抗體工程藥物

抗體工程藥物，是一本圖書，由我國著名生物醫藥專家甄永蘇院士擔任編委會主任，相關專業的專家共同撰寫。

基本介紹

• 書名：抗體工程藥物
• 作者：甄永蘇 邵榮光
• ISBN：750254021
• 類別：圖書
• 頁數：373
• 定價：55
• 出版社：化學工業出版社
• 出版時間：2002-11-1
• 裝幀：平裝
• 開本：16開

簡介

《現代生物技術製藥叢書》是化學工業出版社重點策劃、隆重推出的一套精品圖書。該套書由我國著名生物醫藥專家甄永蘇院士擔任編委會主任，相關專業的專家共同撰寫。《抗體工程藥物》由相關領域國內多年在第一線從事研究與套用的專家編寫而成，編寫人員中包括2位中國工程院院士和1位中科院院士。本書是將他們多年的研究經驗和成果總結而成。本書首先從抗體工程人手，介紹了雜交瘤細胞技術與單克隆抗體、基因工程抗體、抗體庫技術利用動物細胞與轉基因動植物製備抗體和抗體的分離純化技術，然後介紹了抗體免疫偶聯物、基於抗體的融合蛋白、與酶相關的抗體藥物、抗體的體外套用、抗體的藥代動力學以及放射免疫顯像與治療，最後闡述了抗體和抗體工程藥物在腫瘤、心血管疾病、病毒感染、免疫系統相關疾病等的治療及基因治療中的套用。是一部系統全面,理論聯繫實際，以實用技術為主的著作。本書可供生物醫藥研究技術人員，及有關專業的大專院校師生閱讀和參考。

智研諮詢統計顯示：隨著現代醫藥技術的快速發展，人類基因功能研究的不斷深入，新的藥物靶標會越來越多，對靶標的功能和結構認識也越來越完善，抗體藥物也隨著生命科學的進步克服現在面臨的一系列問題，從而獲得更大的發展空間。由於抗體藥物在專利方面的特殊性，也使得我國能夠獲得規避國際專利，發展自主智慧財產權的抗體藥物。

