《抵抗素對血栓形成的調節及機制研究》是依託汕頭大學，由金紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抵抗素對血栓形成的調節及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：金紅
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以中心性肥胖、高血壓、脂代謝紊亂、胰島素抵抗為主要特徵的代謝綜合徵發病率逐年升高，已成為全球性健康問題。血栓性疾病是代謝綜合徵的重要併發症之一，其發病機制還未完全闡明。本課題組前期研究發現，脂肪細胞因子抵抗素可促進人血管內皮細胞合成分泌纖溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）、抑制組織型纖溶酶原激活物（tPA）及組織因子途徑抑制物（TFPI）的表達，同時臨床觀察發現代謝綜合徵合併血栓性併發症者，抵抗素水平與組織因子（TF）、PAI-1水平明顯正相關。結合文獻，我們提出抵抗素可通過干預凝血系統及纖溶系統活性、促進血小板聚集，加速血管內血栓形成的假說。在臨床觀察與體外實驗鼓舞性結果的基礎上，我們將進一步套用抵抗素基因敲除及肥胖鼠模型，探討內外源性抵抗素水平對動、靜脈血栓形成的直接影響，揭示其血管及內皮功能調節作用機制，從而豐富代謝綜合徵合併血栓性心血管病的發病機制理論，為下一步干預性治療提供思路。
結題摘要
以中心性肥胖、高血壓、脂代謝紊亂、胰島素抵抗為主要特徵的代謝綜合徵發病率逐年升高，已成為全球性健康問題。血栓性疾病是代謝綜合徵的重要併發症之一，其發病機制還未完全闡明。我們提出抵抗素可通過干預凝血系統及纖溶系統活性、促進血小板聚集，加速血管內血栓形成的假說。為驗證該假說，本課題設計在體及體外實驗，多方面觀察內外源性抵抗素水平對靜脈血栓形成、血栓調節因子及血小板等的直接影響。本課題基本按原計畫進行，已完成全部實驗內容，另外增加了抵抗素對人血小板的功能研究。在體實驗證實抵抗素可增加鼠深靜脈血栓重量及長度，升高組織因子、纖溶酶原激活物抑制物-1的mRNA及蛋白水平，降低纖溶酶原激活物的mRNA及蛋白水平，此外，纖溶酶原激活物抑制物-1抗體可顯著減弱抵抗素的血栓促進作用。體外實驗證實抵抗素可通過p38 MAPK信號通路升高人和鼠血小板P-選擇素表達，但是對內皮細胞P-選擇素無明顯作用。在本實驗結果基礎上，負責人金紅參加了2011年ATVB年會，發表國際會議摘要一篇，並發表SCI論文一篇。本課題豐富了代謝綜合徵合併血栓性心血管病的發病機制理論，為下一步干預性治療提供思路。
