《探索靶向溶酶體膜通透化的抗癌藥物篩選模型》是依託天津醫科大學，由孫岩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：探索靶向溶酶體膜通透化的抗癌藥物篩選模型
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫岩
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤微環境可以通過誘導新生血管形成、抑制免疫監視和免疫反應、孕育腫瘤幹細胞等促進腫瘤發生及轉移。通過腫瘤與基質細胞共培養模擬腫瘤微環境，實現靶向腫瘤微環境的藥物篩選越來越受到重視。溶酶體膜通透化（Lysosomal Membrane Permeabilization, LMP）是溶酶體膜損傷引起的溶酶體內組織蛋白酶和水解酶外泄的過程，它還是啟動程式化細胞死亡的標誌事件。由於靶向LMP符合針對多靶點多環節抗癌藥物篩選的要求，LMP可能成為一個癌症治療理想靶點。而綠色螢光蛋白在酸性環境失去螢光的特性可能被用於指示溶酶體膜通透化。因此我們擬採用前列腺癌與骨基質細胞共培養，模擬前列腺癌骨轉移的腫瘤微環境；利用串聯紅綠螢光蛋白標記的溶酶體膜蛋白來檢測溶酶體的變化，構建靶向LMP的篩選模型。一方面評價該模型的效果，構建分子、細胞水平的高特異性體外篩選模型；另一方面期望利用該模型篩選出抗癌天然藥物組分。
結題摘要
腫瘤微環境可以通過誘導新生血管形成、抑制免疫監視和免疫反應、孕育腫瘤幹細胞等促進腫瘤發生及轉移。通過腫瘤與基質細胞共培養模擬腫瘤微環境，實現靶向腫瘤微環境的藥物篩選越來越受到重視。溶酶體膜通透化（Lysosomal membrane permeabilization, LMP）是溶酶體膜損傷引起的溶酶體內組織蛋白酶和水解酶外泄的過程，它還是啟動程式化細胞死亡的標誌事件。由於靶向LMP符合針對多靶點多環節抗癌藥物篩選的要求，LMP可能成為一個理想靶點。而綠色螢光蛋白在酸性環境失去螢光的特性可能被用於指示溶酶體膜通透化。項目核心是利用串聯紅綠螢光蛋白標記的溶酶體膜蛋白來檢測溶酶體的變化，為此我們構建了溶酶體膜蛋白串聯紅綠螢光蛋白報告基因，用以靶向靶向LMP。此外我們分析了抗癌中藥天然藥物組分齊墩果酸誘導前列腺癌細胞凋亡和溶酶體通透性的研究。研究表明串聯紅綠螢光蛋白標記的溶酶體膜蛋白有可能成為靶向溶酶體通透化的工具，為進一步建立靶向LMP的藥物篩選模型奠定基礎。齊墩果酸能夠有效地誘導前列腺癌細胞的凋亡，通過溶酶體組織蛋白酶B表達變化指示了溶酶體通透化增強。