目錄

第1章抗體工程藥物——生物技術製藥領域的熱點（甄永蘇）1

1?1抗體工程與抗體藥物1

1?1?1抗體作為治療劑1

1?1?2單克隆抗體1

1?1?3基因工程抗體1

1?1?4免疫偶聯物與融合蛋白2

1?1?5套用於臨床的抗體藥物2

1?2抗體藥物的特異性3

1?2?1與相關抗原的特異性結合3

1?2?2對腫瘤靶細胞的選擇性殺傷作用3

1?2?3在動物體內的靶向性分布3

1?2?4對相關的腫瘤顯示更強的療效3

1?2?5在臨床使用取得確定的療效3

1?3抗體藥物的多樣性3

1?3?1抗原的多樣性3

1?3?2抗體結構的多樣性4

1?3?3抗體活性的多樣性4

1?3?4免疫偶聯物與融合蛋白的多樣性4

1?4製備抗體藥物的定向性4

1?4?1針對特定的靶分子定向製備抗體藥物4

1?4?2根據需要選擇抗體藥物的“效應分子”4

1?5抗體藥物研究的主要趨向5

1?5?1研究新的分子靶點5

1?5?2抗體的人源化5

1?5?3抗體藥物的高效化5

1?5?4抗體藥物分子的小型化6

1?5?5具有抗體功能的融合蛋白6

1?6抗體藥物——研製新藥的豐富資源6

參考文獻7

第2章雜交瘤技術與單克隆抗體（尹紅章）8

2?1概述8

2?1?1抗體的種類8

2?1?2雜交瘤及雜交瘤技術8

2?1?3單克隆抗體9

2?1?4國內外研究現狀9

2?2雜交瘤細胞系的建立9

2?2?1免疫B淋巴細胞的製備9

2?2?2骨髓瘤細胞的選擇10

2?2?3細胞融合10

2?2?4特異雜交瘤細胞的篩選11

2?2?5雜交瘤細胞的克隆及建株11

2?3雜交瘤細胞的檢定12

2?3?1雜交瘤細胞染色體分析12

2?3?2分泌抗體穩定性分析12

2?3?3外源因子檢查13

2?4單克隆抗體的製備14

2?4?1動物體內誘生法14

2?4?2體外培養法14

2?5單克隆抗體的鑑定15

2?5?1Ig類別及亞類15

2?5?2純度含量測定15

2?5?3活性測定15

2?5?4識別抗原位點測定15

2?5?5親和力測定15

2?5?6特異性、交叉反應性測定16

參考文獻16

第3章基因工程抗體（張眾黃華籚)17

3?1人?鼠嵌合抗體17

3?1?1可變區基因的克隆18

3?1?2表達載體的構建20

3?1?3嵌合抗體的表達20

3?1?4嵌合抗體的套用與優缺點22

3?2鼠單抗可變區人源化抗體22

3?2?1改形抗體22

3?2?2表面胺基酸殘基的“人源化”——鑲面抗體24

3?2?3表位印跡選擇25

3?3小分子抗體26

3?3?1小分子抗體的種類26

3?3?2構建方法27

3?3?3表達載體的構建及在大腸桿菌中的表達29

3?3?4小分子抗體的分離與純化31

3?3?5小分子抗體的優缺點與套用34

3?4雙特異性及多特異性抗體35

3?4?1構建方法36

3?4?2雙特異性抗體的套用38

參考文獻40

第4章抗體庫技術（王祥斌黃華籚)42

4?1概述42

4?2噬菌體抗體庫技術43

4?2?1噬菌體表面展示技術的原理43

4?2?2噬菌體抗體庫的種類45

4?2?3構建噬菌體抗體庫的一般途徑47

4?2?4噬菌體抗體庫篩選示例50

4?3選擇性感染噬菌體展示抗體庫技術56

4?3?1SIP技術的原理57

4?3?2SIP抗體庫技術58

4?3?3SIP技術的缺陷及套用前景58

4?4核糖體展示抗體庫技術60

4?4?1核糖體展示技術的基本原理61

4?4?2核糖體展示抗體庫技術61

4?4?3展望66

4?5抗體庫技術的套用67

4?5?1分子定向進化68

4?5?2DNA改組技術69

4?5?3定向進化與抗體人源化70

4?5?4抗體親和力成熟72

4?5?5提高抗體分子穩定性72

參考文獻74

第5章哺乳動物細胞培養生產抗體（蔣先敏李強）77

5?1影響動物細胞體外培養的主要因素77

5?1?1營養條件77

5?1?2培養溫度77

5?1?3培養液的酸鹼度78

5?1?4溶解氧78

5?1?5滲透壓78

5?1?6葡萄糖代謝79

5?1?7谷氨醯胺代謝80

5?2動物細胞培養操作方法80

5?2?1分批式培養81

5?2?2流加式操作81

5?2?3半連續式操作82

