證實玻璃體腔注射UK12多肽能夠有效抑制高氧誘導的小鼠視網膜新生血管生長；通過對c-Src/FAK、MAPK等信號通路檢測發現：UK12多肽通過改變血管內皮細胞內FAK和p38 MAPK的磷酸化狀態，進而降低VEGF誘導的血管內皮細胞內細胞骨架形成，從而發揮抑制血管內皮細胞的遷移和管腔形成的作用。玻璃體腔注射UK12多肽後能夠有效分布於視網膜各層組織。通過本項目的研究有望找到一種有效抑制新生血管、製備簡單、成本較低的小分子多肽類抗新生血管藥物，為其向臨床轉化奠定基礎。
