《斑馬魚心臟發育》是熊敬維為項目負責人，北京大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：斑馬魚心臟發育
- 項目類別 ：面上項目
- 項目負責人：熊敬維
- 依託單位 ：北京大學
結題摘要,項目摘要,
結題摘要
本課題以scotch tape突變體斑馬魚為切入點研究心膠質和心內皮在心臟瓣膜發育中的細胞和分子遺傳機制。心膠質是心內膜與心肌之間的細胞外基質，很多調節心臟發育的信號都需心膠質參與傳導。Scotch tape(sco)是通過大批量ENU誘導的斑馬魚突變體篩選而獲得, scote382 純合突變體表現心膠質和心臟形態發生缺陷，尤其心內皮細胞增殖下降，心臟瓣膜發育異常等。定位克隆發現一種新基因pku300的C946T終止密碼突變, 從而導致只含有N端121胺基酸的突變蛋白。Pku300野生性蛋白有540胺基酸，包括三個IgG結構區域和一個跨膜區域。通過生物信息學手段發現小鼠CD44可能是斑馬魚sco 的同源基因。我們推測，Pku300 在斑馬魚中充當CD44 的角色。Pku300調節Notch信號通路從而影響心膠質形成和心臟瓣膜發育。Pku300與Notch信號通路作用的生化機制還有待進一步探討。研究Pku300 信號通路在心臟發育中的功能具有十分重要的意義，也會對人類心血管疾病病因的認識提供更多線索。我們完成了本課題主要目標，主要結果形成的學術論文已經被Journal of Cell Science雜誌接受。
項目摘要
心膠質是心內膜與心肌之間的細胞外基質，很多調節心臟發育的信號都需心膠質參與傳導。Scotch tape(sco)是通過大批量篩選ENU誘導的斑馬魚突變體獲得的, 純合的scote382突變體表現為心膠質及心臟形態發生缺陷。 我們發現sco心臟中has2酶減少，且notchlb和bmp4表達異常，而has2, notchlb和bmp4都是促成心墊層和心膠質相關的。我們已將sco克隆出來, sco會翻譯成受體蛋白。通過生物信息學手段發現小鼠CD44是唯一可能與斑馬魚sco同源的基因。我們推測，sco在斑馬魚中充當CD44的角色，調節erbB2/3等信號通路從而影響心膠質形成。我們計畫探索sco斑馬魚突變體心膠質缺乏的分子機理及sco在心臟的功能及信號傳導通路。 研究sco信號通路在心臟發育中的功能具有十分重要的意義，也會為我們對人類心血管疾病起因的認識提供更多線索。