5?2?4連續操作82

5?2?5灌注培養82

5?3動物細胞培養生物反應器82

5?3?1氣升式生物反應器83

5?3?2鼓泡式生物反應器83

5?3?3中空纖維生物反應器83

5?3?4通氣攪拌生物反應器84

5?3?5無泡攪拌生物反應器85

5?4動物細胞的微囊化培養85

5?4?1微囊化培養的細胞種類85

5?4?2培養條件85

5?5雜交瘤細胞培養生產抗體86

5?5?1氣升式發酵培養86

5?5?2通氣攪拌生物反應器生產87

5?5?3微囊化細胞培養87

參考文獻87

第6章用轉基因植物和轉基因動物生產抗體（朱立平）89

6?1在植物中生產重組抗體89

6?1?1轉基因植物可以作為生產重組蛋白的生物反應器89

6?1?2在轉基因植物中生產抗體89

6?1?3瞬時表達系統90

6?1?4持久表達系統91

6?2在轉基因奶中生產重組抗體91

6?2?1乳腺表達系統91

6?2?2奶特異轉基因91

6?2?3種系選擇92

6?2?4把目的基因導入胚系細胞93

參考文獻94

第7章抗體的純化及其理化性質檢定（孔健）95

7?1血清中抗體的純化95

7?1?1硫酸銨沉澱法95

7?1?2低溫乙醇沉澱法96

7?1?3正辛酸?硫酸銨沉澱法98

7?2鼠腹水中單克隆抗體的初步純化99

7?2?1腹水的預處理99

7?2?2正辛酸?硫酸銨沉澱99

7?3細胞培養液中單克隆抗體的濃縮99

7?3?1培養液中雜交瘤細胞的去除99

7?3?2單克隆抗體的濃縮99

7?4親和色譜100

7?4?1蛋白質A或蛋白質G親和色譜純化抗體100

7?4?2特異性免疫親和色譜純化抗體102

7?5離子交換色譜103

7?5?1離子交換的原理103

7?5?2試驗條件的選擇104

7?5?3抗體的純化方法107

7?6凝膠過濾色譜109

7?6?1凝膠過濾的原理109

7?6?2選擇凝膠過濾基質109

7?6?3操作流程109

7?7高純度單克隆抗體純化方案設計111

7?7?1腹水111

7?7?2細胞培養液111

7?8單克隆抗體理化性質檢定112

7?8?1蛋白質濃度112

7?8?2純度114

7?8?3分子質量測定122

參考文獻122

第8章抗體免疫偶聯物（邵榮光李忠東）123

8?1概述123

8?2小分子藥物與單抗偶聯物124

8?2?1直接偶聯物124

8?2?2間接偶聯物126

8?2?3小分子藥物與單抗偶聯物的研究趨勢128

8?3毒素及大分子多肽類藥物與單抗偶聯物129

8?3?1同型雙功能偶聯劑129

8?3?2異型雙功能偶聯劑130

8?3?3其他連線劑133

8?3?4免疫偶聯物的純化134

8?3?5免疫毒素的研究趨勢135

8?4免疫偶聯物的臨床試驗136

8?4?1單抗?藥物偶聯物的臨床試驗136

8?4?2化學免疫毒素的臨床試驗136

參考文獻138

第9章基於抗體的融合蛋白(唐勇)142

9?1重組免疫毒素142

9?1?1重組免疫毒素的構建143

9?1?2臨床試驗145

9?1?3存在問題146

9?2基因工程抗體?酶融合蛋白147

9?2?1抗體介導的酶?前藥療法147

9?2?2基於核酸酶的融合蛋白149

9?2?3靶向溶栓劑150

9?3基因工程抗體?細胞因子融合蛋白150

9?3?1抗體?(IL?2)融合蛋白150

9?3?2抗體?(GM?CSF)融合蛋白151

9?3?3抗體?（IL?12）融合蛋白152

9?3?4抗體?B7融合蛋白153

9?4抗體?超抗原融合蛋白153

9?4?1致熱超抗原及其結構特點153

9?4?2抗體?SEA融合蛋白的抗腫瘤作用154

參考文獻156

第10章與酶相關的抗體藥物(王風強)158

10?1抗體靶向的酶前藥治療158

10?1?1ADEPT體系的作用原理及主要特點158

10?1?2ADEPT體系的構成要素159

10?1?3ADEPT體系的研究展望170

10?2抗體酶171

10?2?1抗體酶作用的基本原理172

10?2?2抗體酶研究中的重要參數172

10?2?3抗體酶的設計173

10?2?4抗體酶的篩選和選擇179

10?2?5抗體酶催化化學反應的類型和新型催化抗體183

10?2?6抗體酶的套用186

10?2?7抗體酶研究的現狀及前景展望188

10?2?8抗體酶的研究展望188

10?3抗酶抗體189

10?3?1抗酶抗體用於酶的免疫分析和檢測190

10?3?2抗酶抗體用於酶的固定化技術190

10?3?3抗酶抗體用於疾病的診斷190

10?3?4用抗酶抗體誘導產生疾病模型190

10?3?5抗酶抗體用於酶活性的抑制和疾病治療191

參考文獻191

第11章抗體的體外套用（吳從願）194

11?1放射免疫分析195

11?1?1理論前提195

11?1?2基本原理195

11?1?3主要步驟195

11?1?4判斷結果196

11?2免疫放射分析196

11?3酶免疫技術197

11?3?1均相EIA198

11?3?2非均相EIA200

11?3?3酶免疫分析中的放大系統202

11?4螢光免疫技術204

11?4?1螢光免疫分析205

11?4?2螢光抗體技術206

11?5化學發光免疫分析207

11?6定位酶免疫技術207

11?7免疫?PCR和PCR?免疫208

11?7?1免疫?PCR208

11?7?2PCR?免疫210

11?8抗體晶片技術211

11?9抗體、標記化合物和標準品211

11?9?1抗體211

11?9?2標記化合物211

11?9?3標準品214

11?9?4固相抗體（抗原）的製備214

11?10方法學判斷及注意事項215

11?10?1方法學判斷215

11?10?2注意事項217

參考文獻219

第12章抗體的藥代動力學(湯仲明)221

12?1概述221

12?2抗體藥物藥代動力學的研究和方法221

12?2?1研究抗體藥物藥代動力學規律221

12?2?2選擇相關動物種屬進行動物藥代動力學試驗221

12?2?3給藥途徑、劑量和給藥次數的設定222

12?2?4測定抗體藥物的方法222

12?2?5測定抗體藥物方法可靠性的確證222

12?3治療或預防性嵌合體或人源性抗體藥物的藥代動力學223

12?3?1dicliximab非臨床和臨床藥代動力學研究223

12?3?2trastuzumab臨床藥代動力學研究228

12?3?3rhTNFR?Fc的臨床藥代動力學230

12?3?4alrmtuzumab的藥代動力學研究231

12?3?5rituximab的藥代動力學研究231

12?3?6palivizumab的藥代動力學研究232

12?3?7basitiximab的藥代動力學研究232

12?3?8Infliximab的藥代動力學研究233

12?3?9abciximab的藥代動力學研究233

12?4免疫毒素或抗腫瘤藥物偶聯物的抗體藥物的藥代動力學234

12?4?1BMS?191352的藥代動力學研究234

12?4?2抗?Tac(Fv)?PE38免疫毒素抗體的藥代動力學研究235

12?4?3單抗與抗癌藥物偶聯改善抗癌藥物的藥代動力學236

12?5放射診斷用的放射性標記抗體236

12?6治療放射性標記抗體238

12?6?1治療淋巴瘤的新戰略238

12?6?290Y?Ibritumomab Tiuxetan的藥代動力學239

12?7抗體藥物藥代動力學的特點和展望240

12?7?1抗體藥物藥代動力學的特點240

12?7?2藥代動力學研究在開發新型抗體藥物研究中的作用241

參考文獻242

第13章放射免疫顯像與治療（蔡炯王世真）243

13?1放射性核素概論243

13?1?1放射性核素的性質243

13?1?2放射性核素的生產245

13?1?3放射性核素體內顯像設備246

13?2抗體的放射性核素標記方法249

13?2?199mTc標記方法249

13?2?2123I、125I、131I標記方法251

13?2?3111In標記方法252

13?2?4正電子核素標記方法253

13?2?567Cu標記方法254

13?2?6放射性藥物的檢定254

13?3單克隆抗體放射免疫顯像256

13?3?1腫瘤顯像中的套用256

13?3?2心血管系統疾病診斷中的套用258

13?3?3炎症顯像中的套用258

13?3?4骨顯像和骨髓顯像中的套用260

13?3?5血栓的顯像260

13?3?6急性呼吸應激綜合徵260

13?3?7系統性紅斑狼瘡（SLE）腎損害顯像260

13?3?8放射免疫引導手術的放射免疫顯像260

13?3?9放射免疫治療的放射免疫顯像261

13?3?10提高抗體顯像質量的方法261

13?3?11標記抗體的藥代動力學262

13?4重組抗體片段的體內顯像262

13?4?1單鏈可變區片段的靶向和顯像263

13?4?2二價scFv抗體的靶向和顯像265

13?4?3中等大小抗體片段的靶向和顯像266

13?4?4幾種重組抗體片段的靶向和顯像特性比較267

13?4?5重組抗體片段體內顯像的發展方向268

13?5放射免疫治療268

13?5?1腫瘤對抗體的攝取269

13?5?2T/NT比值269

13?5?3免疫原性和過敏反應270

13?5?4抗體的產量270

13?5?5放射性核素271

參考文獻271

第14章治療腫瘤的抗體藥物(楊治華冉宇靚)274

14?1治療腫瘤的抗體藥物的歷史274

14?1?1抗體藥物的誕生與發展274

14?1?2治療腫瘤的抗體藥物的興起275

14?2惡性腫瘤的發生髮展與治療275

14?2?1惡性腫瘤的特點與種類275

14?2?2惡性腫瘤的發生276

14?2?3惡性腫瘤的發展、轉移277

14?2?4惡性腫瘤細胞277

14?2?5腫瘤血管279

14?2?6腫瘤免疫280

14?2?7惡性腫瘤的治療280

14?3抗體藥物治療腫瘤的策略280

14?3?1概述280

14?3?2靶向治療類抗體藥物281

14?3?3封閉類抗體藥物286

14?3?4作用於信號轉導類抗體藥物287

14?3?5效應子殺傷類抗體藥物289

14?3?6抗獨特型疫苗類抗體藥物290

14?3?7抗血管類抗體藥物291

14?3?8其他種類的抗體藥物292

14?4治療腫瘤的抗體藥物的現狀293

14?4?1已經上市的治療腫瘤的抗體藥物293

14?4?2臨床及臨床前研究現狀299

14?5發展趨勢與存在的問題302

14?5?1全人化與大規模生產302

14?5?2新型抗體藥物303

14?5?3抗體藥物治療腫瘤存在的問題305

參考文獻306

第15章心血管疾病相關的抗體藥物(阮長耿)308

15?1血栓形成及其相關的單克隆抗體308

15?2與心血管疾病診斷相關的單克隆抗體310

15?2?1導向單克隆抗體與血栓顯像310

15?2?2其他與心血管疾病診斷相關的單克隆抗體312

15?3與心血管疾病治療相關的單克隆抗體312

15?3?1導向單克隆抗體與溶栓治療312

15?3?2治療心血管疾病的抗體藥物313

參考文獻315

第16章抗病毒基因工程抗體藥物(梁米芳)317

16?1抗體在抗病毒感染中的預防和治療效應318

16?2美國FDA批准的已用於臨床的抗病毒抗體產品319

16?3目前獲得成功的抗病毒基因工程抗體藥物321

16?4臨床試驗或接近臨床試驗的抗病毒工程抗體藥物322

16?4?1抗人類免疫缺陷病毒HIV重組抗體322

16?4?2抗B型肝炎病毒重組抗體323

16?5實驗室階段的抗病毒基因工程抗體324

16?5?1抗漢坦病毒基因工程抗體324

16?5?2抗單純皰疹病毒基因工程抗體325

16?5?3抗狂犬病毒重組基因工程抗體326

16?5?4抗C型肝炎病毒重組抗體326

16?5?5抗A型肝炎病毒基因工程抗體327

16?5?6其他抗病毒基因工程抗體327

參考文獻328

第17章免疫系統相關疾病的抗體藥物(陳曉紅李良成程桂芳)331

17?1自身免疫病與抗體藥物331

17?1?1自身免疫病的基本概念331

17?1?2自身免疫病的分類及基本特徵331

17?1?3自身免疫病的發病機制332

17?1?4自身免疫病的治療原則334

17?1?5針對自身免疫病的抗體藥物335

17?2哮喘與抗體藥物341

17?2?1哮喘的發病機制341

17?2?2針對哮喘的抗體藥物342

17?3同種器官移植排斥和抗體藥物343

17?3?1同種器官移植排斥的機制343

17?3?2移植排斥反應的類型345

17?3?3移植排斥反應的防治345

17?3?4針對移植排斥反應的抗體藥物347